13 de outubro de 2014
8 de outubro de 2014
Os doentes estão convidados a contribuir para as discussões do Comité dos Medicamentos para Uso Humano sobre a relação risco-benefício nas avaliações de autorização de introdução no mercado
Os doentes são participantes ativos
e vitais em várias reuniões e comités da Agência Europeia de Medicamentos
(EMA), acrescentando valor aos processos de decisão. Agora, os doentes
atravessam uma nova fronteira ao participar em discussões com os requerentes de
autorização de introdução no mercado quando para isso convidados pelo Comité
dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) no âmbito de um projeto-piloto com uma
duração inicial de um ano.
Num comunicado de imprensa, Guido Rasi, Diretor Executivo da
EMA, deu mais pormenores: «Uma vez que os doentes convivem com a sua doença
todos os dias, as suas opiniões sobre o efeito terapêutico de um medicamento e
o seu impacto na sua qualidade de vida – especialmente quando contrapostos aos
riscos – podem ser diferentes dos de outras partes interessadas. [...] Envolver
os doentes nas discussões do CHMP traz a voz dos doentes para o processo de tomada
de decisão e, em última análise, contribui para o uso seguro e racional dos
medicamentos.»
O CHMP é responsável por avaliar a qualidade dos
medicamentos, e se os benefícios de um determinado medicamento superam ou não
os seus riscos, antes de a Comissão Europeia conceder a autorização de
introdução no mercado válida em toda a União Europeia. A primeira explicação
oral em que os doentes foram convidados pelo CHMP teve lugar em 23 de setembro
de 2014. Todas as discussões são completamente confidenciais, tendo os doentes
de assinar um acordo de confidencialidade.
Como é que irá funcionar?
Os representantes dos doentes já contribuem para as
avaliações de risco-benefício através da participação em reuniões ad-hoc de
grupos de peritos e em procedimentos de aconselhamento científico/apoio na
elaboração de protocolos. O projeto-piloto do CHMP assenta nesta base ao
convidar doentes com especial conhecimento da doença em avaliação para
participar em discussões específicas de risco-benefício nas reuniões do CHMP, a
serem definidas caso a caso, e que por norma irão envolver cenários em que é
provável que o CHMP dê um parecer negativo ou recomende a retirada de um pedido
de autorização de um medicamento dirigido a uma necessidade por colmatar ou com
um impacto significativo nos doentes.
Quem irá participar?
Para cada avaliação de risco-benefício que exija a
participação de doentes, serão convidados a participar dois doentes (ou
cuidadores) com experiência e conhecimento pessoal da doença em avaliação, que
serão selecionados a partir da rede da EMA de associações de doentes elegíveis,
assim como de outras redes, e os indivíduos que tiverem manifestado interesse
em participar. Um mentor, provavelmente do Grupo de Trabalho de Doentes e
Consumidores (PCWP), irá acompanhar os doentes neste processo durante a
fase piloto.François
Houÿez e Richard West, que representam a EURORDIS na EMA, são dois dos
quatro mentores. Os materiais serão distribuídos antecipadamente para ajudar os
doentes a participar de forma eficaz e adequada. Os doentes não irão participar
nas votações, mas irão contribuir com a sua experiência e informações valiosas
para dar forma e enriquecer o processo de votação.
Louise Taylor, Communications and Development Writer,
EURORDIS
Tradutores: Ana Cláudia Jorge e Victor Ferreira
Tradutores: Ana Cláudia Jorge e Victor Ferreira
FONTE: http://www.eurordis.org/pt-pt/news/os-doentes-estao-convidados-contribuir-para-discussoes-do-comite-dos-medicamentos-para-uso-humano-sobre-relacao-risco-beneficio-nas-avaliacoes-de-autorizacao-de-introducao-no-mercado
7 de outubro de 2014
As pessoas afetadas por ataxia pedem mais ajuda para melhora da sua qualidade de vida
A ACODA – Associação Cordobesa de Ataxias (Espanha), por
ocasião do dia internacional desta doença rara, que sem assinalou a 25 de
Setembro, exige mais apoio público para a melhoria da qualidade de vida das
pessoas afetadas por esta doença. O exercício, reabilitação e terapia da fala e
intervenção psicológica são os pilares no tratamento das ataxias, mas perante o
declínio de subsídios, a associação só pode oferecê-los "em termos de
projetos aprovados", disse Carolina Fernández assistente social da ACODA.
José Juan López, Toñi Yeste, paciente de ataxia, e Carolina
Fernández
A ataxia é uma doença caracterizada pela diminuição da
capacidade de coordenação, manifestando-se com tremor em partes do corpo
durante a execução de movimentos voluntários, dificuldade em fazer movimentos
precisos e manutenção do equilíbrio da postura corporal. A ataxia é uma
característica de mais de 300 processos degenerativos que por sua vez
desenvolvem outros sintomas como deformidades esqueléticas ou infeções
musculares por asfixia.
A ACODA, cujo presidente é José Juan López, durante 13 anos
tem lutado pelos direitos das pessoas afetadas por ataxia e mantém o objetivo
de tornar a sociedade consciente desta doença, dos seus problemas e
necessidades.
Atualmente, a ACODA é constituída por 57 sócios,
distribuídos em toda a província (Córdoba, Espanha), que pagam uma taxa anual
de 40 euros. A sede da associação é na FEPAMIC – Federácion Provincial de
Asociaciones de Discapacitados Físicos y Orgánicos de Córdoba, que cede um
espaço das suas instalações.
No âmbito do Dia Internacional das Ataxias, a associação
revindica o aumento da ajuda estatal para oferecer uma ampla gama de recursos
básicos para melhorar a qualidade de vida das pessoas afetadas, tais como
fisioterapia e serviços de manutenção social. "A ajuda diminuiu muito,
antes alguns bancos subsidiavam projetos, mas isso acabou", disse Fernández.
Além disso, um requisito para obter ajudas públicas é que projetos sejam
cofinanciados pela associação, cuja única fonte de receita são as quotas anuais
pagas pelos sócios.
As dificuldades levantadas pelos afetados centram-se
principalmente no acesso à reabilitação, pois sem ela a doença progride mais
rapidamente, e os afetados têm que pagar do seu próprio bolso. A assistente
social da ACODA explicou que cada pessoa apresenta uns determindos sintomas
mais severos, "mas eles têm em comum o problema de fala, portanto um
serviço de fonoaudiologia é muito importante." Além disso, um
acompanhamento psicológico é fundamental, especialmente para as famílias que
são cuidadoras.
A ACODA tem atualmente um programa de promoção e educação da
saúde por meio de ações de ajuda mútua financiados pelo Ministério da Saúde. Em
Dezembro pretendem iniciar um serviço de apoio e assistência social aos
afetados pela ataxia e suas famílias, financiado em parte pelo fundo da
Telemaratona (RTVE) “Todos somos raros, todos somos únicos”.
5 de outubro de 2014
Na direção duma terapia ARNi para a Doença de Machado-Joseph, doença poliglutamínica
do Carmo Costa, Maria; Luna; Cancalon, Katiuska; Fischer,
Svetlana; Ashraf, Naila S; Ouyang, Michelle; Dharia, Rahil M; Martin; Fishman,
Lucas; Yang, Iêmen; Shakkottai, Vikram G; Davidson, Beverly L; Rodríguez;
Lebrón, Edgardo; Paulson, Henry L;
A doença de Machado-Joseph (DMJ) é uma ataxia hereditária
dominante causada por uma expansão da codificação poliglutamínica no gene
ATXN3. Suprimindo a expressão do produto do gene tóxico representa uma abordagem
promissora para a terapia para a DMJ e outras doenças poliglutamínicas. Foi
realizado um ensaio terapêutico alargado da interferência do ARN (ARNi) visando
o ATXN3 num rato modelo expressando o gene da doença humana completo e
recapitulando as características-chave da doença. Vírus adeno-associados (AAV)
codificando uma molécula semelhante a um microARN (miARN), miRATXN3, foi
entregue bilateralmente no cerebelo de ratos com DMJ, com 6 a 8 semanas de
idade, que foram seguidos até a fase final da doença para avaliar a segurança e
eficácia dos ARNi anti-ATXN3. Apesar de eficaz, a supressão, ao longo da vida,
do ATXN3 no cerebelo e a aparente segurança do miRATXN3, o comprometimento
motor não foi amenizado em ratos com DMJ tratados e a sobrevivência não foi
prolongada. Estes resultados com um agente de ARNi de outra forma eficaz
sugerem que a segmentação em grande parte do cerebelo por si só pode não ser
suficiente para terapia humana efetiva. MiARNs artificiais ou outras
estratégias de repressão à base de nucleotídeos visando o ATXN3 mais amplamente
no cérebro deve ser considerado em futuros testes pré-clínicos.
3 de outubro de 2014
O silenciamento da expressão mutante do ATXN3 resolve fenótipos moleculares em ratos transgénicos SCA3
Rodríguez;
Lebrón, Edgardo; Costa, Maria do Carmo; Luna; Cancalon, Katiuska; Peron,
Therese M; Fischer, Svetlana; Boudreau, Ryan L; Davidson, Beverly L; Paulson,
Henry L;
A ataxia espinocerebelosa
tipo 3 (SCA3) é uma doença neurodegenerativa causada por uma expansão da
poliglutamina na enzima deubiquitinatina, a Ataxina-3. Atualmente, não existem
tratamentos eficazes para esta doença fatal, mas estudos suportam a hipótese de
que a redução dos níveis da proteína mutante ataxina-3 pode reverter ou interromper
a progressão da doença na SCA3. Aqui, procurou-se modular a expressão ATXN3 in
vivo utilizando a interferência ARN. Desenvolvemos microARN artificiais
destinados à região 3' (3'UTR) do ATXN3 humano e, em seguida, usamos vírus
adeno-associados recombinados para entregá-los ao cerebelo de ratos transgénicos
expressando o gene da doença humana completa (SCA3/ratos MJD84.2). O microARN anti-ATXN3
imita efetivamente a expressão ATXN3 humana suprimida na SCA3/ratos MJD84.2. O
tratamento a curto prazo limpou a acumulação nuclear anormal de Ataxina-3 mutante
em todo o cerebelo transduzido SCA3/MJD84.2. A análise também revelou mudanças
nos níveis de estado estacionário dos microARNs específicos no cerebelo dos
ratos SCA/MJD84.2, um fenótipo molecular SCA3 previamente descaracterizado, que
parece ser dependente da expressão Ataxina-3 mutante. Os nossos resultados
apoiam o pré-desenvolvimento de terapias moleculares destinadas a travar a
expressão ATXN3 como uma abordagem viável para a SCA3 e aponta para a desregulamentação
microARN como um potencial marcador da patogénese da SCA3.
2 de outubro de 2014
REATA anuncia o início dos estudos da Fase 2 sobre o RTA 408, para o tratamento da ataxia de Friedreich e miopatias mitocondriais
Reata recebeu autorização da Divisão de Produtos de
Neurologia da FDA (Food and Drug Administration – Administração para os
Alimentos e para os Medicamentos, EUA) para iniciar dois novos programas
clínicos da Fase 2 em pacientes com ataxia de Friedreich e miopatias
mitocondriais. Ambas estas doenças órfãs estão associadas com a produção
reduzida de energia, fadiga e capacidade de exercício prejudicada. Não existem
terapias existentes especificamente aprovadas para o tratamento de pacientes
com estas doenças.
A ataxia de Friedreich (AF) é uma doença hereditária causada
por defeitos no gene da frataxina, uma proteína que regula os níveis de ferro
nas mitocôndrias. Os defeitos em frataxina resultam numa sobrecarga de ferro
mitocondrial, causando deficiências no metabolismo, stress oxidativo e danos no
ADN mitocondrial. Os pacientes com AF sofrem degeneração progressiva dos
sistemas nervoso central e periférico, dificuldade de coordenação e marcha e
fadiga devido à privação de energia e perda de massa muscular.
As Miopatias Mitocondriais são um conjunto de doenças órfãs
individuais que estão associadas a mutações no ADN mitocondrial. Estes defeitos
causam défices da cadeia respiratória e produção de energia comprometida. A
maioria destes pacientes compartilham um fenótipo semelhante caracterizado por
fraqueza muscular e fadiga. Esses pacientes também podem ter outros sintomas,
devido à produção de energia prejudicada em outros sistemas de órgãos.
O RTA 408 funciona através da indução de Nrf2, que regula
vários genes que desempenham papéis diretos e indiretos na produção de energia
celular (ou seja, trifosfato de adenosina, ou ATP) dentro da mitocôndria.
Diretamente, a ativação da via Nrf2 aumenta o uso eficiente de combustível
(ácidos gordos e glicose) pela mitocôndria e aumenta a biogênese mitocondrial e
consumo basal de oxigênio. Indiretamente, a ativação de Nrf2, através dos seus
efeitos antioxidantes, equilibra equivalentes redutores e mantém a homeostase
mitocondrial e eficiência. Além dos seus efeitos positivos na eficiência
metabólica, a ativação Nrf2 tem sido demonstrada, em estudos pré-clínicos, que
promove a reparação e recuperação muscular e reduz marcadores de stress
oxidativo e lesão muscular.
"Os nossos colaboradores e nós temos demonstrado em
estudos pré-clínicos que a ativação Nrf2 genética ou farmacológica regula
positivamente a função mitocondrial e a produção de energia. Esperamos traduzir
este efeito ñum melhor funcionamento físico e redução da fadiga em pacientes
com ataxia de Friedreich e miopatias mitocondriais. Estas doenças raras e
debilitantes, de momento, não possuem quaisquer terapias aprovadas ",
observou o Dr. Colin Meyer, Diretor Médico da Reata.
Os dois ensaios da Fase 2 iniciais, serão ambos “às cegas”
(mediante sorteio, metade tomará o medicamento em teste e metade tomará um
placebo). A finalidade primária da eficácia em ambos os estudos será avaliar o
pico de trabalho durante o teste ergométrico. Os estudos também irão explorar
mudanças noutras medidas de atividade física, fadiga e biomarcadores associados
com o funcionamento mitocondrial.
Sobre Reata Pharmaceuticals, Inc.
Reata Pharmaceuticals, Inc. é uma empresa privada com o
objetivo de traduzir a investigação inovadora em medicamentos inovadores para
doenças difíceis que têm necessidades por satisfazer. Reata é líder no
desenvolvimento de uma nova classe de fármacos com atividade potente de
transcrição-regulação chamada moduladores de inflamação antioxidantes (AIMs).
AIMs ativa Nrf2, promovendo a produção de numerosos genes antioxidantes,
desintoxicantes e anti-inflamatórios, e inibem NF-kB, um fator de transcrição
que regula muitas proteínas pró-inflamatórias. A farmacologia de AIMs imita os
metabólitos de prostaglandinas endógenos que são responsáveis pela resolução
orquestrada da inflamação. Os efeitos anti-inflamatórios, citoprotetor e energéticos
no metabolismo da farmacologia AIM foram documentados em mais de 250 artigos
científicos e são potencialmente relevantes para uma ampla gama de doenças.
Devido à ampla aplicabilidade da biologia AIM, Reata está
conduzindo ativamente ou iniciando dois programas da fase 2 com AIMs, com fins
terapêuticos em várias áreas, incluindo a hipertensão arterial pulmonar,
oncologia, ataxia de Friedreich, miopatias mitocondriais, dermatologia e
oftalmologia.
1 de outubro de 2014
A trealose melhora défices de fibroblastos humanos numa ataxia relacionada com uma nova mutação CHIP
Maria Jose Casarejos, Juan Perucho, José Luis López-Sendón,
Justo García de Yébenes, Conceição Bettencourt, Ana Gómez, Carolina Ruiz, Peter
Heutink, Patrizia Rizzu, Maria Angeles Mena
Resumo
Neste trabalho investigámos o papel do CHIP numa nova ataxia
relacionada com uma nova mutação CHIP e o potencial terapêutico da trealose. Os
fibroblastos do paciente com uma nova forma de ataxia hereditária, relacionada
com mutações no gene STUB1 (CHIP), e três grupos de controlo pareados por sexo e
idade foram tratados com epoxomicina e trealose. Foram avaliados os efeitos
sobre a morte celular, desdobramento das proteínas e proteostase. Estudos
recentes revelaram que as mutações no gene STUB-1 gene levam a uma crescente
lista de defeitos moleculares como a desregulamentação da qualidade da
proteína, a inibição do proteassoma, a morte celular, diminuição da autofagia e
alteração no CHIP e níveis de HSP70. Nos fibroblastos deste paciente com a
mutação CHIP, a inibição do proteassoma com a epoxomicina induziu graves
alterações fisiopatológicas associadas com a idade, a morte celular e
ubiquitinação de proteínas. Além disso, o tratamento com epoxomicina produziu
um aumento dependente da dose na clivagem do número de células positivas
caspase-3. Contudo, o cotratamento com trealose, um dissacarídeo da glicose
presente numa grande variedade de organismos e conhecido como um potenciador da
autofagia, reduziu estes eventos patológicos. A aplicação da trealose também
aumentou a expressão CHIP e HSP70 e os níveis de radicais livres GSH. Além
disso, a trealose aumentou a autofagia macro e mediada (CMA), aumentando os
níveis de LC3, LAMP2, CD63 e aumentando a expressão de Beclin-1 e Atg5-Atg12. O
tratamento com trealose, em adição, aumentou a percentagem de células
imunorreactivas a HSC70 e LAMP2, e reduziu o substrato autofágico, p62. Embora
este seja um caso individual com base em apenas um paciente e as comparações
estatísticas não sejam válidas entre os grupos de controlo e o paciente, a
baixa variabilidade entre os grupos de controlo e as diferenças óbvias com este
paciente permite-nos concluir que a trealose, através de sua capacidade de
ativação da autofagia, propriedades anti-agregação, efeitos anti-oxidativos e
falta de toxicidade, pode ser muito promissora para o tratamento da ataxia
relacionada com a mutação CHIP e, possivelmente, um amplo espectro de doenças
neurodegenerativas relacionadas com a disconformação da proteína.
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