As Ataxias Hereditarias em Portugal

Nova terapia genética de células estaminais dá esperança para prevenir doenças neurológicas hereditárias

Cientistas da Universidade de Manchester (Reino Unido) usaram a terapia genética de células estaminais para tratar uma doença genética fatal do cérebro em ratos, pela primeira vez.

 

O método foi usado para tratar a Doença de Sanfilippo – uma doença hereditária fatal, que causa demência progressiva em crianças – mas também poderia beneficiar várias doenças neurológicas, genéticas.

 

Os investigadores por trás do estudo, publicado no jornal “Molecular Therapy” deste mês, esperam agora fazer um ensaio em pacientes dentro de dois anos.

 

A Doença de Sanfilippo, atualmente uma doença dos mucopolissacarídeos (MPS) incurável, afeta 1 em 89.000 crianças no Reino Unido, com os pacientes geralmente morrendo em seus vinte. É causada pela falta da enzima SGSH no corpo que ajuda a avaria e a reciclar açúcares de cadeia longa, tais como sulfato de heparan (HS). As crianças com a doença acumulam e armazenam HS em excesso por todo o corpo desde o nascimento, o que afeta o cérebro e resulta em demência progressiva e hiperatividade, seguido por perder a capacidade de andar e engolir.

 

O Dr. Brian Bigger, do Instituto de Desenvolvimento Humano da Universidade de Manchester, que liderou a investigação, disse que os transplantes de medula óssea tinham sido usados para corrigir doenças semelhantes de armazenamento de HS, tais como o Síndroma de Hurler, transplantando células normais com a enzima ausente, mas a técnica não funcionou com Doença de Sanfilippo. Isto é porque os monócitos, um tipo de células brancas do sangue, da medula óssea, não produzem a enzima suficiente para corrigir os níveis no cérebro.

 

O Dr. Bigger disse: "Para aumentar a enzima SGSH dos transplantes de medula óssea e destiná-las para as células que vão para o cérebro, desenvolvemos uma terapia genética de células estaminais que produz em demasia a enzima SGSH, especificamente nas células brancas do sangue da medula óssea.

 

"Mostramos que os ratos tratados com este método produzem cinco vezes os níveis normais de enzimas SGSH na medula óssea e e 11% dos níveis normais no cérebro.

 

"A enzima é retomada por células cerebrais afetadas e é suficiente para corrigir o armazenamento de HS no cérebro e inflamação neural para perto dos níveis normais e corrige completamente o comportamento hiperativo em ratos com a Doença de Sanfilippo.

 

"Isto é extremamente excitante e poderia ter implicações enormes para tratamentos. Esperamos agora trabalhar num ensaio clínico em Manchester em 2015."

 

A equipa da Universidade de Manchester está agora a fabricar um vetor - uma ferramenta comumente usada pelos biólogos moleculares para levar o material genético às células – para uso em seres humanos e esperam usar isso num ensaio clínico com pacientes no Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust, em 2015.

 

A abordagem à terapia genética de células estaminais foi recentemente demonstrada pelos cientistas italianos para melhorar as condições de pacientes com uma doença genética semelhante afetando o cérebro, chamada Leucodistrofia Metacromática, com resultados publicados no jornal “Science”.

Os cientistas de Manchester refinaram o vetor utilizado pelos cientistas italianos. "Esta abordagem tem o potencial para tratar várias doenças genéticas neurológicas", acrescentou o Dr. Bigger.

 

A investigação foi financiada pela UK MPS Society e Sanfilippo Children’s Research Foundation, com sede no Canadá.

 

Christine Lavery MBE, diretora executiva da UK MPS Society, disse: "Desde 1970, mais de 130 crianças e jovens adultos perderam a vida para a doença de Sanfilippo (MPS-III) só no Reino Unido.

"Enquanto novas terapias para outras doenças MPS estão mudando a vida das crianças, os pais de crianças com a Doença de Sanfilippo não podem fazer mais do que proporcionar o melhor cuidado possível e viver na esperança de que um novo tratamento ao virar da esquina. Os resultados positivos do programa da terapia genética do Dr. Brian Bigger em ratos fornece otimismo para as futuras gerações de crianças com a Doença de Sanfilippo."

 

Fonte: http://www.manchester.ac.uk/aboutus/news/display?id=10440

Investigadora da Universidade de Telavive (Israel) desenvolve uma proteína para proteger e restaurar as comunicações das células nervosas

Uma estrutura chamada "a rede de microtúbulos" é uma parte crucial do nosso sistema nervoso. Ele atua como um sistema de transporte nas células nervosas, transportando proteínas essenciais e permitindo a comunicação célula a célula. Mas em doenças neurodegenerativas, como Parkinson, Alzheimer e Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), esta rede parte-se, dificultando as capacidades motoras e funções cognitivas.

 

Agora, a Prof.ª Illana Gozes da Faculdade de Medicina Sackler da Universidade de Telavive, desenvolveu um novo peptídeo no seu laboratório, chamado NAP ou Davunetide, que tem a capacidade de proteger e restaurar a função do microtúbulo. O peptídeo é um composto derivado da proteína ADNP, que regula mais de 400 genes e é essencial para a formação do cérebro, memória e comportamento.

 

A Prof.ª Gozes e a sua equipa de investigadores, incluindo o Dr. Yan Jouroukhin e o estudante Regin Ostritsky da Universidade de Telavive, observou que, em modelos de animais com danos nos microtúbulos, o NAP foi capaz de manter ou reavivar o transporte de proteínas e outros materiais nas células, melhorando os sintomas associados à neurodegeneração. Estas conclusões, que foram relatadas no jornal “Neurobiology of Disease”, indicam que o NAP pode ser uma ferramenta eficaz na luta contra alguns dos efeitos mais debilitantes das doenças neurodegenerativas.

 

A Prof.ª Gozes é a diretora do Super Centro Adams para Estudos do Cérebro da Universidade de Telavive, que incluí a presidência da Investigação dos Fatores de Crescimento Lily e Avraham Gildor.

 

Assegurar a passagem através do cérebro

Na sua investigação, os investigadores usaram dois modelos diferentes de animais com danos nos microtúbulos. O primeiro grupo era composto por ratos normais, cujo sistema de microtúbulos foi quebrado através da utilização de um composto. O segundo grupo eram modelos de ratos geneticamente modificados com ELA, em que o sistema de microtúbulos foi cronicamente danificado. Em ambos os grupos, metade os ratos receberam uma única injeção de NAP.

 

Para determinar o impacto do NAP nas comunicações das células nervosas, os investigadores administraram o elemento químico manganês em todos os modelos de animais e seguiram o seu movimento através do cérebro usando uma ressonância magnética. Nos ratos tratados com NAP, os investigadores observaram que o manganês era capaz de viajar através do cérebro normalmente — o sistema de microtúbulos estavam protegido contra danos ou restaurado para uso normal. Os ratos que não receberam o peptídeo experimentaram a habitual quebra ou a disfunção continuada do sistema de microtúbulos.

 

Estas conclusões foram corroboradas por um estudo posterior realizado no Reino Unido, publicado no jornal “Molecular Psychiatry”, que descobriu que o NAP era capaz de amenizar os danos em modelos de mosca da fruta com deficiência nos microtúbulos, reparando a disfunção da célula nervosa.

 

Abrandar a disfunção cognitiva

O NAP parece ter amplo potencial em termos de neuroproteção, diz a Prof.ª Gozes, que recentemente foi agraciada com o prêmio de pesquisa Meitner-Humblodt pela sua contribuição ao longo da vida para o campo das ciências do cérebro.

 

Estudos anteriores sobre o peptídeo, realizados através de uma colaboração entre Allon Therapeutics and Ramot e a tecnologia da Universidade de Telavive, demonstraram que os pacientes que sofrem de disfunção cognitiva — um precursor para a doença de Alzheimer — mostraram melhorias significativas nos seus resultados cognitivos quando tratados com NAP. Estudos adicionais também mostraram que o NAP tem um impacto positivo em corrigir as deficiências nos microtúbulos em pacientes com esquizofrenia.

 

A Prof.ª Gozes observa que mais pesquisas devem ser conduzidas para descobrir como otimizar o uso de NAP como tratamento, incluindo quais os pacientes que mais podem beneficiar da intervenção.

 

Fonte: http://www.asiatoday.com/pressrelease/tel-aviv-university-researcher-develops-protein-protect-and-restore-nerve-cell-communic

Os sinais de problemas motores podem aparecer anos antes da manifestação da doença

Um estudo pan-europeu: pesquisadores alemães apresentam resultados em "Lancet Neurology".

 

É sabido que os sinais de distúrbios neurológicos, tais como a doença de Alzheimer e a doença de Huntington, podem aparecer anos antes da doença se manifestar; estes sinais tomam a forma de mudanças subtis no cérebro e no comportamento dos indivíduos afetados. Pela primeira vez, um grupo internacional de pesquisadores liderados pelo Centro Alemão para as Doenças Neurodegenerativas (DZNE) e o Hospital Universitário de Bona (Alemanha) provou a existência de tais assinaturas para desordens motoras, pertencentes ao grupo das "Ataxias Espinocerebelosas". Os cientistas relatam estas descobertas na edição online do "The Lancet Neurology". Este estudo pan-europeu poderia abrir novas possibilidades de diagnóstico precoce e abrir caminho para tratamentos que abordam doenças antes que o sistema do paciente nervoso esteja irremediavelmente afetado.

 

As "Ataxias Espinocerebelosas" englobam um grupo de doenças genéticas do cerebelo e outras partes do cérebro. As pessoas afetadas apenas têm um certo controlo dos seus músculos. Elas também sofrem de distúrbios do equilíbrio e de problemas na fala. Os sintomas têm origem em mutações na constituição genética do paciente. Estas levam a que as células nervosas fiquem danificadas e morram. Tais defeitos genéticos são comparativamente raros: estima-se que cerca de 3.000 pessoas na Alemanha sejam afetadas.

 

Sabe-se que existem vários subtipos dessas doenças neurodegenerativas. A idade em que os sintomas se manifestam, consequentemente, oscila entre 30 e 50. "O nosso objetivo era descobrir se os sinais específicos podem ser reconhecidos antes de uma doença tornar-se óbvia," diz o líder do projeto Prof Thomas Klockgether, diretor de Investigação Clínica do DZNE e diretor da Clínica de Neurologia, no Hospital Universitário de Bona.

 

Cooperação Pan-Europeia

 

O estudo, que envolveu 14 centros de pesquisa no total, focou-se nas quatro formas mais comuns de ataxia espinocerebelosa. Estas representam mais de metade dos casos. Mais de 250 irmãos e filhos de pacientes em toda a Europa declararam sua vontade de participar em testes adequados. Estes indivíduos não tinham sintomas óbvios de ataxia. No entanto, cerca de metade deles tinham herdado os defeitos genéticos que invariavelmente causariam a manifestação da doença a longo prazo.

 

Com o auxílio de um modelo matemático que considerou as mutações genéticas e seus efeitos, os cientistas foram capazes de estimar o tempo restante até que a doença se poderia manifestar. No grupo de teste, esta "hora de início" variou de 2 a 24 anos. Estes e todos os outros resultados de testes permaneceram anônimos: os dados não era conhecidos dos indivíduos do teste, nem os investigadores poderiam atribuí-los a participantes específicos. O mesmo se aplicava aos indivíduos cujo ADN acabava por ser impercetível. "As pessoas em famílias com casos de ataxia geralmente não fizeram um teste genético e não querem saber quaisquer resultados. Este tipo de informação deve ser tratado com muito cuidado, por razões éticas," enfatiza Klockgether.

 

Testes extensivos

 

Os participantes do estudo disponibilizaram-se para diversos exames, incluindo testes padronizados de coordenação muscular. Estes incluíam a medição do tempo que necessitava para percorrer, a andar, uma certa distância. Outra série de experiências envolvia inserir de pequenos alfinetes nos orifícios de um quadro e retirá-los, tão rapidamente quanto possível. Ainda outro teste media a quantidade de vezes que os participantes poderiam repetir uma certa sequência de sílabas em, dez segundos. "Os testes foram projetados de tal forma que poderiam fornecer informações significativas mas que ainda pudessem ser fáceis de executar," diz Klockgether. "Testes como estes podem ser realizadas em qualquer lugar sem necessidade de tecnologia especial."

 

Métodos tecnicamente complexos também foram utilizados: todos os participantes do estudo foram testados para defeitos genéticos relevantes à ataxia. Nalguns centros de pesquisa envolvidos no estudo, também foi possível examinar os participantes no estudo com a ajuda de ressonâncias magnéticas (MRI). Isto permitiu aos investigadores medir o volume total do cérebro, bem como as dimensões das partes individuais do cérebro em cerca de um terço dos indivíduos.

 

Resultados notáveis

 

Em dois dos quatro tipos de ataxia investigados, os cientistas encontraram sinais de doença iminente. "Encontramos uma perda no volume cerebral, particularmente o encolhimento na área do cerebelo e tronco cerebral. Estes sujeitos também tinham dificuldades subtis com coordenação,"Klockgether resume os resultados. "Isto significa que as manifestações deste tipo podem ser medidas anos antes que a doença seja suscetível de se tornar óbvia."

 

As conclusões para os outros dois tipos de ataxia são menos conclusivas. "Suponho que há indicações também para estes tipos da doença. No entanto, este subgrupo de participantes era relativamente pequeno. Assim torna-se difícil de, estatisticamente, fazer afirmações seguras sobre esses sujeitos,” diz o investigador de Bona.

 

No seu ponto de vista, os resultados do estudo testemunham uma visão moderna do processo neurodegenerativo: “As neurodegenerações não começam quando os sintomas surgem. É uma doença furtiva que começa a desenvolver-se anos, ou mesmo décadas, antes.”

 

Klockgether acredita que este desenvolvimento gradual oferece certas oportunidades: “Se interviéssemos neste processo através de tratamentos apropriados e numa fase suficientemente precoce, pode ser possível atrasar, ou mesmo parar, o processo da doença.”

 

Fonte: http://www.healthcanal.com/brain-nerves/40896-signs-of-motor-disorders-can-appear-years-before-disease-manifestation.html

Tratamento com células-tronco para Ataxia

Nós já tratamos mais de 600 pacientes com ataxia. Os hospitais parceiros da Beike tratam a ataxia através da injeção de células-tronco provenientes do sangue do cordão umbilical pelos métodos de IV e PL. Todas as formas de ataxia foram tratadas, incluindo (mas não se limitando a):

- SCA1
- SCA2
- SCA3 (Machado-Joseph Disease)
- SCA6
- Ataxia de Friedreich
- Ataxia causada por lesão cerebral

As células-tronco podem ajudar a tratar os sintomas de ataxia, mas é importante lembrar que o tratamento não é uma cura. O tratamento não pode alterar a causa subjacente da morte celular, mas pode ajudar a retardar a progressão da doença e proporcionar melhorias na saúde e estabilidade. Nossos médicos e cientistas acreditam que as células-tronco ajudam a dar nutrição para as células que estão morrendo, resultando na revitalização das células e ajudando a retardar a progressão da doença, oferecendo alívio para os sintomas do paciente. O intervalo de tempo entre o tratamento e momento em que os pacientes começam a perceber que as melhorias estão regredindo varia de paciente para paciente, mas pode ser tão rápido quanto dentro de um ano. Há também a possibilidade de mínima/nenhuma melhoria, e nós encorajamos os pacientes a manter expectativas realistas a respeito do tratamento. Pacientes que retornaram para o segundo e terceiro tratamento declararam que geralmente eles retornaram para o mesmo nível que eles estavam depois do primeiro tratamento.

Informações gerais do tratamento
Nós proporcionamos o mais extenso tratamento com células-tronco disponível no mundo. Isso inclui:
- 5-8 injeções com células-tronco totalizando não menos que 300 milhões de células.
- Completo programa de reabilitação hospitalar e suporte com serviços médicos.
- Hospedagem no hospital (não em hotel) com equipe médica 24h e quarto hospitalar totalmente equipado.
- Membros da equipe internacional de funcionários auxiliando cada passo do tratamento. Incluindo busca no aeroporto, vida diária no hospital e total acompanhamento de serviços.

Vídeos
Você também pode assistir a vídeos, com legenda em português, com depoimentos de pacientes clicandoAQUI

Estudos
Nossos cientistas possuem um trabalho com ataxia hereditária publicado no "Journal of Translational Medicine" do Reino Unido. Esse estudo incidiu sobre 30 pacientes com ataxia hereditária e pode ser visto AQUI.

Abaixo estão mais dois estudos sobre ataxia. O primeiro estudo, "Transplantation of Human UCBSC and Rehab for Ataxia" concentra-se em 30 pacientes com ataxia de todos os tipos, incluindo SCA1, 2, 3, 6 e de Friedreich. Este estudo avaliou alguns indicadores médicos antes e depois do tratamento, incluindo testes com padrões internacionais, como a Escala de equilíbrio de Berg. O segundo estudo, "Descriptive Statistical Report on Ataxia with Cell Therapy", é um estudo subjetivo de acompanhamento e rastreamento de melhorias de pacientes durante o primeiro ano após o tratamento. Você pode ver o PDF online e salvar em seu computador. Para ver os estudo clique aqui em Estudo 1. Estudo 2

Estudos de casos focados em pacientes individualmente e detalhes sobre seus tratamentos e resultados. Clique AQUI para ver.

Certificações
As células-tronco da Beike são produzidas em nosso laboratório com ISO9001 para assegurar a qualidade. A Beike é membro da Sociedade Internacional de Terapia Celular (ISCT) e Associação Americana de Bancos de Sangue (AABB).

Mais informações
Se você está interessado em receber mais informações sobre nossos tratamentos, preencha o formulário ao lado que entraremos em contato com você.

 Fonte:Beike Biotechnology

Página relacionada ao Facebook :Doenças Raras Brasil

Por:Fernando Souza(Biólogo)

 

FONTE:

http://ataxiaespinocerebelar.blogspot.pt/2013/08/porfernando-souzabiologo-beike.html?spref=bl

Semiologia Neeurologica

Dia Internacional das Ataxias

Por ocasião do Dia Internacional das Ataxias (que se assinala no próximo dia 25 de Setembro), a APAHE vai organizar uma conferência.

Como tal, a APAHE convida-o a estar presente nesse evento, no próximo dia 21 de Setembro de 2013 (Sábado), pelas 14h15, nas instalações da ESTeSL – Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa (Auditório), sitas na Av. D. João II, Lote 4.69.01 (Parque das Nações), 1990-096 Lisboa.

As entradas são gratuitas, mas as inscrições são obrigatórias, através de http://apahe.pt.vu/?menu=dia_20130921_inscricao, ou contactando-nos para o efeito, até 16/09/2012.