Rui Costa eleito membro da EMBO

A EMBO reúne mais de 1600 cientistas que promovem a excelência científica em Ciências da Vida, 66 dos quais receberam o Prémio Nobel. O principal objetivo da organização é apoiar os investigadores mais talentosos em todas as fases das suas carreiras, estimular a troca de informação científica e ajudar a construir um ambiente europeu de investigação no qual os cientistas consigam atingir o seu melhor no trabalho que desenvolvem. 

A EMBO anunciou hoje, dia 7 de maio de 2014, que investigadores de destaque nas ciências da vida foram eleitos membros da organização. A propósito da celebração do seu 50º aniversário, a EMBO decidiu expandir estrategicamente o número de membros eleitos para homenagear o progresso que tem sido feito nos campos da neurociência, da ecologia e da evolução. Os novos membros para 2014 incluem 50 cientistas que fizeram contribuições excecionais para essas áreas de pesquisa.

"No 50º aniversário da EMBO estamos extremamente satisfeitos por acolher mais investigadores na nossa organização do que em anos anteriores”, diz a diretora da EMBO, Maria Leptina. “Nas últimas décadas, muitos dos conceitos, técnicas e conhecimentos de biologia molecular têm sido aplicados a questões fundamentais em outras disciplinas das ciências da vida. Explicações moleculares estão a emergir agora para as origens e funções dos sistemas mais complexos, como o cérebro e o mundo vivo ao nosso redor. Queríamos refletir mais destes desenvolvimentos extraordinários na nossa sociedade," acrescenta.

Foram dois os portugueses distinguidos pela EMBO, em 2014. Para além do investigador da Fundação Champalimaud, Rui Costa, foi também nomeada Margarida Amaral, do Departamento de Química e Bioquímica da Faculdade de Ciências de Lisboa.

Fonte: http://www.fchampalimaud.org/pt/newsroom/rui-costa-eleito-membro-embo-view/?p=1

TERAPIA DE REPOSIÇÃO DE FRATAXINA SINTONIZÁVEL

 Texto do Resumo:

Descrição (fornecida pelo requerente): A ataxia de Friedrich (FA) é uma devastadora doença hereditária degenerativa que acomete crianças e jovens adultos, resultando em morte precoce. É causada por mutações recessivas homozigotos no gene frataxina (FXN), que codifica uma proteína importante na montagem dos agrupamentos de ferro-enxofre nas mitocôndrias. Propomos o desenvolvimento duma terapia para a FA que usa vetores virais adeno-associados (AAV) recombinantes para entregar o gene FXN para uma expressão ajustável, a longo prazo no sistema do nervoso periférico (PNS) e coração. Para este fim, nós desenvolvemos um sistema de transferência do gene AAV induzível para a expressão regulamentada de FXN em tecidos-alvo. A administração oral de um medicamento de pequenas moléculas pode modular os níveis e duração da expressão FXN de nossos vetores de terceira geração. Nós colocamos a hipótese de que níveis aumentados de frataxina humana contendo o nativo mitocondrial visando a sequência, irão reparar mitocôndrias disfuncionais e reduzir a apoptose de células alvo. Desde que a frataxina ectópica seja expressa localmente nas células neurais, a barreira hemato-encefálica (BBB) não limitará o acesso de neurónios afetados à frataxina, um problema potencial com abordagens baseadas em proteína. A FXN entregue por AAV resolve o problema da terapia sistémica de proteína da BBB e representa uma nova e potencialmente prática abordagem ao tratamento da FA. Na fase I, vamos construir os vetores e testar a sua expressão constitutiva e induzível in vitro e os corações e os PNS dos ratos destinatários. Espera-se um aumento significativo nos perfis bioenergéticos mitocondriais. A fase II incidirá sobre estudos de prova de conceito expandidos em modelos animais. Dado o notável progresso recente em usar terapeuticamente AAV - existem mais de 50 ensaios clínicos utilizando AAV como veículos de entrega, incluindo a entrega segura de transgenes para o coração - estamos otimistas que nosso sistema para entrega de FXN regulado pela expressão de AAV para o cérebro e o coração dos pacientes fornecerá uma nova terapia reparadora para esta doença neurodegenerativas e cardiomiopática devastadora. Porque a expressão dos vetores AAV espera-se que seja estável durante longos períodos de tempo, a nossa abordagem representa um passo fundamental para uma potencial cura para a FA.

Fonte: http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=8714548&icde=0

Perda da subunidade AFG3L2 da protease m‐AAA causa defeitos nos transportes mitocondriais e hiperfosforilação tau

Arun Kumar Kondadi, Shuaiyu Wang, Sara Montagner, Nikolay Kladt, Anne Korwitz, Paola Martinelli, David Herholz, Michael J Baker, Astrid C Schauss, Thomas Langer, Elena I Rugarli

Resumo

A subunidade AFG3L2 da protease m‐AAA está envolvida na degradação e processamento de substratos na membrana mitocondrial interna. As mutações na AFG3L2 estão associadas com a ataxia espinocerebelosa SCA28 em humanos e prejudicam o desenvolvimento axonal e sobrevivência neuronal em ratos. A perda de AFG3L2 causa a fragmentação da rede mitocondrial. No entanto, o mecanismo patogénico de neurodegeneração na ausência de AFG3L2 é ainda incerto. Aqui, nós mostramos que a depleção de AFG3L2 leva a um defeito específico de transporte anterógrado de mitocôndrias em neurônios corticais murino. Observamos deficiências de transporte similares sobre perda de AFG3L2 em neurónios deficientes em OMA1, indicando que não são causados pela degradação mediada de OMA1 do dínamo como o GTPase OPA1 e inibição da fusão mitocondrial. O tratamento de neurónios com antioxidantes, tais como o N‐acetilcistene ou vitamina E, ou a diminuição dos níveis tau em transportes mitocondriais de axónios restaurados em neurônios AFG3L2 depletados. Consistentemente, a hiperfosforilação tau e a ativação de quinases ERK são detetadas nos neurónios dos ratos pós-natal excluídos de Afg3l2. Propomos que a sinalização de espécies reativas de oxigênio leva a modificações do citoesqueleto que afetam o transporte mitocondrial em neurónios com falta de AFG3L2.

Sinopse

A falta da subunidade AFG3L2 da protease m‐AAA prejudica o transporte anterógrado axonal da mitocôndria através de um mecanismo que envolve sinalização ROS e hiperfosforilação tau da proteína-microtúbulo associada.

→ A depleção de AFG3L2 em neurónios corticais leva a um defeito específico de transporte anterógrado axonal da mitocôndria.

→ O defeito de transporte mitocondrial é independente do processamento OPA1 dependente de OMA1.

→ O transporte anterógrado axonal de mitocôndrias nos neurónios depletados de AFG3L2 é resgatado pela redução dos níveis tau e pelo tratamento com antioxidantes.

→ A exclusão de Afg3l2 em neurónios corticais ativa quinases ERK e leva à hiperfosforilação tau.

Fonte: http://emboj.embopress.org/content/33/9/1011?rss=1

A APAHE na Feira e Festa da Ascensão, Chamusca – de 24/05/2014 a 01/06/2014

A APAHE é uma associação sem fins lucrativos, de âmbito nacional, nascida em 2006 e classificada como Instituição Particular de Solidariedade Social (IPSS) em 2007. Visa a proteção e defesa dos interesses das pessoas com ataxias, um tipo de patologia genética do foro neurológico, rara, incurável e degenerativa

Para além da divulgação deste tipo de doença, um dos nossos objetivos é também a sensibilização da mesma junto da comunidade médica e científica, bem como da população em geral.

Uma das áreas de atuação da APAHE é o apoio com vista ao aperfeiçoamento das terapêuticas e cuidados de saúde especializados, bem como a promoção de iniciativas de carácter cientifico.

Como qualquer outra associação ou IPSS, a nossa preocupação, e também objetivo, é ajudar os nossos sócios nas suas lutas diárias, explicando-lhes quais os seus direitos como cidadãos portadores de deficiência ou incapacidade na sua vertente mais humana e social.

Necessitamos de apoios para o cumprimento dos nossos objetivos, visto que a única fonte de rendimentos da associação provém das quotas pagas pelos n/sócios e alguns donativos esporádicos.

Assim, apelamos á melhor colaboração de todos: ajudem-nos a divulgar a n/associação, pois apesar de existirmos desde 2006, somos pouco conhecidos do grande publico - pois o facto de estarmos muito espalhados pelo país todo e a mobilidade condicionada de muitos não nos ajudam a juntarmo-nos com a frequência desejada para divulgar a APAHE.

Para ajudar na divulgação da nossa associação e das ataxias que representamos, em especial a ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3), também conhecida como a Doença de Machado-Joseph (DMJ) que a nível continental tem a maior presença desta doença progressiva precisamente no concelho da Chamusca, decidimos, este ano, participar na Feira da Ascensão (Chamusca), onde teremos um Stand toda a semana com material de divulgação das Ataxias e da nossa associação. Teremos ainda 2 eventos de grande destaque como podem verificar no cartaz em anexo e para os quais Vos convidamos.

Ficamos a aguardar a V/ visita.

Previsão da idade de início nas ataxias espinocerebelosas tipo 1, 2, 3 e 6

Tezenas du Montcel, S.; Durr, A.; Rakowicz, M.; Nanetti, L.; Charles, P.; Sulek, A.; Mariotti, C.; Rola, R.; Schols, L.; Bauer, P.; Dufaure-Gare, I.; Jacobi, H.; Forlani, S.; Schmitz-Hubsch, T.; Filla, A.; Timmann, D.; van de Warrenburg, B. P.; Marelli, C.; Kang, J.-S.; Giunti, P.; Cook, A.; Baliko, L.; Bela, M.; Boesch, S.; Szymanski, S.; Berciano, J.; Infante, J.; Buerk K.; Masciullo, M.; Di Fabio, R.; Depondt, C.; Ratka, S.; Stevanin, G.; Klockgether, T.; Brice, A.; Golmard, J.-L.,

Plano de fundo

As Ataxias Espinocerebelosas (SCAs) mais comuns — SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6 — são causados pela expansão da repetição (CAG)n. Enquanto o número de repetições das expansões de codificação (CAG)n está correlacionado com a idade de início, não há quaisquer modelos adequados que incluam portadores afetados e pré-clínicos, permitindo a previsão da idade de início

Métodos

Combinámos dados de duas das principais coortes europeias de portadores das mutações SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6: 1187 indivíduos afetados do registro EUROSCA e 123 indivíduos pré-clínicos da coorte RISCA. Para cada genótipo SCA, um modelo de regressão foi montado usando uma distribuição log-normal para a idade de início, com o comprimento de repetição dos alelos como covariáveis. A partir destes modelos, calculámos a idade de início esperada, desde o nascimento e condicionalmente que essa idade é maior do que a idade atual.

Resultados

Para os genótipos SCA2 e SCA3, o alelo expandido foi um preditor significativo da idade de início (-0.105±0.005 e -0.056±0.003), enquanto que para os genótipos SCA1 e SCA6 tanto o tamanho dos alelos expandidos como dos normais foram significativos (expandido: – 0.049±0.002 e -0.090±0.009, respetivamente; normal: + 0.013±0.005 e -0.029±0.010, respetivamente). De acordo com o modelo, indicámos os valores medianos (90% região crítica) e a expectativa (SD) da idade prevista para o início de cada genótipo de SCA de acordo com o tamanho da repetição CAG e a dade atual.

Conclusões

Estas estimativas podem ser valiosas na investigação e na atividade clínica. No entanto, os resultados precisam de ser confirmados em outras divisões independentes e em futuros estudos longitudinais.

Fonte: http://otorhinolarygology.blogspot.pt/2014/05/spino-cerebellar-ataxias-scas.html

A ataxia de Machado Joseph

A ataxia de Friedreich