5 de junho de 2014
3 de junho de 2014
Complexo NuRD essencial para a reprogramação de células adultas
Um estudo desenvolvido no centro de
investigação em células estaminais da Universidade de Cambridge, em colaboração
com o CNC, identificou pela primeira vez que o complexo NuRD – complexo que
regula a forma como o DNA é lido em diferentes células – é extremamente
importante para transformar células adultas em células pluripotentes induzidas
(iPSCs).
O investigador do CNC Rodrigo Luiz
dos Santos, coautor do artigo publicado na prestigiada revista Cell Stem Cell,
explica que este estudo descobre «como aumentar a eficiência de geração de
iPSCs, abrindo novas perspetivas para o futuro da medicina personalizada.
Atualmente, os transplantes são feitos com células provenientes de um dador,
obrigando o paciente a passar o resto da sua vida a tomar medicamentos
imunossupressores para evitar a rejeição. Como as iPSCs são criadas a partir de
uma biópsia do paciente (p. ex., uma biópsia de pele), este problema é
ultrapassado, já que as células que serão futuramente transplantadas são 100%
iguais às do paciente».
No futuro, as iPSCs poderão ser
utilizadas no tratamento de várias doenças, como por exemplo, doenças neurodegenerativas,
já que «podem ser diferenciadas (transformadas) em células neuronais e corrigir
patologias como Parkinson. Estas células facilitam a criação de modelo de
doença humana em laboratório, possibilitando igualmente o desenvolvimento de
novos e melhores fármacos para diversas patologias», esclarece o investigador
associado ao CNC.
Na pesquisa, desenvolvida ao longo
dos últimos quatro anos, foram usadas células de pele e de cérebro de ratinhos.
Através de técnicas de modificação de DNA, os investigadores verificaram que
sem o complexo NuRD, a eficiência da geração de iPSCs é extremamente reduzida.
Por outro lado, aumentando artificialmente a atividade do complexo NuRD, a
eficiência da geração de células pluripotentes induzidas aumenta de forma muito
significativa.
FONTE: http://www.cnbc.pt/events/event01.asp?id=1098
31 de maio de 2014
27 de maio de 2014
Feira e Festa da Ascensão – Chamusca, 24/05/2014
No
passado dia 24/05/2014, pelas 15h30, teve lugar a apresentação dos livros
“Quando um burro fala, o outro baixa as orelhas” e “Aros de Prata”, da autoria
de Fátima d’Oliveira e Sara Madaleno, respetivamente, na Biblioteca Municipal
Ruy Gomes da Silva, na Chamusca.
Ambas as autoras têm
ligações às ataxias hereditárias, pois enquanto que a primeira é, ela própria,
paciente de Ataxia de Friedreich (AF), a segunda tem ligações familiares
profundas com a Doença de Machado-Joseph (DMJ), ou ataxia espinocerebelosa tipo
3 (SCA3).
E enquanto que o primeiro
livro, “Quando um burro fala, o outro baixa as orelhas”, é um relato da
experiência da relação da autora com a Ataxia de Friedreich, o segundo, “Aros
de Prata”, é um romance, não falando da Doença de Machado-Joseph.
Pode encontrar aqui as
mini-biografias de cada autora:
Mini-biografia de Fátima
d’Oliveira – AQUI (em anexo)
Mini-biografia de Sara
Madaleno –AQUI (em anexo)
A sala estava bastante
composta e a apresentação; que decorreu num ambiente muito informal, foi
bastante participada, com as pessoas na assistência a colocarem questões e a
partilharem testemunhos.
23 de maio de 2014
O FERRO NA PATOGÉNESE DA ATAXIA DE FRIEDREICH
Texto do Resumo:
Descrição
(fornecida pelo requerente): A ataxia de Friedreich (FRDA) é devido à
transmissão homozigoto de expansões de guanina-adenina-adenina (GAA) repetidas
de trinucleotídeos nos genes parentais de frataxina (FXN). O resultado é a
deficiência de frataxina. A frataxina é uma proteína mitocondrial que sofre
maturação específica durante e após a transferência para o interior
mitocondrial. A sua função normal putativa é a biogénese de aglomerados de
ferro-enxofre (Fe-S) transportando a homeostase de ferro para toda a célula. Um
fornecimento inadequado de aglomerados de Fe-S prejudica seriamente as
atividades dos complexos I, II e III da cadeia de transporte de eletrão
mitocondrial e a enzima do ciclo do ácido cítrico, aconitase. Além da qualidade
inferior da biossíntese dos fosfatos de alta energia, a falta de frataxina
também aumenta a sensibilidade ao stress oxidativo, que presume-se que deve ser
mediado por ferro livre ou frouxamente ligado. O dano tecidual na FRDA é muito
diversificado. No coração, a doença causa acumulação limitada de ferro em
cardiomiocites, mas semelhante excesso restrito de ferro não tem sido
demonstrado em sistemas nervosos centrais ou periféricos. Ensaios de ferro
total não identificaram as pequenas quantidades catalíticas do metal que são
necessárias para a geração de espécies tóxicas de oxigénio. Também é improvável
que tecidos humanos de autópsias sejam adequados para a determinação direta desta
pequena piscina de ferro altamente reativo. Não obstante, falhando a homeostase
de ferro, pode ainda ser avaliada pelos efeitos "downstream" de ferro
em proteínas que respondem ao ferro, entre as quais a ferritina, a ferritina
mitocondrial e a ferroportina são as mais suscetíveis de sofrer alterações. Na
FRDA, os núcleos cerebelares pectínea e o gânglio da raiz dorsal (DRG) da
medula espinhal são altamente vulneráveis. Esta investigação irá testar a hipótese
de que o efeito adverso da deficiência de frataxina nesses sítios anatómicos é
o resultado de ferro em excesso difuso ou localizado. O aumento regional pode
ser determinado diretamente por uma nova tecnologia, raio-x de fluorescência de
alta definição (HDXRF); e indiretamente por um exame sistemático às proteínas
reativas ao ferro. O investigador irá combinar o HDXRF com técnicas slide e
ensaios bioquímicos de ferritina e ferroportina. O HDXRF "mapeia" o
ferro em blocos de tecido e permite a sua quantificação com base em padrões.
Seções do mesmo bloco exibindo produtos de reação imunocitoquimica às proteínas
reativas ao ferro e "mapas" de ferro serão combinados precisamente
para chegar a uma correlação de ferro e proteínas. Os níveis de ferritina e
ferroportina deverão ser inversamente correlacionados com as concentrações de
frataxina. Uma correlação também pode existir com a idade do paciente no momento
da morte ou a duração da sua doença. A expressão da ferritina mitocondrial, em
resposta à deficiência de frataxina é mais complexa, e os resultados são
esperados para ser tudo ou nada, como já relatado por corações com FRDA. A FRDA
também pode causar dismetabolismo de ferro devido à maturação incorreta de
frataxina intramitocondrial. Este fator de contribuição potencial será
examinado pela mancha Ocidental de precursores de frataxina e a proteína
funcional madura e, numa abordagem mais robusta, a tecnologia de afinidade
isótopo-codificada e espectrometria de massa em tandem. Esta investigação
também utiliza tecnologia slide avançada, tais como a microscopia de
imunofluorescência duplo-rótulo para quantificar os danos nas células nervosas
e a perda de terminais sinápticos em regiões de ferro aumentado; e microscopia
eletrônica para revelar a ferritina citosólica e mitocondrial. A concentração
elevada de ferro normal num determinado tecido, como o núcleo denteado, não
transmite necessariamente maior vulnerabilidade à FRDA. Portanto, o globus pallidus com os seus níveis de
ferritina e ferro igualmente altos serão adicionados como um controle interno.
Além disso, o fenótipo neuropatológico de algumas ataxias espinocerebelosas
(SCAs) inclui lesões do DRG. Amostras de SCA serão estudadas num esforço
paralelo para determinar que as mudanças no DRG em pacientes com FRDA são
específicas para a deficiência hereditária de frataxina. O trabalho é
clinicamente relevante, porque irá resolver questões sobre ferro na patogénese
formal e história natural da FRDA e o valor potencial da quelação de ferro.
Declaração de relevância
para a saúde pública:
A ataxia de Friedreich (FRDA) é a ataxia hereditária mais comum, afetando
5.000-6.000 crianças e adultos jovens nos Estados Unidos em qualquer altura. A
frequência dos portadores é de 1:50 a 1:100. A doença deve-se a uma mutação no
gene frataxina, que controla as etapas importantes no metabolismo de ferro e
energia de todas as células. O sistema nervoso central e periférico e o coração
são mais vulneráveis. A mutação consiste numa expansão da repetição anormal
trinucleotídeo de adenina-adenina-guanina, e as pessoas com tal expansão em
ambos os alelos parentais têm falta de frataxina suficiente nas suas
mitocôndrias. Esta investigação é dedicada ao estudo do metabolismo do ferro
perturbado no núcleo denteado de gânglios do cerebelo e raízes dorsais da
medula espinhal porque estas estruturas anatómicas são muito suscetíveis a
danos na FRDA. A investigação deverá ter impacto elevado na nossa compreensão
da história natural da FRDA e terapias futura. Vários ensaios clínicos com
medicamentos experimentais estão, atualmente, em curso. A investigação proposta
irá fornecer a base científica para a sua eficácia. O medicamento idebenona
visa neutralizar o dano oxidativo mediado pelo ferro e pode ser benéfico para as
doenças de coração dos pacientes com FRDA. A terapia quelante é um esforço para
remover ferro de tecidos afetados e permanece controversa. A investigação
proposta ajudará a esclarecer o benefício potencial da terapia de quelação na
FRDA.
14 de maio de 2014
Rui Costa eleito membro da EMBO
A
EMBO reúne mais de 1600 cientistas que promovem a excelência científica em
Ciências da Vida, 66 dos quais receberam o Prémio Nobel. O principal objetivo
da organização é apoiar os investigadores mais talentosos em todas as fases das
suas carreiras, estimular a troca de informação científica e ajudar a construir
um ambiente europeu de investigação no qual os cientistas consigam atingir o
seu melhor no trabalho que desenvolvem.
A
EMBO anunciou hoje, dia 7 de maio de 2014, que investigadores de destaque nas
ciências da vida foram eleitos membros da organização. A propósito da
celebração do seu 50º aniversário, a EMBO decidiu expandir estrategicamente o
número de membros eleitos para homenagear o progresso que tem sido feito nos
campos da neurociência, da ecologia e da evolução. Os novos membros para 2014
incluem 50 cientistas que fizeram contribuições excecionais para essas áreas de
pesquisa.
"No
50º aniversário da EMBO estamos extremamente satisfeitos por acolher mais
investigadores na nossa organização do que em anos anteriores”, diz a diretora
da EMBO, Maria Leptina. “Nas últimas décadas, muitos dos conceitos, técnicas e
conhecimentos de biologia molecular têm sido aplicados a questões fundamentais
em outras disciplinas das ciências da vida. Explicações moleculares estão a
emergir agora para as origens e funções dos sistemas mais complexos, como o
cérebro e o mundo vivo ao nosso redor. Queríamos refletir mais destes
desenvolvimentos extraordinários na nossa sociedade," acrescenta.
Foram
dois os portugueses distinguidos pela EMBO, em 2014. Para além do investigador
da Fundação Champalimaud, Rui Costa, foi também nomeada Margarida Amaral, do
Departamento de Química e Bioquímica da Faculdade de Ciências de Lisboa.
Fonte: http://www.fchampalimaud.org/pt/newsroom/rui-costa-eleito-membro-embo-view/?p=1
TERAPIA DE REPOSIÇÃO DE FRATAXINA SINTONIZÁVEL
Descrição (fornecida pelo
requerente): A ataxia de Friedrich (FA) é uma devastadora doença hereditária
degenerativa que acomete crianças e jovens adultos, resultando em morte
precoce. É causada por mutações recessivas homozigotos no gene frataxina (FXN),
que codifica uma proteína importante na montagem dos agrupamentos de
ferro-enxofre nas mitocôndrias. Propomos o desenvolvimento duma terapia para a FA
que usa vetores virais adeno-associados (AAV) recombinantes para entregar o
gene FXN para uma expressão ajustável, a longo prazo no sistema do nervoso
periférico (PNS) e coração. Para este fim, nós desenvolvemos um sistema de
transferência do gene AAV induzível para a expressão regulamentada de FXN em
tecidos-alvo. A administração oral de um medicamento de pequenas moléculas pode
modular os níveis e duração da expressão FXN de nossos vetores de terceira
geração. Nós colocamos a hipótese de que níveis aumentados de frataxina humana
contendo o nativo mitocondrial visando a sequência, irão reparar mitocôndrias
disfuncionais e reduzir a apoptose de células alvo. Desde que a frataxina
ectópica seja expressa localmente nas células neurais, a barreira
hemato-encefálica (BBB) não limitará o acesso de neurónios afetados à frataxina,
um problema potencial com abordagens baseadas em proteína. A FXN entregue por
AAV resolve o problema da terapia sistémica de proteína da BBB e representa uma
nova e potencialmente prática abordagem ao tratamento da FA. Na fase I, vamos
construir os vetores e testar a sua expressão constitutiva e induzível in vitro
e os corações e os PNS dos ratos destinatários. Espera-se um aumento significativo
nos perfis bioenergéticos mitocondriais. A fase II incidirá sobre estudos de
prova de conceito expandidos em modelos animais. Dado o notável progresso
recente em usar terapeuticamente AAV - existem mais de 50 ensaios clínicos
utilizando AAV como veículos de entrega, incluindo a entrega segura de
transgenes para o coração - estamos otimistas que nosso sistema para entrega de
FXN regulado pela expressão de AAV para o cérebro e o coração dos pacientes
fornecerá uma nova terapia reparadora para esta doença neurodegenerativas e
cardiomiopática devastadora. Porque a expressão dos vetores AAV espera-se que
seja estável durante longos períodos de tempo, a nossa abordagem representa um
passo fundamental para uma potencial cura para a FA.
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