Ensaio Clínico para a Doença de Machado-Joseph

O Centro de Genética Preditiva e Preventiva (CGPP), do Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC), da Universidade do Porto, está a organizar um ensaio clínico para testar o efeito de um novo fármaco, no atraso da progressão da doença de Machado-Joseph.

Nesse sentido, uma equipa de investigadores e médicos neurologistas (Professora Doutora Paula Coutinho, Leal Loureiro, Jorge Sequeiros, Patrícia Maciel e Manuela Lima) estão neste momento a definir os critérios para recrutar doentes e tentar avaliar o número possível de interessados.

O ensaio clínico destinar-se-á a pessoas com a doença de Machado-Joseph, com mais de 18 anos e capazes de se deslocar independentemente ou com algum apoio, mas sem uso de cadeira de rodas.

Caso reúna estas condições ou tenha algum familiar com estas características que queira participar neste ensaio, por favor entre em contacto connosco através do e-mail: ensaio.DMJ@ibmc.up.pt ou através do telefone: (+351) 22 607 49 42.

Chamamos a atenção para que a data de início do ensaio ainda não está fixada e ainda se procura financiamento para o mesmo. Além disso, para entrar no ensaio, será necessário um exame prévio para observação dos critérios de inclusão/exclusão que estão a ser definidos.

Fonte: https://www.facebook.com/Orphanet.PT?fref=ts

Modulação da idade de início da ataxia espinicerebelosa através de tratos CAG em vários genes

A repetição de expansões da codificação da poliglutamina (CAG) em sete genes diferentes causam ataxias espinocerebelosas. Embora o tamanho da expansão seja negativamente correlacionado com a idade de início, é responsável por apenas 50 – 70% da sua variabilidade. Para encontrar outros fatores envolvidos nesta variabilidade, realizámos uma análise de regressão em 1255 indivíduos afetados com expansões identificadas (ataxia espinocerebelosa tipo 1, 2, 3, 6 e 7), recrutados através do Consórcio Europeu sobre Ataxias Espinocerebelosas, para determinar se a idade de início é influenciada pelo tamanho do alelo normal em oito genes causais contendo a repetição CAG (ATXN1-3, 6-7, 17, ATN1 e HTT). Confirmámos o efeito negativo do alelo expandido e detetámos efeitos limiares refletidos por uma associação quadrática entre a idade de início e o tamanho da repetição CAG na ataxia espinocerebelosa tipo 1, 3 e 6. Também evidenciámos uma interação entre os intrões dos alelos normais e expandidos em indivíduos com ataxia espinocerebelosa tipo 1, 6 e 7. Exceto para os indivíduos com ataxia espinocerebelosa tipo 1, a idade de início também foi influenciada por outros genes contendo a repetição CAG: o ATXN7 na ataxia espinocerebelosa tipo 2; o ATXN2, ATN1 e HTT na ataxia espinocerebelosa tipo 3; o ATXN1 e ATXN3 na ataxia espinocerebelosa tipo 6; e o ATXN3 e TBP na ataxia espinocerebelosa tipo 7. Isto sugere que há relações biológicas entre estes genes. Os resultados foram parcialmente replicados em quatro populações independentes representando 460 amostras caucasianas e 216 amostras asiáticas; possivelmente, as diferenças são explicadas por diferenças étnicas ou geográficas. Como a variabilidade na idade de início não é completamente explicada pelos efeitos causativos e modificadores dos genes irmãos, outros fatores genéticos ou ambientais também devem desempenhar um papel nestas doenças.

Fonte: http://neurologiaspedalicivili.blogspot.pt/2014/06/modulation-of-age-at-onset-in.html

Novas abordagens terapêuticas para o tratamento da ataxia de Friedreich: HBSP e BDNF

Resumo:

A ataxia de Friedreich (FA) é uma doença neurodegerativa, hereditária, autossómica recessiva, com uma prevalência na Europa de 1-2 pacientes por cada 40.000 habitantes. É causada por uma deficiência de uma proteína denominada frataxina, devida maioritariamente a uma mutação da expansão trimucleótida GAA no primeiro intrão do gene. Esta mutação causa uma diminuição nos níveis de transcrição e, assim, um défice de proteína funcional inferior a 25-30% dos níveis normais. Atualmente, existem algumas dúvidas e controvérsias sobre os papéis desempenhados pela frataxina e como a sua deficiência origina um processo neurodegenerativo. De momento, não há nenhuma cura para a FA. Desenvolvemos modelos de células neuronais diferentes da deficiência em frataxina, para a busca de medicamentos promissores e genes terapêuticos para o tratamento da FA. Estes modelos baseiam-se em células humanas tipo neurais obtidas da diferenciação das células de neuroblastoma, neurónios primariamente corticais de rato e células estaminais obtidas a partir de biópsias à mucosa olfativa de pacientes com FA. Em primeiro lugar, observámos que o péptido não eritropoiético derivado da  eritropoietina (EPO), denominado HBSP por derivar da hélice B da EPO, e recentemente rebatizado de ARA290, é capaz, tal como a EPO, de aumentar os níveis de frataxina, tanto in vitro como in vivo e que este efeito parece ser mediado pela via Shh (Sonic hedgehog – ouriço Sonic). Em segundo lugar, foi realizada uma pesquisa de fatores de crescimento com potencial terapêutico no contexto da FA, e observou-se que o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF – brain-derived neurotrophic factor), assim como o seu análogo 7,8 dihidroxiflavona (7,8-DHF) são capazes de proteger contra a deficiência de frataxina através da ativação de vias de sinalização para os níveis de sobrevivência que também aumentam os níveis de frataxina possivelmente pela via Shh. Por último, foram realizados ensaios in vivo de terapia genética com um vetor viral de herpes portador do gene BDNF (HSV-BDNF) em ratos nos quais foi induzida uma deficiência de frataxina no cerebelo, recebendo um pacote de socorro de marcadores apoptóticos e atrofia das células Purkinje, e uma melhoria significativa na coordenação motora. Em conclusão, os estudos apontam para novos alvos terapêuticos que podem ser muito promissores para o tratamento da FA.

Fonte: https://repositorio.uam.es/xmlui/handle/10486/660408

Um litro de lágrimas

“One litre of tears” (“Um litro de lágrimas”) foi escrito por Aya Kitō. Foi publicado pouco antes da sua morte. Este livro é uma história verídica, baseada em factos reais.

Este livro é sobre uma adolescente aprendendo a lidar com uma doença degenerativa, conhecida como ataxia espinocerebelosa. O livro expressa como Aya se sente sobre ter a doença, bem como a forma como ela lida isso e o efeito que tem sobre ela e a sua família.

Conforme a doença de Aya vai progredindo, os sentimentos expressados por ela, no livro, tornam-se mais intensos. Mais para o fim do livro, a escrita de Aya tornou-se ilegível, pelo que não foi possível decifrá-la, quando o livro estava a ser preparado para publicação.

O livro incluí um posfácio da mãe de Aya, Shioka Kitõ, bem como outro posfácio do médico que a assistiu, o Dr. Hiroko Yamamoto.

Pode também ver o filme (legendado em português) baseado no livro, em: http://megafilmeshd.net/series/1-litro-de-lagrimas.html

 

Origem (livro e filme): Japão

                    Aya Kitõ

       (19/07/1962 – 23/05/1988)

                 

Fonte:

http://franlovesjapan.wordpress.com/2014/06/24/one-litre-of-tears-1%E3%83%AA%E3%83%83%E3%83%88%E3%83%AB%E3%81%AE%E6%B6%99-book-review/

EURORDIS - A Voz das pessoas com doenças raras na Europa

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Ataxias hereditárias em Portugal

As células estaminais na neurodegeneração: Desafios e Perspetivas Neuroterapêuticas Futuras

Investigadores da Universidade da Flórida, EUA, liderados pelo Dr. K. Wang demonstraram que a inibição da quinase Rho-associada (ROCK) e posterior desfosforilação cofilina está mediando o crescimento de neurites em células PC12. A falta de regeneração axonal no sistema nervoso central (CNS) adulto é uma das principais causas de doenças neurodegenerativas. Assim, a inibição ROCK mediando o crescimento de neurites é clinicamente relevante para o tratamento de doenças do CNS, tais como a doença de Alzheimer, lesão da medula espinal, lesão cerebral traumática e acidente vascular cerebral (Zhang et al., 2006).

Num estudo de acompanhamento, do Prof. WS Poon e da equipa do Dr. PK Lam da Universidade Chinesa de Hong Kong e do grupo do Dr. Wang, eles transplantaram com sucesso células estaminais mesenquimais (MSCs) para o cérebro através da aplicação tópica de uma lesão cerebral traumática experimental modelo. Com efeito, as MSCs entregues na superfície do cérebro foram capazes de migrar para o local danificado do TBI (traumatic brain injury - traumatismo crânio-encefálico). Esta nova abordagem compensa os inúmeros problemas associados com a infusão sistêmica. Além disso, as CTMs são capazes de neuroreparacão e neuroproteção, o que torna a sua transplantação bem-sucedida ainda mais significativa (Lam et al., 2013).

Uma combinação destes resultados diferentes pode ser terapeuticamente útil para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Como ilustrado nesta mini-revisão publicada em Neural Regeneration Research, vol. 9, n °: "outros e os nossos laboratórios estão cada vez mais focados na combinação da utilização de agentes farmacológicos (tais como os inibidores quinase Rho-associados, ROCK, ou outros fatores de crescimento, tais como BDNF – brain-derived neurotrophic factor, fator neurotrófico derivado do cérebro) e tratamentos com células estaminais para melhorar a capacidade de sobrevivência e/ou diferenciação de células estaminais transplantadas em neurotrauma ou outros modelos animais de neurodegeneração”. No entanto, o autor destacou o fato de "nós ainda não termos entendido completamente o conceito de neurogénese e como realmente funciona", embora seja primordial se queremos conceber novas técnicas terapêuticas para doenças neurodegenerativas e lesões.

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Fonte: http://www.sciencenewsline.com/articles/2014061613190014.html