O mérito da espectroscopia da ressonância magnética de protões na avaliação longitudinal de ataxias espinocerebelosas e sistemas múltiplos tipo atrofias-cerebelosas (Perspetivas Epidemiológicas & Inovações)

Background:

As ataxias espinocerebelosas (SCA) e sistemas múltiplos tipo atrofia-cerebelosa (MSA-C), muitas vezes apresentam manifestações clínicas semelhantes no início. A espectroscopia da ressonância magnética (MRS) tem provado ser uma ferramenta útil para ajudar a diferenciar os diferentes tipos de SCA e MSA-C em estudos transversais. No entanto, nunca foram relatadas alterações longitudinais dos metabolitos da MRS nestes sujeitos. O objetivo deste estudo foi o de acompanhar a evolução longitudinal dos metabólitos da MRS nestes pacientes e verificar a correlação entre a severidade clínica medida pela Escala de Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA) e os metabólitos da MRS.

Resultados:

As reduções significativas de NAA/Cr e NAA/Cho nos hemisférios do cerebelo em todos os pacientes e menos Cho/Cr nos hemisférios do cerebelo em pacientes com SCA2 ou MSA-C foram encontrados em todos os momentos. Nas avaliações iniciais, os pacientes com MSA-C ou SCA2 tendiam a ter menos NAA/Cr e Cho/Cr nos hemisférios do cerebelo do que aqueles com SCA3 ou SCA6. Nos seguimentos, os pacientes com SCA2 ou MSA-C tinham menos NAA/Cr nos hemisférios do cerebelo do que aqueles com SCA3 ou SCA6. Os pacientes com MSA-C tinham menos NAA/Cr na vermis e menos Cho/Cr nos hemisférios do cerebelo do que aqueles com SCA2 no início, e tinham menos NAA/Cr nos hemisférios do cerebelo do que aqueles com SCA2 nos seguimentos.

Conclusão:

Os padrões característicos de evolução neurodegenerativa foram observados em pacientes com SCAs díspares e MSA-C usando a MRS e a SARA. A deficiência continuada da integridade neuronal foi observada em todos os grupos de pacientes. As mudanças longitudinais de metabolitos da MRS e as avaliações SARA eram mais marcantes em pacientes com SCA2 e MSA-C. Embora as alterações nos metabolitos da MRS posam ainda ser usadas para ajudar a compreender a patofisiologia dos distúrbios atáxicos, estão longe de serem um bom biomarcador.

Fonte: http://www.myjournals.org/index.php?nr=337571

CONCURSO FOTOGRAFICO DA EURORDIS

Concurso Fotográfico de 2014 da EURORDIS!

Últimos dias para nos enviar as suas melhores fotos sobre doenças raras e votar nas suas preferidas!

Para mais informações, consulte http://www.eurordis.org/photo-contest.

Agenda preenchida no Encontro de Associados de 2015 em Madrid

O Encontro de Associados da EURORDIS (EAE) de 2015 terá lugar a 29 e 30 de maio, em Madrid.

Todos os anos organizado em cidades europeias diferentes, o EAE proporciona aos seus 200 participantes, constituídos sobretudo por representantes de associações de doentes, profissionais de saúde e decisores políticos, a oportunidade de estabelecer redes, partilhar boas práticas e participar em oficinas.

O evento de dois dias, organizado em colaboração com a FEDER, a Aliança Nacional Espanhola para as Doenças Raras, terá início com a Assembleia Geral, durante a qual será apresentada a Estratégia da EURORDOS para o período de 2015 a 2020. Nesta fase, serão também eleitos quatro diretores para a Direção da EURORDIS.

Em seguida, o Encontro será dividido em várias sessões plenárias, a primeira das quais irá centrar-se nasRedes Europeias de Referência (RER) e analisará questões como a forma de criar e organizar RER e a maneira de envolver os doentes no seu desenvolvimento. Em seguida, decorrerão quatro sessões simultâneas, durante as quais os representantes dos doentes examinarão a organização de RER por área terapêutica.

A Sessão Plenária de sábado de manhã terá como tema os resultados das conferências nacionais e como as opções existentes ou promissoras tratadas nos planos ou estratégias nacionais poderão inspirar outros países.

Em seguida haverá diversas oficinas de capacitação, que terão por base os principais resultados das conferências e das estratégias nacionais para as doenças raras. Estas são organizadas com o objetivo de proporcionar aos doentes os conhecimentos de que necessitam para fazer avançar as políticas e os serviços relativos às doenças raras no seu país e nas suas comunidades locais. Estas oficinas começarão por avaliar o estado atual das conferências e das estratégias nacionais para as doenças raras, centrando-se em tópicos como os Centros de Referência, a investigação e o acesso a medicamentos órfãos e serviços sociais, analisando depois a forma de avançar para manter o processo de desenvolvimento das políticas para as doenças raras a nível nacional e europeu.

Para participar

Se desejar participar, no início de 2015, na secção de membros do site da EURORDIS, estarão disponíveis informações sobre a forma de se inscrever.

O Encontro realizar-se-á em inglês no Rafaelhoteles Atocha Hotel, sendo a Sessão Plenária de sexta-feira, dia 29, traduzida simultaneamente para espanhol. 

Mais informações 

Para mais informações, pode assistir a apresentações do EAE de 2014 ou 2013.

Esperamos encontrá-lo(a) em Madrid!

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Eva Bearryman, Communications Manager, EURORDIS

Tradutores: Ana Cláudia Jorge e Victor Ferreira

 

Fonte: http://www.eurordis.org/pt-pt/news/agenda-preenchida-no-encontro-de-associados-de-2015-em-madrid

Palestra “Conhecer o desequilíbrio: ataxia, uma realidade presente”

Realizou-se no passado dia 29/11/2014, na Carregueira, mais uma intervenção sobre a temática das ataxias. Tendo em atenção o tema atáxico, uma aluna do 3.º ano do curso de Animação Sociocultural, da Escola Profissional de Torres Novas, demonstrou a sua aptidão profissional com uma palestra sobre o tema “Conhecer o desequilíbrio“, na qual foram relatados casos de ataxias.

A plateia estava bem composta e interessada sobre o tema.

Esta foi a ordem do desenvolvimento dos trabalhos:

1)   Apresentação dos oradores presentes, por parte da já referida aluna, de seu nome Daniela Alves.

2)    Lina Valador, em representação da APAHE na qualidade de 1.º Secretário da Mesa da Assembleia Geral, introduziu o tema das ataxias.

3)    António Valador, também em representação da APAHE na qualidade de sócio, fez a demonstração de casos de Machado-Joseph.

4)    Apresentação de 2 documentários sobre a ataxia Friedreich (um da autoria de Ana Cristina Pereira, a 1.ª Presidente da Direção da APAHE, outro sobre Elisa, emigrante na Suíça) seguido da apresentação de um documentário sobre a Doença de Machado-Joseph (DMJ) da fundação Australiana.

5)    Luís Sousa, ainda em representação da APAHE na qualidade de Vice-presidente da Direção relatando o que é viver com uma ataxia.

6)    Eduarda Caetano em representação da ADNC (Amigos de Doentes Neurológicos da Carregueira) relatando o que é conviver com e esclerose múltipla (EM) e as semelhanças com as ataxias.

Em jeito de conclusão, foi mais uma iniciativa em prol das ataxias para que o tema não morra no esquecimento e um alertar de consciências mais incautas.

Uma ligação entre a transcrição do ADN e as expansões causadoras de doenças

Da esquerda para a direita, as estruturas de A-, B- e Z-ADN. Crédito: Wikipedia

Os investigadores da genética humana têm sabido que as longas repetições de nucleótidos no ADN leva à instabilidade do genoma e, finalmente, a doenças hereditárias humanas, tais a ataxia de Freidreich e a doença de Huntington.

Os cientistas acreditavam que o alongamento dessas repetições ocorria durante a replicação do ADN quando as células se dividem, ou quando a máquina de reparação do ADN celular é ativada. Recentemente, contudo, tornou-se aparente que um outro processo chamado de transcrição, que é copiar as informações a partir do ADN em ARN, poderia também estar envolvido.

Um estudo da Universidade Tufts (EUA) publicado online a 20 de Novembro no jornal Cell Reports por uma equipa de investigação liderada por Sergei Mirkin, Professor de Biologia na Escola de Artes e Ciências da Tufts, juntamente com o antigo estudante de doutoramento Kartick Shah e os estudantes de doutoramento Ryan McGuity e Vera Egorova, explora a relação entre a transcrição e as expansões de repetições do ADN. Conclui-se que o estado de transcrição ativa dum segmento de ADN que contém uma repetição ADN predispõe-se para expansões. A versão impressa do estudo será publicada a 11 de Dezembro.

"Há um grande número de motivos repetitivos simples no nosso ADN, como GAAGAAGAA ou CGGCGGCGG", diz Mirkin. "Eles são estáveis e não causam dano, se ficarem curtos. Ocasionalmente, no entanto, eles começam a alongar-se compulsivamente, e essas expansões incontroláveis levam a mudanças dramáticas na estabilidade do genoma, a expressão do gene, o que pode levar a doenças humanas."

No seu estudo, os investigadores usaram fermento de padeiro para monitorizar o progresso e os mecanismos genéticos fundamentais para a transcrição, replicação e reparo no funcionamento do genoma.

"A beleza do sistema da levedura é que fornece um com um arsenal praticamente ilimitado de ferramentas para estudar os mecanismos de funcionamento do genoma", diz Mirkin. "Criamos sistemas genéticos para rastrear expansões das repetições que foram posicionadas em ambas as partes transcritas ou não transcritas dos genes transmissores”.

Após a medição da taxa de expansões repetidas em todos estes casos, os autores descobriram que uma repetição pode expandir-se sob a condição, quando não há praticamente qualquer transcrição, mas a probabilidade do processo de expansão é drasticamente (10 vezes) maior quando o transmissor está transcricionalmente ativo.

Surpreendentemente, no entanto, a maquinaria de transcrição não necessita de passar fisicamente através da repetição para estimular a sua expansão. Assim, é o estado ativo de transcrição do segmento de ADN que contém a repetição, em vez da síntese de ARN por meio da repetição que promove as expansões.

No estado transcricionalmente ativo, o ADN é empacotado em cromatina mais frouxamente do que quando está transcricionalmente inativo. Mais especificamente, a densidade dos nucleossomas ao longo do segmento de ADN transcrito é significativamente menor do que no segmento não transcrito. Esta embalagem de ADN repetitivo nas áreas transcritas dá muito mais espaço para a ginástica da cadeia de ADN, levando a repetir expansões.

Seja qual for o modelo exato, diz Mirkin, o fato de repetições de ADN expansível terem sido sempre encontrados em áreas transcritas do nosso genoma pode não ser tão surpreendente, afinal.

ADN – ácido desoxirribonucleico

ARN – ácido ribonucleico

Fonte: http://medicalxpress.com/news/2014-11-link-dna-transcription-disease-causing-expansions.html

O efeito da contaminação bacteriana no fenótipo da neurodegeneração na Drosophila melanogaster (inseto) modelo da SCA3 mediante tratamento com antibióticos ou indução de sulfureto de hidrogénio na via da biossíntese

(2014) Grotenhuis, K.A. (Kai-Anne)

A ataxia espinocerebelosa 3 (SCA3) é uma doença neurodegenerativa hereditária poliglutaminica (polyQ) que está associada com a formação de agregados em neurónios. Foi previamente mostrado que o modelo da Drosophila melanogaster modelo da SCA3 possui um fenótipo de degeneração no olho.

No laboratório da Prof.ª Sibon (Universidade de Gronigen, Países Baixos), a presença de bactérias tem sido demonstrada na superfície de alguns dos olhos afetados. Nesta investigação, investigamos o efeito de duas intervenções no fenótipo ocular, a presença de bactérias e a resposta imunitária: o tratamento com o antibiótico ampicilina, na comida para a mosca ou regulação positiva do sulfeto de hidrogénio na via da biossíntese (H2S) pela superexpressão da enzima cistationina-γ-liase (CSE) que produz sulfeto de hidrogénio. As bactérias na superfície do olho podem ser eliminadas pelas capacidades destrutivas das paredes celulares de ampicilina. A H2S pode inibir a expressão de fatores pró-inflamatórios, próximo às suas propriedades anti-apoptóticas e neuroprotectoras. Além disso, o efeito de ambas as intervenções sobre os genes de resposta imunitária é estudado.

Este estudo revela que nem a ampicilina nem a CSE têm efeito no fenótipo ocular. Estes tratamentos também não reduzem a percentagem de olhos com bactérias na superfície sugerindo que a ampicilina não é eficiente contra estas bactérias e a sobre-expressão de CSE no olho não o protege contra a colonização bacteriana. A sobre-expressão da proteína polyQ leva a um aumento dos genes de resposta imunitária, que é revertido com a sobre-expressão da CSE. Isto implica que o aumento inicial na resposta imunitária na Drosophila modelo da SCA3 e a sua redução após a sobre-expressão da CSE não está associado com a colonização bacteriana sobre a superfície do olho. O tratamento com ampicilina não tem efeito sobre os genes de resposta imunitária. Para investigar o efeito real das bactérias no fenótipo ocular da Drosophila, devem ser realizadas mais investigações com um método melhorado de erradicação das bactérias.

Fonte: http://scripties.umcg.eldoc.ub.rug.nl/root/geneeskunde/2014/GrotenhuisKA/

EURORDIS contribui para o diálogo inicial na Avaliação de Tecnologias da Saúde

EURORDIS contribui para o diálogo inicial na Avaliação de Tecnologias da Saúde