O
que é a doença de Machado-Joseph?
A doença de Machado-Joseph (DMJ),
também chamada ataxia espinocerebelosa tipo 3, é uma ataxia hereditária rara.
(Ataxia é um termo geral que significa falta de controle muscular.) A doença é
caracterizada pela falta de jeito e fraqueza nos braços e pernas, espasticidade,
uma instabilidade que se facilmente confunde com embriaguez, dificuldade de
fala e deglutição, movimentos involuntários dos olhos, visão dupla e micção
frequente. Alguns pacientes têm distonia (contrações musculares sustentados que
causam torção do tronco e pernas, movimentos repetitivos, postura anormal, ou a
rigidez) ou semelhantes às dos sintomas da doença de Parkinson. Outros têm
tiques na face e da língua, ou olhos esbugalhados peculiares.
A gravidade da doença está
relacionada com a idade de início, estando a mais precoce associada a uma forma
mais grave da doença. Os sintomas podem começar a qualquer momento entre o
início da adolescência e os 70 anos de idade. A DMJ é uma doença progressiva, o
que significa que os sintomas pioram com o tempo. A esperança de vida varia desde
os trinta anos para aqueles com formas graves de DMJ para uma esperança de vida
normal para aqueles com formas leves. Para aqueles que morrem precocemente por
causa da doença, muitas vezes, a causa da morte foi pneumonia aspirativa.
O nome, Machado-Joseph vem de
duas famílias de ascendência portuguesa/açoriana que estavam entre as primeiras
famílias descritas com os sintomas da doença na década de 1970 a prevalência da
doença ainda é a mais alta entre as pessoas de ascendência portuguesa/açoriana.
Para os imigrantes de ascendência portuguesa na Nova Inglaterra (EUA), a
prevalência é de cerca de um em 4.000. A maior prevalência no mundo, cerca de
um em 140, ocorre na pequena ilha das Flores, nos Açores. Recentemente, os investigadores
identificaram vários grupos familiares com DMJ sem qualquer ascendência portuguesa
óbvia, incluindo uma família Africana-Americana da Carolina do Norte (EUA), uma
família ítalo-americana e várias famílias japonesas. A nível global, a DMJ é a
forma mais prevalente de ataxia hereditária autossómica dominante, com base em
estudos de ADN.
Quais
são os diferentes tipos de doença de Machado-Joseph?
Os tipos de DMJ são
diferenciados por idade de início e variedade de sintomas. O tipo I é
caracterizado pelo início entre os 10 e os 30 anos de idade, rápida evolução,
distonia e rigidez grave. A DMJ tipo II começa geralmente entre os 20 e os 50
anos de idade, tem uma evolução intermédia e provoca sintomas, incluindo
espasticidade (contrações musculares contínuas e incontroláveis), marcha
espástica e respostas reflexas exageradas. A DMJ tipo III tem um início entre os
40 e os 70 anos, uma evolução relativamente lenta, alguns espasmos musculares,
atrofia muscular e sensações desagradáveis, como dormência, formigamento,
cólicas e dor nas mãos, pés e membros. Quase todos os pacientes com DMJ têm problemas
de visão, incluindo visão dupla (diplopia) ou visão turva, perda da capacidade
de distinguir cores e contrastes, e incapacidade de controlar os movimentos dos
olhos. Alguns pacientes com DMJ apresentam sintomas como os da doença de
Parkinson, tais como lentidão de movimentos, rigidez dos membros e tronco,
tremor das mãos, e equilíbrio e coordenação danificados.
O
que causa a doença de Machado-Joseph?
A DMJ é uma ataxia
espinocerebelosa é classificada como um distúrbio do movimento,
especificamente. Nestes distúrbios, a degeneração das células numa área do
cérebro chamada cérebro posterior leva a défices em movimento. O cérebro
posterior inclui o cerebelo (tecido do tamanho dum damasco localizado na parte
de trás da cabeça), o tronco cerebral e a medula espinhal superior. A DMJ é uma
doença hereditária autossómica dominante, o que significa que, se uma criança
herda uma cópia do gene defeituoso de qualquer um dos progenitores, a criança
tem os sintomas da doença. As pessoas com um gene defeituoso têm uma hipótese
de 50 por cento de passar a mutação para os seus filhos.
A DMJ pertence a uma classe
de doenças genéticas chamadas doenças de repetição de tripletos. A mutação
genética das doenças de repetição de tripleto envolve a repetição anormal
extensa de três letras do código genético do ADN. No caso da DMJ, o código
"CAG" é repetido dentro dum gene localizado no cromossoma 14q. O gene
da DMJ produz uma proteína mutante chamada ataxina-3. Esta proteína acumula-se
nas células afetadas e formam corpos de inclusão intranucleares, que são
insolúveis em áreas localizadas no núcleo da célula. Estes campos interferem
com o funcionamento normal do núcleo e levam a que as células degeneram e
morrem.
Uma característica da DMJ e
de outras doenças de repetição de tripletos são um fenómeno chamado
antecipação, onde os filhos de pais afetados tendem a desenvolver sintomas da
doença muito mais cedo, ter uma progressão mais rápida da doença, e sentirem
sintomas mais graves. Isto é devido à tendência da mutação de repetição de
tripleto para expandir a passagem do material genético para as crianças. A mais
extensiva expansão está associada com uma idade mais jovem de início e uma
forma mais grave da doença. É impossível predizer precisamente o curso da
doença apenas para um indivíduo com base no comprimento da repetição.
Como
é diagnosticada a doença de Machado-Joseph?
Os médicos diagnosticam a DMJ
através do reconhecimento dos sintomas da doença e o histórico familiar. Fazem
perguntas detalhadas sobre os membros da família que mostram ou mostraram sintomas
da doença, que tipo de sintomas tiveram os familiares, a idade de início da
doença, bem como o desenvolvimento e a severidade dos sintomas. Um diagnóstico
definitivo de DMJ só pode ser feito com um teste genético. Infelizmente, muitas
considerações legais e éticas, como a perda do seguro de saúde e discriminação
no emprego, pode desencorajar alguns indivíduos com sintomas para ser testado.
Pelas mesmas razões, muitos médicos não recomendam os testes genéticos a
indivíduos que têm um histórico familiar da doença, mas não têm sintomas.
Como
é tratada a doença de Machado-Joseph?
A DMJ é incurável, mas
alguns sintomas da doença podem ser tratados. Para aqueles pacientes com sinais
parkinsonianos, o tratamento com levodopa pode ajudar por muitos anos. O
tratamento com antiespasmódicos, como baclofen, pode ajudar a reduzir a
espasticidade. A toxina botulínica também pode tratar alguns sintomas como a
espasticidade grave e a distonia. No entanto, a toxina botulínica deve ser usada
como um último recurso, devido à possibilidade de efeitos colaterais, tais como
problemas de deglutição (disfagia). Problemas de fala (disartria) e disfagia
podem ser tratados com medicação e terapia da fala. O uso de óculos prismáticos
pode reduzir a visão dupla, mas a cirurgia ocular tem apenas benefícios a curto
prazo, devido à degeneração progressiva dos músculos dos olhos. A fisioterapia
pode ajudar os pacientes a lidar com a incapacidade associada com problemas de
marcha e assistência física, como andarilhos e cadeiras de rodas, pode ajudar
os pacientes com atividades diárias. Outros problemas, como distúrbios do sono,
cólicas e disfunção urinária podem ser tratados com medicamentos e cuidados
médicos.
(artigo traduzido)
