Anunciada colaboração na investigação da ataxia de Friedreich

Um novo projeto colaborativo para a descoberta de medicamentos para a ataxia de Friedreich (AF) entre a Universidade de Oxford (Reino Unido), Ataxia UK (Reino Unido), Pfizer Inc (EUA), UCL – Universidade College de Londres (Reino Unido) e o Imperial College de Londres (Reino Unido) foi recentemente anunciado.

A colaboração foi iniciada pela Ataxia UK, associação para as pessoas que vivem com ataxia. Reúne investigadores académicos que irão trabalhar em conjunto com cientistas da Pfizer, baseados nos EUA (Cambridge, MA) e no novo Instituto de Medicina Genética da Pfizer em Londres (Reino Unido).

A ataxia de Friedreich é uma doença hereditária, progressiva que afeta a coordenação, equilíbrio e fala, com os pacientes tipicamente incapazes de andar cerca de 15 anos após o diagnóstico.

O Dr. Michele Lufino, o investigador da Universidade de Oxford que lidera a colaboração, comentou: "Encontrar terapias para a ataxia de Friedreich é uma tarefa desafiadora que exige uma abordagem radicalmente nova na investigação. Em Oxford, acreditamos que a colaboração é a chave para ter sucesso nesta tarefa complexa e por esta razão estamos particularmente orgulhosos da colaboração que a Ataxia UK ajudou a criar, reunindo investigadores líderes da indústria e académicos. "

O programa será executado inicialmente por três anos e tem como objetivo desenvolver um potencial novo medicamento ou tratamento para a ataxia de Friedreich que, se bem-sucedido, poderá ser testado em ensaios clínicos. Os seguintes investigadores académicos irão conduzir as investigações:

§  Dr. Michele Lufino, do Departamento de Fisiologia, Anatomia e Genética da Universidade de Oxford, que desenvolveu métodos para estudar o efeito de medicamentos em células e modelos animais com AF e para compreender melhor o mecanismo da doença AF.

§  Dra. Paola Giunti da UCL - Universidade College de Londres, que traz os seus estudos de investigação básica sobre a funcionalidade da proteína frataxina em modelos celulares e animais e experiência clínica com o Centro de Ataxia de Londres.

§  Professor Richard Festenstein do Imperial College de Londres, que tem experiência na regulação do gene frataxina e concluiu recentemente um ensaio clínico de nicotinamida em pacientes com AF com o Dr. Giunti.

"O modelo de investigação criado com a ajuda da Ataxia UK traz um foco maior dos pacientes para os nossos esforços. Estou animado com o potencial de reunir a sabedoria coletiva de três dos melhores investigadores de ataxia do Reino Unido de três das melhores universidades do mundo. Modelos colaborativos como este representam o futuro para a investigação de doenças raras, onde todos procuram os recursos necessários com um propósito comum de tentar acelerar a medicina, numa área de significativas necessidades não atendidas", diz Michael Skynner, chefe do Consórcio de Doenças Raras da Pfizer.

Esta colaboração significa mais um passo positivo no sentido de reforçar as parcerias de investigação com a finalidade de acelerar a descoberta de medicamentos dentro da comunidade das doenças raras

Nota:

Mais informações sobre investigação de doenças raras em Oxford e como trabalhar connosco pode ser encontrada em http://www.rarediseases.ox.ac.uk.

Este programa contribui para uma carteira de projetos de investigação colaborativa previamente anunciados entre Oxford e o Consórcio de Doenças Raras da Pfizer; uma iniciativa inicialmente assinado entre a Pfizer e as seis universidades do Reino Unido que formam o GMEC (Universidade de Oxford, University College de Londres, do Kings College de Londres, Universidade de Cambridge, Imperial College de Londres e do Queen Mary College de Londres).

GMEC – Global Medical Excellence Cluster – Conjunto de Excelência Médica Global – organização não lucrativa formada pelas universidades suas fundadoras para desenvolver a investigação biomédica no Reino Unido.

(artigo traduzido)

Fonte: http://www.medsci.ox.ac.uk/news/friedreich2019s-ataxia-research-collaboration-announced

Mudando fusos horários e mudando estações: Cientistas descobrem papel para a plasticidade neuronal

Universidade de Nova Iorque – NYU (EUA)

    

Uma equipa de cientistas fez a ligação entre mudanças na estrutura de um punhado de neurónios centrais do cérebro, para a compreensão de como os animais se ajustam às mudanças de estação. As suas conclusões melhoram a nossa compreensão dos mecanismos vitais para a regulação do nosso sistema circadiano, ou relógio interno.

O trabalho, que aparece na revista Cell, centra-se na regulação da "plasticidade neuronal" - mudanças na estrutura neuronal – e na sua função no cérebro.

"A plasticidade neuronal sustenta a aprendizagem e a memória, mas é muito desafiante ligar as mudanças em neurónios específicos, a alterações no comportamento animal", explica Justin Blau, o autor principal do estudo e professor no Departamento de Biologia da Universidade de Nova York e na NYU Abu Dhabi (filial da Universidade de Nova Iorque em Abu Dhabi, Emiratos Árabes Unidos). "Na nossa investigação, descobrimos como a plasticidade de um número muito pequeno de neurónios ajuda a administrar o relógio biológico e auxilia as transições para diferentes estações do ano."

Os outros autores eram Afroditi Petsakou, uma graduada recente de doutoramento do Departamento de Biologia da Universidade de Nova Iorque, e Themistoklis Sapsis, professor assistente do MIT (Instituto de Tecnologia de Massachusetts, Cambridge, MA, EUA).

No seu estudo, os investigadores concentraram-se nos principais neurónios relógio s-LNV na mosca da fruta Drosophila, que é comumente usada para a investigação sobre os ritmos circadianos - estudos anteriores dos "genes do relógio" em moscas da fruta levaram à identificação de genes que funcionam de forma semelhante em seres humanos.

Especificamente, o seu trabalho centrou-se nas extremidades/pontas dos axónios destes neurónios, onde libertam os seus sinais. Investigações anteriores já haviam estabelecido que estes terminais mudavam a sua estrutura com um ritmo de 24 horas, mas não ficou claro qual a função destas alterações era servida.

No estudo na Cell, os cientistas quantificaram as mudanças diárias em axónios s-LNV terminais e descobriram que crescem e retraem a cada 24 horas. Eles também identificaram a proteína que dirige estes ritmos na plasticidade neuronal: Rho1. Além disso, eles descobriram que a plasticidade dos s-LNvs é necessária tanto para a manutenção de ritmos circadianos (o relógio biológico), como para permitir a adaptação sazonal destes ritmos. Especificamente, se os s-LNvs são incapazes de retrair, então as moscas comportam-se normalmente no inverno, mas não conseguem prever o início da madrugada nos longos dias de verão. Por outro lado, se os s-LNvs permanecem num estado retraído, então as moscas comportam-se como se estivessem no verão, nos dias curtos e longos.

Também encontraram ritmos nas proteínas nas extremidades dos axónios s-LNV. Ao amanhecer, os s-LNvs têm altos níveis de proteínas envolvidas no envio de sinais e os baixos níveis das proteínas que lhes permitem receber sinais. O oposto é verdadeiro ao anoitecer. Este tipo incomum de plasticidade neuronal sugere que a função dos s-LNvs muda drasticamente ao longo do dia: a partir principalmente do envio de sinais de madrugada para receber sinais principalmente ao entardecer.

Os resultados também pode lançar nova luz sobre uma aflição humana, a ataxia espinocerebelosa - uma doença neurodegenerativa que afeta a coordenação e o movimento. O grupo de Blau descobriu que as alterações diárias na atividade Rho1 são controladas por ritmos na transcrição de um gene muito semelhante ao Puratrophin-1 humano.

"Uma vez que algumas formas de ataxia espinocerebelosa estão associadas a mutações no Puratrophin-1 humano, os nossos dados suportam a ideia de que a plasticidade neuronal defeituosa está subjacente à perda do controle motor e leva à neurodegeneração", observa Blau.

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A investigação foi apoiada por fundos do Instituto Nacional de Saúde (GM063911, NS077156 e C06 RR-15518-01).

(artigo traduzido)

Fonte: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-07/nyu-cc072315.php

É necessária mais investigação para identificar o perfil da expressão genética distintivo na ataxia de Friedreich

Um estudo recentemente publicado na revista The Cerebellum avaliou a expressão genética de genes particulares supostamente relacionados com a doença ataxia de Friedreich. O estudo é intitulado "O perfil da expressão genética em células sanguíneas periféricas em pacientes com ataxia de Friedreich" e foi desenvolvido por investigadores da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) e Hospital Israelita Albert Einstein no Brasil.

A ataxia de Friedreich é uma doença neurodegenerativa hereditária rara caracterizada pela lesão progressiva do sistema nervoso com degeneração da medula espinal e nervos periféricos que leva a fraqueza muscular, perda sensorial, défice de equilíbrio e falta de coordenação dos movimentos musculares voluntários. Os pacientes também podem experimentar deformidades esqueléticas, diabetes mellitus e cardiomiopatia hipertrófica (distúrbio no qual o músculo cardíaco torna-se anormalmente hipertrofiado, comprometendo sua função). A ataxia de Friedreich é causada por uma mutação num gene chamado frataxina (FXN), o que leva a uma redução nos níveis da frataxina mARN e das proteínas em diferentes tecidos, incluindo células sanguíneas periféricas (PBC). O início da doença é geralmente durante a infância ou adolescência e leva à incapacidade progressiva, a dependência de uma cadeira de rodas e esperança de vida reduzida. Não há atualmente nenhuma terapia capaz de retardar ou reverter a progressão da doença ataxia de Friedreich.

Estudos anteriores baseados em microarrastos combinados com PCR quantitativos em tempo real, um método que permite a deteção e medição dos níveis de expressão dum grande número de genes, têm demonstrado que a diminuição da expressão FXN está ligada a um perfil de expressão genético complexo, com vários genes que exibem um padrão de expressão alterada, especialmente em vias relacionadas com o metabolismo do ferro-enxofre e o processo inflamatório.

O estudo de genes diferencialmente expressos em PBC podem proporcionar uma melhor compreensão da patogénese da ataxia de Friedreich, e poderia potencialmente identificar genes que poderiam ser utilizados como biomarcadores fiáveis ​​da doença.

No estudo, os investigadores analisaram a expressão de 26 genes específicos que tenham sido previamente reportados para ser diferencialmente expressos entre os pacientes com ataxia de Friedreich e indivíduos saudáveis. A equipa testou PBC de 11 pacientes com ataxia de Friedreich e 11 indivíduos saudáveis pareados por idade e sexo.

Os investigadores descobriram que o FXN foi de fato fortemente reprimido no PBC de pacientes com ataxia de Friedreich, em comparação com controlos saudáveis. No entanto, para além de FXN, nenhum outro gene testado foi encontrado para ter uma diferença estatisticamente significativa entre pacientes com ataxia de Friedreich e controlos.

A equipa de investigação concluiu que, com a exceção do gene FXN já conhecida, não foi possível identificar outros genes que tivessem um perfil de expressão diferencial no PBC de pacientes com ataxia de Friedreich e indivíduos saudáveis. São necessárias mais investigações para encontrar um possível perfil de expressão genética biomarcador da doença.

(artigo traduzido)

Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2015/07/28/research-required-identify-distinctive-gene-expression-profile-friedreichs-ataxia/

Trealose para o tratamento da ataxia espinocerebelosa

Em junho de 2015, a designação de medicamento órfão (DMO) (EU/3/15/1502) foi concedida pela Comissão Europeia ao Dr. Ulrich Granzer, Alemanha, para trealose para o tratamento da ataxia espinocerebelosa.

O que é a ataxia espinocerebelosa?

A ataxia espinocerebelosa é uma doença caracterizada por problemas progressivos com movimento, coordenação e equilíbrio (ataxia). Existem diferentes tipos de ataxia espinocerebelosa, e dependendo do tipo, as pessoas podem desenvolver diferentes sinais e sintomas, como a fala e dificuldades de deglutição, rigidez muscular, fraqueza nos músculos que controlam o movimento dos olhos e disfunção cognitiva (mental).

A ataxia espinocerebelosa é uma doença debilitante a longo prazo, envolvendo desaceleração progressiva da marcha, muitas vezes associada a uma má coordenação da fala, mãos e movimento dos olhos.

Qual é a estimativa do número de doentes afetados por esta doença?

Há altura da DMO, a ataxia espinocerebelosa afetava aproximadamente 0,2 em cada 10.000 pessoas na União Europeia (UE). Este foi equivalente a um total de cerca de 10.000 pessoas *, e está abaixo do limite máximo da designação de medicamento órfão, que é de 5 pessoas em 10.000. Estas informações são baseadas nas fornecidas pelo patrocinador e do conhecimento do Comité dos Medicamentos Órfãos (COMP).

* Para efeitos da designação, o número de pacientes afetados pela doença é estimada e avaliada com base em dados da União Europeia (UE 28), Noruega, Islândia e Liechtenstein. Isto representa uma população de 512.900.000 (Eurostat 2015).

Que tratamentos estão disponíveis?

Há altura da DMO, não havia métodos satisfatórios autorizados na UE para o tratamento da ataxia espinocerebelosa. Os pacientes receberam tratamento de suporte, principalmente, destinado a aliviar os sintomas da doença.

Como se espera que este medicamento trabalhe?

Este medicamento é feito de trealose, um tipo de açúcar que pode estabilizar as proteínas e impedi-las de se juntarem. Os pacientes com ataxia espinocerebelosa produzem proteínas anómalas que podem ficar juntas e formam depósitos que provocam a morte das células nervosas. Na ataxia espinocerebelosa, espera-se que a trealose possa ajudar a prevenir a formação de depósitos de proteínas anómalas, reduzindo, assim, o dano para as células e os sintomas da doença.

Qual é o estágio de desenvolvimento deste medicamento?

Os efeitos da trealose foram avaliados em modelos experimentais.

No momento da apresentação do pedido de DMO, não havia ensaios clínicos com trealose em pacientes com ataxia espinocerebelosa iniciados.

Na altura da apresentação, a trealose não tinha sido autorizada em qualquer ponto da UE para a ataxia espinocerebelosa. A DMO do medicamento tinha sido concedida nos Estados Unidos para a ataxia espinocerebelosa tipo 3.

Em conformidade com o Regulamento (CE) n.º 141/2000, de 16 de dezembro de 1999, o COMP emitiu um parecer positivo no dia 13 de maio de 2015 recomendando a concessão desta designação.

Opiniões sobre as designações de produtos medicinais órfãos são baseadas nos três critérios seguintes:

§  a gravidade da doença;

§  a existência de métodos alternativos de diagnóstico, prevenção ou tratamento;

§  ou a raridade da doença (que afete até cinco em cada 10.000 pessoas na UE) ou rendimento insuficiente dos investimentos.

Os medicamentos órfãos designados são produtos que ainda estão sob investigação e são considerados para designação de medicamento órfão com base na atividade potencial. Uma designação de medicamento órfão não é uma autorização de comercialização. Como consequência, a demonstração da qualidade, segurança e eficácia é necessária antes que um produto possa obter uma autorização de comercialização.

(artigo traduzido)

Fonte: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/orphans/2015/07/human_orphan_001600.jsp&mid=WC0b01ac058001d12b

Cenários de doenças cerebrais revistos pela imagem latente passo-a-passo da agregação tóxica

Escola Politécnica Federal de Lausanne (Suíça)

Doenças como a de Alzheimer são causadas ​​quando as proteínas se agregam e se aglutinam. Num mundo em primeiro lugar, os cientistas da EPFL distinguiram com sucesso as formas de agregação de proteínas causadoras de doenças. A descoberta pode ajudar a mudar o tratamento farmacêutico de doenças neurodegenerativas.

Por causa de nossa esperança de vida a aumentar, doenças como Parkinson, Huntington e Alzheimer estão em ascensão. São causadas ​​quando certas proteínas deformam-se e agregam-se juntas, formando aglomerados que causam danos aos neurónios no cérebro e na medula espinhal. Esta agregação evolui progressivamente através de diferentes formas, o que poderia ser a chave para tratar as doenças que causam. No entanto, as técnicas de imagem atuais não têm sido capazes de distinguir e estudar cada forma de agregação separadamente. Ao combinar duas técnicas de imagem avançadas, os cientistas da EPFL distinguiram com sucesso as várias formas de agregação de uma proteína envolvida na ataxia espinocerebelosa, que afeta o controlo e coordenação motora. Publicado na Nature Communications, o trabalho também revela uma reviravolta surpreendente na agregação de proteínas, e pode ser alargado a outras doenças.

Problemas agregados

Antes de se agregar, as proteínas individuais deformam-se em padrões de tecelagem antiparalelos ou entrecruzados. As proteínas deformadas começam então a agregar-se através duma forma intermediária, em última análise, crescendo em grandes emaranhados fibrosos chamados "fibrilas". Neste ponto, a agregação tornou-se letal para as células.

Estes agregados proteicos são o foco da investigação médica em doenças neurodegenerativas, incluindo Parkinson, Huntington e Alzheimer. O foco é na distinção entre a forma de agregação individual das proteínas, a fim de identificar os que podem ser alvo de forma mais eficaz para tratar as doenças. No entanto, técnicas de imagem atuais não têm sido capazes de distinguir entre a espécie intermediária de uma proteína e as fibrilas finais.

Desembaraçando os nós

O laboratório de Giovanni Dietler na EPFL abordou o problema pela combinação de duas técnicas de imagem. A primeira, Força Microscópica Atómica, olha para a estrutura 3D e de cada forma de agregação, bem como as suas propriedades, por exemplo, rigidez. A segunda técnica, Espectroscopia Infravermelha, deteta as mudanças sutis que ocorrem na estrutura da proteína que causa e conduz a sua agregação.

"Estas duas técnicas são muito úteis", diz Dietler. "Mas individualmente, podem não identificar o instante em que a proteína começa a deformar-se ou descobrir como as propriedades estruturais da proteína se referem à estrutura de uma forma de agregação especial". Ambos estes elementos são fundamentais para distinguir as diferentes espécies de agregação. Em conjunto, as duas técnicas compreendem uma ferramenta inovadora conhecida como "Nanospectroscopia Infravermelha", ou nanoIR, que o laboratório de Dietler avança numa gama de aplicações.

Neste caso, os cientistas focaram-se na proteína ataxina-3. Quando sofre mutações, a ataxina-3 começa a agregar-se e formar fibrilas com consequências devastadoras para o controle e coordenação motora. Esta doença neurodegenerativa é conhecida como ataxia espinocerebelosa.

Usando a nanoIR, os investigadores da EPFL foram capazes de acompanhar a evolução das proteínas ataxina-3 individuais, como se agregam. Eles olharam para a rigidez das formas agregadas individuais e, em seguida, ligaram-na ao número de padrões de tecelagem que continham, proporcionando uma correlação entre os dois fatores. É a primeira vez que isto foi feito para formas de agregação individuais.

Uma reviravolta surpreendente

Para sua surpresa, a abordagem nanoIR mostrou que a ataxina-3 se deforma depois de se agregar, não antes, como seria de se esperar por pontos de vista atuais sobre a agregação. Na verdade, a agregação da ataxina-3 parece começar com a proteína individual, e, em seguida, move-se para a formação de formas de agregação intermediárias com a estrutura da proteína original em vez de um deformado.

Há implicações médicas e científicas significativas neste achado. Finalmente confirma teorias prévias sobre a deformação de proteínas que não poderiam ser testadas devido às limitações das técnicas disponíveis. Ao mesmo tempo, poderia mudar abordagens farmacológicas e tecnológicas para a agregação de proteínas.

O estudo também demonstra o enorme potencial da nanoIR nesta área de investigação. "Pode nos permitir obter uma compreensão mais profunda da agregação de proteínas", diz Giovanni Dietler.

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Este trabalho foi financiado pela Fundação Nacional Suíça para a Ciência e o Conselho de Investigação Médica (Reino Unido).

(artigo traduzido)

Fonte: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-07/epfd-bds072715.php

Novo estudo avalia ferramentas para medir a progressão da doença em pacientes com ataxia de Friedreich

Um estudo publicado no Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry analisou o desempenho de quatro diferentes ferramentas na avaliação da progressão da doença em pacientes com ataxia de Friedreich. O estudo, intitulado "Um estudo de até 12 anos de seguimento de pacientes com ataxia de Friedreich, utilizando quatro instrumentos de medição" e foi liderado por investigadores do Centro de Investigação Genética para a Saúde Bruce Lefroy, do Instituto de Investigação Infantil Murdoch, na Austrália.

A ataxia de Friedreich é uma doença neurodegenerativa hereditária rara caracterizada pela lesão progressiva do sistema nervoso com degeneração da medula espinal e nervos periféricos que leva à fraqueza muscular, perda sensorial, défice de equilíbrio e falta de coordenação dos movimentos musculares voluntários. Os pacientes também podem experimentar deformidades esqueléticas, diabetes mellitus e cardiomiopatia hipertrófica (distúrbio no qual o músculo cardíaco torna-se anormalmente hipertrofiado). O início da doença é geralmente durante a infância ou adolescência e a desordem leva à incapacidade progressiva, à dependência de uma cadeira de rodas e esperança de vida reduzida.

A doença é causada por uma mutação num gene chamado frataxina (FXN), mais especificamente por uma expansão de guanina-adenina-adenina (GAA), repetições trinucleotídicas no primeiro intrão do gene FXN, o que leva a uma redução nos níveis de proteína frataxina. Os alelos FXN normais contêm menos de 36 repetições GAA, enquanto os alelos causadores de doenças têm repetições da expansão GAA que podem ir até 1700. Pensa-se que o comprimento da expansão da repetição GAA esteja associado diretamente com a gravidade da doença.

Não há atualmente nenhuma terapia capaz de retardar ou reverter a progressão da doença ataxia de Friedreich; assim, existe uma necessidade urgente de tratamentos e ferramentas capazes de avaliar com precisão a sua eficácia.

No estudo, os investigadores investigaram a progressão da doença ataxia de Friedreich com base nas alterações anuais nos resultados de quatro medidas clínicas: a Tabela de Avaliação da Ataxia de Friedreich (FARS), a Tabela de Avaliação de Ataxia Cooperativa Internacional (ICARS), a Medida de Independência Funcional (FIM) e o Índice de Barthel Modificado (MBI). O estudo foi realizado durante um período de 12 anos e avaliados 147 pacientes com ataxia de Friedreich. Os investigadores também avaliaram o impacto da idade de início e o comprimento da repetição GAA na progressão da doença e do desempenho dos resultados.

Os investigadores descobriram que, nos primeiros 20 anos após o início da doença, tanto os resultados da FARS, como da ICARS, exibiram uma mudança maior em comparação com os 20 anos subsequentes, que foram caracterizados por pequenas alterações no resultado médio. De acordo com os resultados da MIF e da MBI, porém, o valor médio continuou a agravar-se para além dos 20 anos após o início da doença. Os investigadores descobriram que os pacientes com um maior número de repetições GAA e um início precoce da doença experimentaram uma progressão da doença mais rápida e um declínio funcional associado, nos primeiros 20 anos após o início.

A equipa de investigação concluiu que os pacientes com ataxia de Friedreich com uma repetição GAA de maior comprimento e idade mais precoce no início da doença tiveram resultados maiores na FARS e ICARS e resultados menores na MIF e MBI, indicando um perfil mais grave da doença. A equipa sugere que medidas FARS e ICARS são mais sensíveis a alterações nos primeiros 20 anos após o início da doença e são mais adequadas para estudos de intervenção. Se forem necessários participantes de todas as fases da doença (incluindo para além de 20 anos de duração da doença) num estudo, então os autores acreditam que a MBI pode ser a melhor ferramenta para empregar.

(artigo traduzido)

Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2015/07/23/new-study-assesses-tools-measure-disease-progression-friedreichs-ataxia-patients/

Alterações estruturais e funcionais no cerebelo dos pacientes com ataxia

Um estudo conduzido por investigadores da Universidade de Duisburg-Essen, na Alemanha, revelou alterações estruturais e funcionais no cerebelo de pacientes com distúrbios hereditários atáxicos, nomeadamente ataxia espinocerebelosa (SCA) e ataxia de Friedreich. O estudo foi publicado na revista Brain e intitula-se "Anomalias estruturais e funcionais na ressonância magnética do córtex cerebelar e núcleos na SCA3, SCA6 e ataxia de Friedreich".

A ataxia é definida como um sinal neurológico caracterizado pela falta de coordenação dos movimentos musculares voluntários. Entre as ataxias hereditárias, a ataxia de Friedreich é a ataxia recessiva mais comum nos EUA e na Europa. A doença é uma desordem neurodegenerativa hereditária rara caracterizada pela lesão progressiva do sistema nervoso com degeneração da medula espinal e nervos periféricos, que levam à fraqueza muscular, perda sensorial, défice de equilíbrio e falta de coordenação dos movimentos musculares voluntários. A doença é causada por uma mutação num gene chamado frataxina e pode levar à incapacidade progressiva, à dependência de uma cadeira de rodas e à redução da esperança de vida.

A SCA é uma doença genética progressiva, neurodegenerativa, que compreende várias formas da doença (SCA1 a SCA29). Caracteriza-se por uma insuficiência no controlo muscular, e uma falta de equilíbrio e coordenação, devido aos danos nas partes do sistema nervoso que controlam o movimento. A SCA tipo 3 e 6 (SCA3 e SCA6) estão entre as ataxias autossómicas dominantes hereditárias mais comuns.

O cerebelo, uma região do cérebro que desempenha um papel importante no controlo motor, está envolvido em todos estas três ataxias hereditárias. No entanto, o impacto de cada doença nos tecidos cerebelosos é diferente, e essas diferenças podem ser avaliadas através de exames cerebrais de diagnóstico. A SCA6 é caracterizada por uma redução significativa do córtex cerebeloso, enquanto que os núcleos cerebelosos pensa-se que são preservados. A SCA3 e a ataxia de Friedreich, por outro lado, são caracterizadas pela preservação do córtex cerebeloso e uma redução no tamanho dos núcleos cerebelosos.

No estudo, os investigadores usaram a imagem ponderada em suscetibilidade (SWI), uma técnica que permite a visualização dos núcleos cerebelosos e a quantificação do seu volume, para avaliar a atrofia do núcleo cerebeloso em 12 pacientes com ataxia de Friedreich, 10 pacientes com SCA3 e 12 pacientes com SCA6. Como controlo, os indivíduos saudáveis ​​pareados foram avaliados. Uma ressonância magnética de campo ultra-elevado (MRI) de um movimento de mão simples foi usada para analisar a função do córtex cerebeloso e núcleos.

Os investigadores descobriram que, como esperado, o volume do cerebelo foi grandemente reduzido em pacientes com SCA6, enquanto estava ligeiramente reduzida no grupo SCA3 e preservados em pacientes com ataxia de Friedreich. A atrofia do núcleo cerebeloso foi detetada não apenas em pacientes com SCA3 e ataxia de Friedreich, mas também na coorte SCA6 em comparação com os controlos saudáveis, o efeito mais pronunciado nos doentes com SCA6.

A ressonância magnética funcional revelou alterações tanto no córtex cerebeloso, como nos núcleos, em todas as três doenças. Em relação aos núcleos cerebelosos, a redução foi mais proeminente em pacientes com ataxia de Friedreich, enquanto que o sinal de ressonância magnética funcional no córtex cerebeloso foi especialmente diminuído em pacientes com SCA3 e ataxia de Friedreich, em comparação com o grupo SCA6.

A equipa de investigação concluiu que a atrofia dos núcleos cerebelosos podia ser detetada em todos os três grupos de pacientes – ataxia de Friedreich, SCA3 e SCA6. As três doenças foram associadas a uma disfunção geral do cerebelo, envolvendo o córtex cerebeloso e núcleos cerebelosos. A equipa sugere que mais estudos de longo prazo devem investigar se esta patologia nuclear pode ser considerada um biomarcador útil da progressão da doença.

(artigo traduzido)

Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2015/07/21/structural-functional-abnormalities-cerebellum-ataxia-patients/