Progressão das características iniciais da ataxia espinocerebelosa tipo 2 em indivíduos em risco: um estudo longitudinal

Dr Prof Luis Velázquez-Pérez DSc, Roberto Rodríguez-Labrada PhD, Nalia Canales-Ochoa BSc, Jacqueline Medrano Montero PhD, Gilberto Sánchez-Cruz PhD, Raúl Rodríguez-Aguilera MD, Luis E Almaguer-Mederos PhD, José M Laffita-Mesa BSc

Resumo

Plano de fundo

Os efeitos da expansão do ATXN2 sobre o sistema nervoso surgem antes de o síndroma cerebelar poder ser diagnosticado; no entanto, a progressão das manifestações clínicas iniciais subjacentes é desconhecida. Temos como objetivo avaliar a progressão das principais características clínicas nas fases iniciais da ataxia espinocerebelosa tipo 2 (SCA2).

Métodos

Fizemos este estudo longitudinal entre 12 de Agosto de 1986 e 3 de Setembro de 2013, em portadores e não-portadores da mutação SCA2. Participaram pessoas com idades entre os 6 e os 60 anos, que eram descendentes ou irmãos assintomáticos de pacientes com SCA2. Os participantes foram repetidamente avaliados (duas a sete vezes) até eles apresentarem o síndroma cerebelar definitivo. Todos os participantes foram submetidos a exames neurológicos normalizados e eletrofisiológicos (testes de condução e potenciais evocados somatossensitivos do nervo) e a avaliações genéticas.

Conclusões

Contámos com 40 (73%) de 55 participantes elegíveis para a avaliação de linha de base, dos quais 21 (13 mulheres e oito homens) eram portadores da mutação SCA2, e 19 (14 mulheres e cinco homens) eram não-portadores. Cãibras musculares e anormalidades sensoriais foram as características clínicas mais comuns em portadores (n = 17 [81%] para ambas as características) em comparação com controles (n = 3 [16%] e n = 4 [21%], respetivamente; χ2 = 84·58; p < 0,0001 e χ2 = 72·03; p < 0·0001, respetivamente). Ambas as características mostraram um agravamento notável ao longo do tempo e, em 17 portadores (81%), a idade de início foi inversamente correlacionada com repetições CAG (cãibras: r−0·76, p=0·0004; anormalidades sensoriais: r−0·77, p=0·0004). A hiper-reflexia foi associada com o tempo para o início da ataxia (entre 5·71 anos [SD 5·03]), Considerando que hipo-reflexia foi associada com o curto período de tempo (mediana 1·29 anos [faixa 1 — 3]). Gravações eletrofisiológicas obtidas entre os 5 e os 8 anos, antes da ataxia em 11 (52%) portadores mostrou amplitudes sensoriais reduzidas para o nervo mediano (10·34 uV [SD 5·07]) e prolongada latência P40 (ms 39·31 [2·40]) em comparação com controlos correspondendo à idade e ao sexo (20·72 uV [9·08 uV]; p = 0·0085 e ms 35·60 [2·05]; p = 0·0023, respetivamente).

Interpretação

As características iniciais da SCA2 são detetáveis antes do início do síndroma cerebelar e estão associadas com a expansão de repetições CAG e o tempo de aparecimento do síndroma cerebelar. Estas conclusões poderiam ajudar o diagnóstico precoce e o aconselhamento genético e também oferecer conhecimentos fisiopatológicos que poderiam ajudar na implementação de ensaios clínicos em estágios iniciais da doença.

Financiamento

Ministério Cubano da Saúde Pública.

http://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(14)70027-4/fulltext

Novas descobertas no estudo da neurociência têm sido relatadas por investigadores da Universidade de Central South (Changsha, Hunan, China)

Dados atualizados sobre a investigação do sistema nervoso são apresentados em um novo relatório. De acordo com notícias de Changsha, República Popular da China, a investigação declara que, "a ataxia espinocerebelosa tipo 3/Doença de Machado-Joseph (SCA3/DMJ) é o tipo mais comum de ataxia espinocerebelosa na China. No entanto, a patogénese da SCA3/DMJ ainda é desconhecida."

Segundo uma citação da investigação da Universidade de Central South, "Os microRNAs (miRNAs) têm repetidamente demonstrado que existem no soro humano periférico em forma bio-estável e têm-se mostrado úteis biomarcadores para outras doenças neurodegenerativas. No entanto, nenhum estudo de pacientes de SCA3/DMJ avaliou alterações específicas em miRNAs regulamentares. Portanto, usámos sistematicamente o miRCURYTM matriz do LNA, seguido pela validação de reação em cadeia da polimerase em tempo real quantitativo, para aceder aos níveis de expressão de miRNA nos soros dos pacientes SCA3/MJD."

De acordo com informações fornecidas, a pesquisa concluiu: "Os nossos resultados mostram que miR-25, 125-miR, miR-29a e miR-34b poderiam ser potenciais biomarcadores para a SCA3/DMJ e poderiam ser usados para investigar a patogénese da SCA3/DMJ e desenvolvimento de medicamentos".

http://www.4-traders.com/SYSTEM-RESEARCH-CO-LTD-11551378/news/SYSTEM-RESEARCH--New-Neuroscience-Study-Findings-Have-Been-Repo

Biogen junta-se a investimentos de 17 milhões de dólares em biotecnologia de Cambridge para desenvolver medicamentos para a ataxia

A Biogen Idec faz parte de um investimento de 17 milhões de dólares numa nova biotecnologia de Cambridge que está a trabalhar num medicamento para tratar a ataxia e terá a opção de adquirir a empresa durante o estágio inicial de desenvolvimento.

A Ataxion, uma empresa de duas pessoas que trabalham em escritórios da Atlas Venture, anunciou que a ronda de financiamento série A já terminou, bem como a adição de dois executivos Biogen para o seu conselho de administração. O financiamento veio da Biogen (Nasdaq: BIIB) e da Atlas.

Joshua Resnick, CEO da Ataxion, disse que a Atlas tem estado em conversações com uma empresa dinamarquesa de biotecnologia (que entretanto já foi renomeada Saniona) desde 2012 sobre a aquisição de um "portfólio amplo de propriedade intelectual". As patentes relacionam-se com um medicamento experimental baseado em proteínas conhecidas como canais iónicos, com potencial contra as ataxias hereditárias, um grupo de desordens genéticas que afetam a coordenação dos pacientes. Resnick disse que a Ataxion deu à Saniona uma quantidade de capital próprio como forma de pagamento e que agora está a pagar à empresa para continuar a fase inicial de pesquisa sobre isso.

Resnick, que também é sócio na Atlas, disse que a empresa está na "fase final da descoberta", mas declinou dizer quando qualquer medicamento poderia efetuar testes em humanos.

As ataxias não têm nenhum medicamento aprovado para tratá-los, de acordo com o Resnick. Os seus sintomas são semelhantes à esclerose múltipla, na medida em que provocam graves dificuldades em andar, falar e realizar atividades diárias, e uma declaração de Ataxion diz que os seus medicamentos "também podem ter o potencial para tratar outras formas de ataxia, tais como aquelas associadas a doenças neurológicas degenerativas, incluindo a esclerose múltipla e a doença de Huntington."

No entanto, Resnick disse que as ataxias são um grupo distinto de doenças que afetam especificamente o cerebelo e disse que não acredita que o interesse do Biogen na empresa é devido à semelhança das ataxias com a esclerose múltipla, uma doença para a qual a Biogen tem cinco medicamentos aprovados. Em vez disso, ele disse que opção da Biogen em adquirir a Ataxion após uma 1.ª fase do ensaio clínico para determinar a dosagem apropriada, representa o desejo do gigante farmacêutico local em incluir outras doenças neurodegenerativas.

Steven Holtzman, vice-presidente executivo de desenvolvimento corporativo da Biogen, disse numa declaração que o investimento da Biogen "se encaixa perfeitamente na nossa missão de trazer terapias inovadoras para as pessoas que têm doenças neurodegenerativas graves e poucas opções de tratamento."

Resnick disse que a Ataxion tem apenas dois funcionários a tempo inteiro — ele próprio e o diretor científico Martin Jefson, ex-chefe da Investigação Neurocientífica da Pfizer — e está a considerar trazer um terceiro empregado. Juntamente com o financiamento, a Ataxion anunciou que Holtzman e Kevin Koch, vice-presidente da investigação e desenvolvimento da Biogen, irão juntar-se ao conselho. Resnick, Jean-Francois Formela e David Grayzel da Atlas, e Claus Braestrup, antigo CEO da Lundbeck Pharmaceuticals e Presidente da Saniona, também fazem parte do conselho de administração da Ataxion.

Fonte:  http://www.bizjournals.com/boston/blog/bioflash/2014/03/biogen-joins-17m-investment-into-cambridge-biotech.html?utm_source=feedburner&utm_medium=feed&utm_campaign=Feed%3A+industry_6+(Industry+Health+Care)

Orgãos Directivos da APAHE para o triénio de 2014/2017

Caros Sócios e Amigos da APAHE,

Como é do conhecimento geral, no passado dia 29 de Março, decorreu a Assembleia Geral da APAHE para a eleição dos novos Corpos Gerentes e apresentação das contas de 2013.

Como só houve uma lista a concorrer, os Orgãos Directivos da APAHE para o triénio de 2014/2017 são respectivamente:

Direção

Presidente – Vera Maria Ventura de Brito

                          

Vice-presidente – Maria Manuela Ferreira Andrade

                          

Secretário/a – Joana Mafalda Amaral Vieira da Silva

                        

Tesoureiro/a – Paula Sofia Pereira Sequeira

                            

Vogal – Maria Inês Leal da Costa Bastos Leal de Faria

                           

Mesa da Assembleia Geral

Presidente – Nélia Maria Segura Valentim Mateus

                     

1.º Secretário/a – Lina Maria Moreira Agostinho Valador

                        

2.º Secretário/a – Duarte Mendes Trindade Arsénio

                  

Conselho Fiscal

Presidente – Manuel Agostinho de Oliveira Romeiro

                     

1.º Vogal – Paula Maria Agostinho Luís

                    

2.º Vogal – Maria de Fátima Silva d’Oliveira

É ainda de ressalvar que a Presidente da Mesa, Nelia Mateus, se mantém no cargo pois o seu trabalho é imprescindivel para a actual Direcção, apesar de este ser já o seu o 3º mandato.

Cumprimentos

                                                                                     A Presidente da Direcção

                                                                                              Vera Brito

Tomada de Posse nova Direcção APAHE

Caros amigos, colegas e familia,

É com muita honra e orgulho que ontem dia 29 de Março iniciei o meu mandato à frente da Direcção da APAHE.

Quero em primeiro lugar congratular a anterior Direcção por todo o trabalho desenvolvido nestes últimos seis anos, todo o esforço e dedicação na divulgação da APAHE e no melhoramento contínuo da nossa Associação.

Quero para este mandato dar continuidade ao plano de actividades anteriormente desenvolvido, acrescentando a vertente humana e social que são para mim essenciais ao bem estar dos sócios e respectivas familias.

Quero estar sempre presente para Vós, quero ser o vosso elo de ligação entre a comunidade médica e cientifica, quero levar a nossa Associação mais além, mais longe, mais presente.

Conto convosco nesta nova etapa e espero corresponder às Vossas expectativas sempre.

Obrigada pelo Vosso voto de confiança.

Vera Brito

Protocolo com Residência Sol & Mar

Clic na imagem

A APAHE – Associação Portuguesa de Ataxias Hereditárias assinou um protocolo para a prestação de serviços na área da saúde e bem-estar, com a Residência Sol & Mar - Algarve 

Ao abrigo desse protocolo a Residência Sol & Mar vincula-se, durante o período de vigência deste Protocolo, a conceder a todos os associados da APAHE, bem como a familiares de 1.º grau, os seguintes descontos:

a)    15 % (Quinze por cento) de desconto no valor dos serviços e das atividades.

b) O valor de descontos não é aplicável nos serviços e atividades com valores promocionais.

Para mais informação, por favor contacte-nos.

Projetos «ómicos» pioneiros do IRDiRC, dos quais a EURORDIS é parceira, dão grandes passos em frente!

Em fevereiro de 2014, o 2.º Encontro Conjunto Anual dos três projetos de investigação «ómica»,

RD-Connect, NeurOmics e EURenOmics, reuniu quase 300 participantes em Heidelberg. Estes projetos são financiados pela Comissão Europeia no âmbito do Consórcio Internacional para a Investigação sobre Doenças Raras (IRDiRC). Entre os participantes das áreas da investigação e da indústria, contavam-se representantes dos doentes convidados pela EURORDIS como membros do Conselho Consultivo Conjunto de Doentes (RD-CCD). A EURORDIS é um dos 27 parceiros plenos do RD-Connect, um projeto lançado para ser uma plataforma integrada para a ligação de bases de dados, registos, bioinformática clínica e bancos de recursos biológicos destinada à investigação das doenças raras.

Os três projetos «ómicos», em colaboração, estão e estarão a abordar diversos desafios que a investigação das doenças raras enfrenta:

criação e acesso a amostras e dados harmonizados

caracterização molecular e clínica das doenças raras

reforço da investigação translacional, pré-clínica e clínica

agilização dos procedimentos éticos e regulamentares

Realizando a sequenciação de todo o exoma em amostras de doentes, o NeurOmics e o EURenOmics identificaram diversos novos genes relacionados com as doenças e respetivas variantes abrangidas pelos projetos.

Para a RD-Connect, o principal objetivo foi assegurar que o projeto se alinha com as necessidades dos investigadores que enviam dados para a plataforma capazes de integrar e analisar mais detalhadamente os dados dos estudos «ómicos» utilizando ferramentas bioinformáticas. Foram também feitos progressos na integração de biomateriais e de dados fenotípicos, com o desenvolvimento de um catálogo online pesquisável de bioamostras e o acordo quanto à utilização de terminologia padrão para descrever o fenótipo de cada doente (características visíveis, expressas) utilizando a Human Phenotype Ontology (Ontologia Fenotípica Humana).

Tal como dita o IRDiRC, todos os dados gerados são publicados para benefício da comunidade de investigação alargada. Os projetos NeurOmics e EURenOmics comprometeram-se a arquivar os seus dados no European Genome-phenome Archive (EGA), no Instituto Europeu de Bioinformática (European Bioinformatics Institute; EBI) e a partilhá-los dentro do sistema RD-Connect. Os primeiros conjuntos de dados já foram carregados e as políticas relativamente à forma como os dados podem ser partilhados entre a comunidade de investigação foram estabelecidas entre projetos para proteger os dados dos doentes e dar tempo aos investigadores para analisar os seus próprios resultados antes de os dados serem depois partilhados em benefício de todos os investigadores.

Foram já elaborados preliminarmente materiais relativos ao consentimento informado (tendo em conta os aspetos éticos, legais e sociais) para informar o melhor possível os participantes nas análises genéticas acerca do destino das suas amostras e da potencial partilha de dados.

Tomaram-se medidas concretas no sentido de cumprir os dois principais objetivos do IRDiRC, a saber, lançar 200 novas terapêuticas e os meios para diagnosticar a maioria das doenças raras até ao ano 2020; além disso, os papeis e as expetativas dos doentes e das suas famílias não foram ignorados.

Para obter mais informações sobre os resultados científicos específicos destes projetos, leia os seus resumos publicáveis ou contacte Anna Kole através do e-mail anna.kole@eurordis.org.

Louise Taylor, Communications and Development Writer, EURORDIS

Tradutores: Ana Cláudia Jorge e Victor Ferreira

Fontes:

http://www.eurordis.org/pt-pt/news/projetos-omicos-pioneiros-do-irdirc-dos-quais-eurordis-e-parceira-dao-grandes-passos-em-frente