A disfunção fronto-cerebelosa e disconetividade subjacente à cognição na ataxia de Friedreich. O estudo IMAGE-FRDA

Ian H. Harding, Louise A. Corben, Elsdon Storey, Gary F. Egan, Monique R. Stagnitti, Govinda R. Poudel, Martin B. Delatycki, Nellie Georgiou-Karistianis

Resumo

A ataxia de Friedreich (FRDA) é um distúrbio neurodegenerativo progressivo definvido por uma patologia no cerebelo e tratos espinais. Embora a FRDA seja mais facilmente ligada a disfunções motoras e sensoriais, relatos de dificuldades em trabalhar funções de memória e executivas indicam que as anomalias podem também estender-se a regiões associadas ao córtex cerebral e/ou interações cerebrais-cerebelosas. Para testar esta hipótese, 29 indivíduos com confirmação genética da FRDA e 34 controlos saudáveis ​​realizaram uma tarefa de memória verbal a trabalhar, enquanto submetidos a ressonância magnética funcional. Não houve diferenças significativas entre os grupos, no desempenho da tarefa. No entanto, os indivíduos com FRDA tinham défices nas ativações cerebrais tanto nos hemisférios cerebelosos laterais, principalmente abrangendo o lóbulo VI, como no córtex pré-frontal, incluindo as regiões dos córtex pré-frontal e rostro-lateral anteriores insulares. A conectividade funcional entre estas regiões do cérebro também foi prejudicada, suportando uma suposta ligação entre a disfunção cerebelosa primária e anomalias cerebrais subsequentes. A gravidade da doença e marcadores genéticos da responsabilidade doença foram correlacionados especificamente com a disfunção cerebelosa, enquanto foram observadas correlações entre o desempenho comportamental e ambas as ativações cerebrais e a conectividade cerebral-cerebelosa nos controlos, mas não na coorte com FRDA. Em conjunto, estes resultados suportam um modelo diaschisis da disfunção cerebral, através do qual os efeitos primários da doença no cerebelo resultam em alterações funcionais nas redes fronto-cerebelosas a jusante. Estes distúrbios fronto-cerebelosos fornecem uma base biológica putativa para os sintomas não motores observados na FRDA, e refletem a consequência de patologias cerebelosas localizadas para funções cerebrais distribuídas subjacentes a cognição da mais alta ordem.

Diaschisis – Uma inibição súbita da função produzido por uma perturbação aguda focal de uma porção do cérebro, a uma distância a partir do local original de lesão, mas anatomicamente ligado a ele por meio de feixes de fibras.

(Fonte: http://www.medilexicon.com/medicaldictionary.php?t=24532)

(artigo traduzido)

Fonte: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hbm.23034/abstract;jsessionid=B0BC9D288444F539B6AE85978ED47A73.f02t04?userIsAuthenticated=false&deniedAccessCustomisedMessage=

Constatou-se que existe um biomarcador da ataxia de Friedreich nas plaquetas

Num estudo recente, intitulado "Os isótopos estáveis ​​e LC-MS para monitorar distúrbios metabólicos nas plaquetas da ataxia de Friedreich" e publicado na revista Bioanalysis, invesigadores dos EUA mostram que as plaquetas de pacientes com ataxia de Friedreich podem ser usadas como um biomarcador da doença e como uma ferramenta para investigar novas abordagens terapêuticas à FDRA.

A ataxia de Friedreich (AF), a ataxia hereditária neurodegenerativa mais comum, surge de mutações no gene FXN (hiper-expansões dos nucleotídeos GAA) que afetam a produção de frataxina, uma importante metaloproteína Fe-S para a respiração celular. Esta doença causa várias alterações metabólicas, afetando vários tecidos, tais como o coração e a medula espinhal. Atualmente não há tratamento eficaz para esta doença, por isso, são necessárias novas formas de testar e avaliar efeitos de fármacos no metabolismo desregulado de pacientes com AF.

No seu trabalho, que incluiu 10 pacientes com AF e 10 controles saudáveis ​​com idades semelhantes, os investig0adores avaliaram o metabolismo da glicose e de ácidos gordos nas plaquetas obtidas de todos os participantes usando isótopos radioativos de metabólitos. As plaquetas podem ser recolhidas e isoladas por meios relativamente fáceis e não invasivos, são enriquecidas em mitocôndria - o organelo celular onde a frataxina é funcional - e são metabolicamente ativas. A equipa verificou que as plaquetas isoladas a partir de pacientes com AF exibiram uma acentuada diminuição na incorporação da glucose e um aumento concomitante no derivado de palmitato acyl-CoA thioesthers em relação aos isolados de indivíduos saudáveis. As plaquetas com AF, assim, diminuíram a capacidade de fosforilação oxidativa e aumentaram o metabolismo lipídico, o que pode ajudar a manter a homeostase celular durante a disfunção mitocondrial. Os resultados sugerem que visar o metabolismo lipídico para emendar essas alterações pode ter efeitos terapêuticos úteis.

No seu conjunto, estes resultados mostram que o ciclo de Krebs das plaquetas e o metabolismo lipídico pode ser útil como biomarcador para avaliar intervenções terapêuticas que visem a AF, incluindo as destinadas a elevação dos níveis celulares de frataxina. Esta abordagem pode ser altamente benéfica na avaliação dos resultados de ensaios clínicos não só da AF, mas também os de outras doenças que causem desregulação metabólica. Além disso, devido ao curto tempo de vida de circulação das plaquetas, o tempo de adaptação a uma terapia pode também ser obtido, aumentando ainda mais a aplicabilidade desta abordagem.

FDRA – ataxia de Friedreich

Ciclo de Krebs – ciclo de ácido cítrico

Acyl-CoA  thioesthers – grupo de enzimas

(artigo traduzido)

Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2015/10/22/friedreich-ataxia-biomarker-found-exist-platelets/

Ataxia espinocerebelosa: o que é e porque acontece

A ataxia espinocerebelosa, ou SCA, é uma doença progressiva, degenerativa, genética com vários tipos, com cada uma das quais a ser considerada uma doença. Em termos leigos, a SCA é uma degeneração ou destruição (atrofia) das células nervosas. Se isto ocorre no cerebelo (a parte do cérebro que está entre a coluna e a principal porção do cérebro, dado que o cerebelo coordena o movimento muscular [músculos esqueléticos]), a vítima perde o controlo muscular dos seus músculos esqueléticos. É ligeiramente semelhante à doença ELA (esclerose lateral amiotrófica). De acordo com o site de Fundação Peesh, um número estimado de 150.000 pessoas nos Estados Unidos são diagnosticadas com ataxia espinocerebelosa. E embora existam cerca de 35 diferentes tipos de SCA, não há nenhuma cura conhecida para esta doença potencialmente fatal.

A SCA também pode ser hereditária, ou seja, se um dos pais tem, há uma hipótese de 50% que a criança vai ter a doença também. Esta doença progride lentamente, o que significa uma pessoa que a tenha não vai acordar um dia e não ser capaz de fazer nada. Começa lenta e ao longo do tempo, vai ficando pior. Embora não existam tratamentos para curar a SCA, existem coisas que uma pessoa pode fazer para retardar o processo, tais como fisioterapia para ajudar a manter um nível de independência através de programas de exercícios terapêuticos. Uma vez que existem tantos tipos de SCA, nem todos os tipos causam deficiência igualmente grave. Em geral, os tratamentos são dirigidos no sentido de aliviar os sintomas, não a própria doença.

Os sintomas da SCA podem variar de tremor, dificuldade para comer ou engolir, perda da coordenação fina de movimentos musculares que levam a movimentos instáveis e desajeitados, rigidez, e muitos mais. Mas nem todos com SCA vão sentir e demonstrar os mesmos sintomas que outros possam demonstrar. Lidar com a SCA pode ser extremamente desafiante e difícil para alguns e especialmente para os seus entes queridos. O médico pode pedir ao paciente e àqueles que o rodeiam para fazerem um diário e escrever nele todos os dias, com tudo o que fez naquele dia, como uma forma de manter o controlo do seu prognóstico. De acordo com a Universidade de Buffalo (NY, EUA), há seis princípios de treino que um fisiologista deve observar, a fim de maximizar a ajuda ao paciente: O exercício deve passar da prática consciente a movimentos inconscientes, o exercício deve aumentar gradualmente de complexidade, o paciente deve progredir de treinar com os olhos abertos para com os olhos fechados, a coordenação é de primordial importância, ajudas técnicas e implementos de apoio e complementares devem ser utilizados quando necessário, e o paciente deve ser capaz de utilizar um programa de treino em casa. Algumas pessoas passam anos antes desta doença mortal se manifestar, enquanto que para alguns leva apenas alguns meses mais ou menos. Não importa quanto tempo leva, é sempre importante ficar tão positivo quanto possível e não desistir, especialmente em relação à fisioterapia.

Fundação Peesh – Fundação que apoia a procura de uma cura para doenças degenerativas, tais como ataxia espinocerebelosa ou dismorfia corporal

(artigo traduzido)

Fonte: http://www.examiner.com/article/spinocerebellar-ataxia-what-it-is-and-why-it-happens

Novo sistema experimental para avaliar fármacos para a ataxia de Friedreich

Um estudo recente de investigadores baseados em França descreveram um novo sistema experimental que pode ser usado para identificar fármacos para tratar a ataxia de Friedreich (AF). O relatório da investigação, intitulado "Uma avaliação da levedura/Drosophila para identificar novos compostos para ultrapassar a deficiência de frataxina", apareceu na revista Oxidative Medicine and Cellular Longevity.

A AF é uma doença rara do sistema nervoso que envolve a morte neuronal, e de acordo com a FARA – Friedreich’s Ataxia Research Alliance (Aliança para a Investigação na Ataxia de Friedreich), aproximadamente uma em cada 50.000 pessoas nos EUA têm AF. Esta doença está associada a problemas médicos coexistentes, incluindo a escoliose, doenças cardíacas, e diabetes. Infelizmente, a doença não tem cura ou tratamentos eficazes que possam travar a sua progressão, e porque é uma doença genética e hereditária, as pessoas com ataxia de Friedreich pode potencialmente ser identificadas e tratadas precocemente, impedindo a sua progressão.

Liderados por Alexandra Seguin do Instituto Jacques Monod em Paris, França, a equipa usou levedura geneticamente modificada e um modelo de mosca da fruta da AF para criar células semelhantes às da AF, para testar vários fármacos diferentes. Os investigadores acederam à Biblioteca Química Nacional Francesa, que contém 5.500 compostos, e à coleção Prestwick, que contém 880 compostos. De acordo com os autores: "Metade dos compostos selecionados na levedura pareceu ser ativo em moscas (...) e um dos dois compostos com atividades mais elevadas neste ensaio resgatou parcialmente o fenótipo da dilatação do coração resultante da depleção da frataxina específica do coração. A complementaridade única destes dois modelos deficientes em frataxina, unicelulares e pluricelulares, parecem ser muito eficientes para selecionar novos compostos com maior seletividade, trazendo perspetivas significativas para melhorias na terapia da AF ".

Os autores concluem, "No conjunto, os resultados atuais abrem caminhos novos e promissores para decifrar a base molecular da deficiência de frataxina e para desenvolver compostos originais com alguma eficiência para tratar a AF."

Os dois modelos diferentes, levedura e mosca da fruta, mostraram ser eficientes para rastrear produtos químicos que possam ser utilizados como futuros medicamentos para a AF. Outros investigadores podem agora usar este sistema para ajudar a identificar moléculas que possam ser desenvolvidas em medicamentos para a AF. A descoberta permite a promessa àqueles que sofrem de AF, pois atualmente não existem tratamentos eficazes.

(artigo traduzido)

Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2015/10/21/new-experimental-system-screen-drugs-friedreichs-ataxia/

Diferenças na disfagia entre a ataxia espinocerebelosa tipo 3 e tipo 6

As ataxias espinocerebelosas (SCAs) são um grupo de doenças neurodegenerativas associadas frequentemente com hereditariedade autossómica dominante. A ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) e a ataxia espinocerebelosa tipo 6 (SCA6) são as formas mais comuns no Japão, bem como o resto do mundo. A SCA3 afeta vários sistemas nervosos enquanto a SCA6 afeta principalmente o sistema cerebeloso. A disfagia é clinicamente importante, pois a pneumonia por aspiração é a causa mais comum de morte em pacientes com SCA. Foi estudada a disfagia, retrospetivamente, em 7 pacientes com SCA3 e 13 com SCA6, por exame videofluoroscópico da deglutição (VF). Esta é uma série maior de pacientes com SCA6 do que em estudos anteriores, que tiveram resultados inconsistentes. A disfagia foi avaliada de acordo com a escala estabelecida pela Sociedade Japonesa de Reabilitação da Disfagia e a escala de severidade da disfagia, uma escala usada internacionalmente. A primeira avalia separadamente as fases oral e faríngea, enquanto a última avalia ambas as fases simultaneamente. A disfagia, de acordo com a escala japonesa foi leve, mas estatisticamente significativa na SCA6 e grave na SCA3. A DOSS indicava anomalias na SCA3 mas não na SCA6. As anomalias na deglutição na SCA3 ou SCA6 não têm paralelo com a duração da doença ou deficiência física, sugerindo que nem mesmo pacientes com doença precoce ou com funções físicas bem preservadas estavam em risco de aspiração. Os nossos pacientes com disfagia receberam alimentação através de um tubo gastrostómico endoscópico percutânea no momento oportuno e foram submetidos a reabilitação da deglutição. Nenhum paciente teve pneumonia por aspiração. Em conclusão, a avaliação da capacidade de deglutição por VF é essencial para prevenir a aspiração em pacientes com SCA.

(artigo traduzido)

Fonte: http://www.bioportfolio.com/resources/pmarticle/418015/Differences-in-Dysphagia-Between-Spinocerebellar-Ataxia-Type-3-and-Type-6.html

Apelo às entidades financiadoras para melhorar o acesso dos doentes aos medicamentos

Um terço dos doentes não têm acesso ao medicamento órfão de que precisam e outro terço só tem acesso depois de anos de espera. Mais recentemente, alguns medicamentos importantes não têm estado a ser disponibilizados devido ao seu preço elevado e grande impacto nos orçamentos de saúde.

No início deste ano, com o objetivo de melhorar o acesso dos doentes aos medicamentos, a EURORDIS e o Fórum Europeu de Doentes (EPF) fizeram um apelo às autoridades nacionais responsáveis pela fixação de preços e reembolso dos medicamentos nos Estados-membros da UE para que colaborassem na sua fixação de preços.

A EURORDIS e o EPF pedem às autoridades que criem mecanismos de colaboração europeia para melhorar o acesso na Europa ao:

1.    Criar uma tabela europeia para a negociação dos preços

O número crescente de terapias aprovadas para as doenças raras é uma boa notícia para os doentes e para a saúde pública, mas exerce pressão sobre os orçamentos nacionais para a saúde. O alargamento do acesso aos medicamentos órfãos tem de ser conjugado com a necessidade de sustentabilidade dos sistemas de saúde. O nosso objetivo comum deve consistir em tratamentos melhores, mais baratos e em maior número que sejam disponibilizados mais rapidamente.

Hoje em dia, a aprovação dos medicamentos órfãos é atribuída a nível europeu e o principal incentivo para as empresas que os desenvolvem (exclusividade no mercado europeu) é concedido em todos os 28 Estados-membros. Contudo, as decisões sobre a eventual comparticipação dos medicamentos são tomadas nacionalmente. Estas avaliações não estão coordenadas nem entre si, nem com o processo regulamentar centralizado da Agência Europeia de Medicamentos para a designação como medicamento órfão,aconselhamento científico e autorização de introdução no mercado, nem tão-pouco com o mecanismo colaborativo europeu sobre a avaliação das tecnologias da saúde (HTA) para o diálogo científico inicial e relatórios comuns de avaliação. Esta falta de ligação não traz resultados racionais e uma estratégia mais colaborativa evitaria uma enorme perda de tempo e de dinheiro.

As decisões sobre o reembolso dos medicamentos devem continuar a caber às autoridades nacionais, mas é necessário que exista uma colaboração pan-europeia. É por este motivo que a EURORDIS e o EPF apelam às autoridades nacionais responsáveis pela fixação de preços e pelo reembolso para que criem uma tabela europeia para a negociação dos preços. Esta tabela permitirá às autoridades nacionais assumir uma estratégia colaborativa a nível europeu para a discussão dos preços dos medicamentos com as companhias farmacêuticas, ao invés de o fazer fragmentadamente nos vários países, ou mesmo regiões ou hospitais.

De início, esta tabela poderia ser elaborada por um grupo nuclear de Estados-membros interessados que, progressivamente, integraria mais países. A Bélgica, o Luxemburgo e os Países Baixos já deram os primeiros passos, enquanto outros Estados-membros (Áustria, Itália e Portugal) já manifestaram o seu interesse em integrar este grupo nuclear inicial.

Uma estratégia de colaboração a nível europeu para a negociação dos preços abordaria as questões de sustentabilidade relacionadas com os medicamentos, melhoraria o acesso dos doentes e aceleraria o acesso ao mercado, melhorando assim os resultados de saúde para os doentes.

Dados sobre o ciclo de vida

A produção de dados fiáveis sobre novos medicamentos deixaria de se destinar principalmente à autorização de introdução no mercado e de decorrer sempre ou praticamente sempre antes da aprovação. Os dados devem ser tratados numa perspetiva de continuidade e recolhidos ao longo do ciclo de vida do medicamento: antes e depois da aprovação e durante tanto a investigação e o desenvolvimento, como durante a utilização real que os doentes dele fazem.

As entidades financiadoras (as entidades responsáveis pelo financiamento ou reembolso dos cuidados de saúde) desejam saber pelo que estão a pagar; a redução do nível de incerteza quanto ao valor de um medicamento só é possível através da colaboração europeia, associando o valor clínico do medicamento, os dados adicionais gerados, o número de doentes a tratar e o preço.

2.    Fomentar o diálogo inicial entre as entidades financiadoras e a indústria

Todas as partes interessadas reconhecem agora os benefícios do diálogo inicial entre as empresas que desenvolvem o medicamento e a EMA/órgãos de avaliação das tecnologias da saúde. Com este apelo, a EURORDIS e o EPF estão a promover a ideia de que as entidades financiadoras devem participar como observadoras neste diálogo inicial e, ainda, estabelecer o seu próprio diálogo com as companhias. O diálogo inicial permite às entidades financiadoras compreender melhor as questões inerentes a cada doença e a cada medicamento, para que possam prever as questões a ter em conta no seu processo de tomada de decisão e, assim, ajudar a levar os medicamentos aos doentes com maior rapidez.

Portanto, a EURORDIS e o EPF apelam às autoridades nacionais para que participem e apoiem o desenvolvimento deste diálogo inicial através de mecanismos como o Mecanismo de Acesso Coordenado aos Medicamentos Órfãos (MoCA). Cinco empresas estão já envolvidas no diálogo sobre novos medicamentos através do MoCA, estando previsto o início de mais projetos-piloto nos próximos meses. A EURORDIS está a apoiar a participação dos doentes em cada um destes projetos-piloto. Se desejar receber mais informações relativamente ao MoCA, queira enviar um e-mail para eva.bearryman@eurordis.org.

Leia aqui o apelo integral da EURORDIS/EPF.

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Eva Bearryman, Junior Communications Manager, EURORDIS

Tradutores: Ana Cláudia Jorge e Victor Ferreira

Page created: 21/10/2015

Page last updated: 21/10/2015

Fonte: http://www.eurordis.org/pt-pt/news/apelo-entidades-financiadoras-para-melhorar-o-acesso-dos-doentes-aos-medicamentos

Em Janeiro, pensão de invalidez deixa de depender do tipo de doença

É a incapacidade e não a patologia que vai contar para a atribuição do apoio. Nas peritagens médicas, passa a ser usada a Tabela Nacional de Funcionalidades para avaliar invalidez dos requerentes. No ano passado quase 260 mil receberam pensão.

As alterações ao regime especial de proteção na invalidez tinham sido anunciadas genericamente, em Junho, no Parlamento, pelo ministro Pedro Mota Soares. O diploma que as concretiza foi publicado nesta terça-feira, em Diário da República. Até agora tinha acesso a pensão de invalidez quem sofresse de incapacidade permanente para o trabalho causada por alguma das doenças tipificadas na lei — como a esclerose múltipla. As novas regras acabam com essa lista de patologias. A ideia é esta: deve ter apoio quem comprovadamente fica impossibilitado de trabalhar. Independentemente da doença de que sofre.

O regime especial de proteção na invalidez é um apoio em dinheiro, pago mensalmente, para proteger pessoas com doenças que se manifestam precocemente e de forma rápida e evolutiva para situações de grande incapacidade. Até aqui estavam definidas as seguintes, que davam direito a apoio: paramiloidose familiar; doença de Machado/Joseph; sida; esclerose múltipla; esclerose lateral amiotrófica; doença de foro oncológico; Parkinson e Alzheimer.

Em 2014, 258.732 pessoas receberam pensão de invalidez, segundo as estatísticas da Segurança Social. O montante da mesma depende da carreira contributiva e das remunerações registadas — a valor mínimo, para uma carreira inferior a 15 anos é de 261,95 euros.

Contudo, em 2013, foi criada uma comissão especializada que, já em 2014, acabaria por entregar um relatório onde concluía “não ser adequado, do ponto de vista clínico, a existência de uma lista de doenças abrangidas pelo regime especial de protecção na invalidez, uma vez que, atendendo ao elevado número de doenças potencialmente invalidantes, o risco de a mencionada lista não abranger a totalidade dessas doenças criaria situações de tratamento diferenciado e colocaria em causa o princípio da equidade social”.

Propôs assim a dita comissão que o paradigma fosse alterado, como se recorda no preâmbulo do diploma publicado nesta terça-feira. O acesso à proteção especial na invalidez deveria passar a depender “da verificação de condições objetivas especiais de incapacidade permanente para o trabalho, independentemente da doença causadora da situação de incapacidade”.

O Governo considerou adequadas as propostas. E adotou agora “um novo conceito de incapacidade permanente para o trabalho determinante de invalidez especial”.

Não há lista de doenças. São as consequências das mesmas que passam a contar. E assim, o processo de atribuição das prestações deverá incluir a informação clínica emitida por um médico especializado que “comprove a doença que origina a situação de incapacidade para o trabalho ou de dependência”, para além “da deliberação dos serviços de verificação de incapacidades competentes nos respetivos regimes de proteção social”. Nas peritagens médicas será usada, a título experimental, e a partir de 1 de Janeiro do próximo ano, a Tabela Nacional de Funcionalidades (uma grelha que ajuda os profissionais de saúde a avaliar a mobilidade e as competências dos doentes, como a capacidade de realizar rotinas diárias, levantar e transportar objectos ou ter um emprego).

Em Junho, no Parlamento, Mota Soares disse que pelas simulações já feitas, o novo modelo vai fazer aumentar o número de beneficiários considerados em situação de invalidez permanente. De resto, explicou, “não há ano que passe que não cheguem ao ministério situações de pessoas com incapacidades comprovadas, que por não terem a sua doença prevista [na lista] não podem ser apoiadas pelo Estado na sua incapacidade”.

Fonte: http://www.publico.pt/sociedade/noticia/pensao-para-quem-nao-pode-trabalhar-deixa-de-depender-de-lista-de-doencas-1711815