24 de julho de 2013
23 de julho de 2013
20 de julho de 2013
Síndroma de Joubert: ataxia cerebelar congénita com o dente molar
Marta Romani PhD, Alessia Micalizzi BSc, Prof Enza Maria Valente MD
Resumo
O Síndroma de Joubert é uma ataxia cerebelar congênita com hereditariedade
autossómica recessiva ou ligada ao X, a marca de diagnóstica do que é uma
malformação cerebelar e tronco cerebral única reconhecível na imagem latente do
cérebro — o chamado sinal do dente molar. Os sinais neurológicos estão
presentes desde o período neonatal e incluem hipotonia progredindo para ataxia,
atraso global do desenvolvimento, apraxia ocularmotora e respiração desregulada.
Estes sinais são variavelmente associados com o envolvimento de vários órgãos,
principalmente da retina, rins, esqueleto e fígado. Até agora, foram
identificados 21 genes responsáveis, todos os quais codificam para proteínas do
cílio primário ou o seu aparelho. O cílio primário é uma organela subcelular
que tem um papel-chave no desenvolvimento e em muitas funções celulares,
fazendo do Síndroma de Joubert parte da família em expansão das ciliopatias.
Existe uma notável clínica e genética sobreposição entre ciliopatias distintas,
que podem também ocorrer mesmo dentro das famílias. Tal variabilidade é
provavelmente explicada por um modelo oligogénico da hereditariedade, na qual a
interação de mutações, variantes raras e polimorfismos em loci distintos
modulam a expressividade do fenótipo ciliar.
Fonte:
19 de julho de 2013
Diabetes na ataxia de Friedreich
Miriam Cnop, Hindrik Mulder, Mariana Igoillo-Esteve
Resumo
A diabetes é uma doença metabólica comum em pacientes com ataxia de
Friedreich. Neste artigo, revemos os dados clínicos da diabetes na ataxia de
Friedreich e os dados experimentais de modelos de roedores e in vitro da doença. A adiposidade
acrescida do corpo e a resistência à insulina estão frequentemente presentes na
ataxia de Friedreich, mas a disfunção de célula β do pâncreas e morte são uma condição
sine qua non para a perda de
tolerância à glicose e o desenvolvimento de diabetes. A perda da função de
frataxina na mitocôndria é responsável por estes processos patogénicos na
ataxia de Friedreich. As mitocôndrias são essenciais para a deteção de
nutrientes pela célula β e para a geração de sinais que provocam e amplificam a
secreção de insulina, conhecida como acoplamento estímulo-secreção. Além disso,
na via intrínseca da apoptose, sinais pro-apoptóticos convergem na mitocôndria,
resultando na translocação de Bax mitocondrial, permeabilização da membrana,
clivagem de lançamento e caspase c citocromo. Como e em que nível o impacto da
deficiência de frataxina sobre esses processos nas células β é apenas
parcialmente compreendida. Uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares
mediando a morte de células β na ataxia de Friedreich irá pavimentar o caminho
para novas abordagens terapêuticas.
Fonte: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.12216/abstract
Deferiprona para o tratamento da ataxia de Friedreich
Massimo Pandolfo, Laura Hausmann
Resumo
A ataxia de Friedreich (FRDA) é uma doença neurológica relacionada com uma
deficiência da proteína frataxina envolvida na biogénese da aglomeração e
ferro-enxofre (Fe–S). Isto leva a um aumento da absorção celular de ferro,
acumulado na mitocôndria e a uma homeostase de ferro subsequentemente
perturbada. O mecanismo detalhado do regulamento de ferro da expressão da
frataxina ainda é desconhecido. Deferiprona, um quelante de ferro que pode
atravessar a barreira hematoencefálica, foi mostrada para transporte de ferro
entre compartimentos subcelulares. Também poderia transferir ferro de células
sobrecarregadas de ferro para células apotransferrin e pre-eritróide extracelulares
para síntese do heme. Aqui, os estudos clínicos sobre Deferiprona são revistos
no contexto dos agentes alternativos tais como desferoxamina, mais
especificamente os seus mecanismos e implicações clínicas.
Fonte: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.12300/abstract
17 de julho de 2013
Sexto Curso de Verão da EURORDIS continua a capacitar os participantes
O sexto Curso de Verão da EURORDIS realizou-se em Barcelona, de 17 a 21 de junho de 2013, tendo reunido mais um grupo de participantes entusiasmados para aprender sobre o processo de desenvolvimento de medicamentos, desde os ensaios clínicos até à autorização de introdução no mercado. Com o Curso de Verão desde ano, o número total de pessoas que receberam formação ascendeu a praticamente 200 participantes, representando 34 países diferentes e 72 doenças distintas.
A formação ministrada pela Escola de Verão capacita os alunos para se envolverem mais nas atividades a nível europeu e local. Estas atividades incluem a revisão dos pedidos de designação como medicamento órfão e de classificação como terapia avançada junto das comissões científicas da Agência Europeia de Medicamentos (EMA), bem como a revisão de documentos destinados ao público e a participação no aconselhamento científico (a protocolos experimentais). A nível local, 5 dos 10 consultores do EURORDIS-EUROPLAN participaram no Curso de Verão.
Os alunos do Curso de Verão gozam de apoio continuado e de formação contínua através dos recursos de aprendizagem online existentes no site da Eurordis e de gravações em vídeo das apresentações de Cursos de Verão anteriores. Os alunos podem ainda manter o contacto entre si e alargar as suas redes através da ligação às redes sociais da EURORDIS, da subscrição do boletim informativo e de um relatório terapêutico mensal sobre as atividades da EMA. Além disso, os alunos podem aderir a uma comunidade RareConnect.org ou criar uma nova, acedendo à base de dados para encontrar outros doentes com formação no seu país ou tipo de doença.
A capacitação foi ainda reforçada com a participação no EuroMeeting da DIA, onde 55 alunos do Curso de Verão receberam uma das 180 bolsas de estudo para doentes oferecidas desde 2008.
Tradutores: Ana Cláudia Jorge e Victor Ferreira
Fonte:
14 de julho de 2013
Tensão longitudinal na Ataxia de Friedreich: um potencial marcador de disfunção ventricular esquerda precoce
Martin St John Sutton MD,
FACC, Bonnie Ky MD, FACC, Sean R. Regner BS, Kim Schadt MS, Ted Plappert CVT,
Jiwei He MS, Benjamin Souza MD, David R. Lynch MD, PhD
Resumo
Plano de fundo
A ataxia de
Friedreich (FRDA) é uma doença neurodegenerativa, resultante da deficiência de
frataxina, caracterizada por hipertrofia cardíaca associada com insuficiência
cardíaca e morte súbita. No entanto, a relação entre medidas de remodelação e
inovadoras da função cardíaca, tais como tensão e as alterações dependentes de
tempo nestas medidas, são mal definidas.
Métodos e resultados
Nós comparámos
parâmetros ecocardiográficos de tamanho cardíaco, hipertrofia e função em 50
pacientes com FRDA com 50 controles normais e quantificámos as seguintes
medidas de remodelação cardíaca e função: volumes ventriculares esquerdos (LV),
massa, espessura relativa de parede (RWT), fração de ejeção (EF) e estirpe do
miocárdio. Foi usada a análise de regressão linear para identificar diferenças
significativas nos parâmetros ecocardiográficos na FRDA, em comparação com
indivíduos normais. Nas análises ajustadas para idade, sexo e área de
superfície corporal, foram observadas diferenças significativas entre a função
em pacientes com FRDA comparadas com controlos e parâmetros da remodelação
(massa de LV, RWT e volumes). Em particular, a tensão longitudinal diminuiu
significativamente em pacientes com FRDA comparados com controlos (−12.4%,
contra −16.0%, P < 0,001), apesar da fração de ejeção do ventrículo esquerdo
normal e similares (LVEF). Após mais de 3 anos de seguimento, não houve alteração
na tensão, tamanho do LV, massa do LV ou LVEF entre pacientes com FRDA.
Conclusão
A tensão
longitudinal é reduzida na FRDA apesar do LVEF normal, indicativo de disfunção
cardíaca subclínica. Dado os declínios tardios do LVEF na FRDA, a tensão
longitudinal pode fornecer um índice precoce de disfunção miocárdica na FRDA.
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