16 de janeiro de 2013
11 de janeiro de 2013
10 de janeiro de 2013
Edison Pharmaceuticals anuncia o início da fase 2B do ensaio clínico do EPI-743 para a Ataxia de Friedreich
Mountain View, Califórnia,
EUA, 07/01/2013/PRNewswire/ - A Edison Pharmaceuticals anunciou hoje o início
da fase 2B do estudo denominado “Estudo de segurança e eficácia do EPI-743 na
função visual de pacientes com ataxia de Friedreich”.
Este ensaio é um estudo
controlado com placebo e com a duração de 6 meses, seguidos de uma fase
extensível, onde todos os participantes irão receber EPI-743. Os participantes
devem ter entre 18 e 45 anos de idade, possuir confirmação genética da ataxia
de Friedreich e ir de encontro a certos critérios de severidade. A principal
finalidade do ensaio é a função visual, mas incluindo funções neurológicas e
neuromusculares, e biomarcadores relevantes para a doença.
Este ensaio está a ser
conduzido com a assistência de investigadores da rede clínica de investigação
da Aliança para a Investigação da Ataxia de Friedreich (FARA – Friedreich’s
Ataxia Research Alliance) e do Registo de Pacientes da FARA. “A FARA está feliz
com o começo dos ensaios clínicos do EPI-743 na ataxia de Friedreich e está a
trabalhar de perto com a Edison Pharmaceuticals e a rede clínica de
investigação, para agilizar o processo de arranjar voluntários,” disse o
Presidente da FARA, Ronald Bartek. “Este ensaio representa a importância da
parceria público-privada no desenvolvimento de medicamentos e a culminação da
investigação translacional patrocinada pela FARA, iniciada com o apoio da FARA
em do Instituto Nacional da Saúde (NIH – National Institute of Health).
Foram selecionados três
locais para os ensaios clínicos nos EUA: Universidade do Sul da Flórida –
Tampa, Flórida; Hospital Infantil de Filadélfia – Pensilvânia; Universidade da
Califórnia – Los Angeles, Califórnia. As inscrições começaram na Universidade
do Sul da Flórida.
“Dadas as descobertas
clínicas encorajadoras, até à data, sobre o EPI-743 em doenças mitocondriais,
estamos ansiosos por determinar se estes resultados são extensíveis à ataxia de
Friedreich,” disse a Dra. Theresa A. Zesiewicz, investigadora da rede clínica
de investigação da FARA, FAAN, Professora de Neurologia, Diretora do Centro de
Investigação da Ataxia da Universidade do Sul da Flórida e uma das três
principais investigadoras do ensaio.
A ataxia de Friedreich
A ataxia de Friedreich é uma
doença mitocondrial hereditária de ADN nuclear recessiva autossómica, que
afeta, em estimativa, cerca de 1 em 30.000 indivíduos nos EUA e na Europa. A
ataxia de Friedreich é causada por um defeito no gene frataxina, que codifica
uma proteína de 210 aminoácidos que participa numa assembleia proteica
aglomerada de ferro-enxofre (Fe-S). Como a maioria desses aglomerados proteicos
Fe-S estão localizados na corrente respiratória na mitocôndria, os pacientes
com ataxia de Friedreich apresentam sintomas de “falha energética” incluindo
ataxia, fraqueza muscular, problemas cardíacos, diabetes, deficiências visuais,
orais e auditivas. A ataxia de Friedreich é uma doença altamente debilitante e
redutora da esperança de vida e faz parte de uma maior família de doenças
denominadas doenças mitocondriais que partilham defeitos nos mecanismos
bioquímicos nos metabolismos energéticos celulares. Não há medicamentos para a
ataxia de Friedreich, aprovados pela FDA.
EPI-743
O EPI-743 é uma pequena
molécula oralmente bio disponível desenvolvida pela Edison Pharmaceuticals para
o tratamento da ataxia de Friedreich e outras doenças mitocondriais
hereditárias. O EPI-743 pertence à classe de medicamentos n-benzoquinona. Serve
como cofator para o novo alvo do medicamento – NADPH oxidase quinona 1 (NQO1).
Através de um mecanismo baseado em redox, o EPI-743 argumenta biossíntese de
glutationa endógena – essencial para o controlo do stresse oxidativo.
Edison Pharmaceuticals
A Edison Pharmaceuticals é
uma empresa farmacêutica especializada, dedicada ao desenvolvimento de
tratamentos para crianças e adultos com doenças mitocondriais órfãs.
29 de dezembro de 2012
Mutações missense ligadas à ataxia de Friedreich têm efeitos diferentes mas sinergísticos nas isoformas mitocondriais da frataxina
Hongqiao
Li, Oleksandr Gakh, Douglas Y. Smith IV, Wasantha K Ranatunga e Grazia Isaya
Cápsula
Fundo: Mutações missense na
frataxina contribuem para a fisiopatologia da ataxia de Friedreich com
mecanismos indefinidos.
Resultados: As variáveis das
mutações agressivas clinicamente afetam a estabilidade, biogénese ou atividade
catalítica de duas isoformas mitocondriais da frataxina.
Conclusão: Uma única mutação
pontual pode levar à destabilização ou inativação de múltiplas isoformas de
frataxina.
Significado: A severidade
clínica das mutações da frataxina revela efeitos deletérios complexos que
sinergicamente levam à perda global de frataxina funcional.
Resumo
A ataxia de Friedreich é uma
doença multisistémica de aparecimento precoce, ligada a uma variedade de
defeitos moleculares no gene nuclear FRDA. Este gene habitualmente codifica a
proteína ligada ao ferro frataxina (FXN), que é crítica para o metabolismo mitocondrial
do ferro, homeostase celular global do ferro e proteção antioxidante. Na
maioria dos pacientes com ataxia de Friedreich, está presente uma grande
extensão da repetição GAA nos primeiros intrões de ambos os alelos FRDA, que
resulta em silenciamento transcricional levando, em último caso, a níveis
insuficientes da proteína FXN na matriz mitocondrial e, provavelmente, outros
compartimentos celulares. A falta de FXN, por sua vez, debilita a incorporação
de ferro no cacho de ferro-enxofre e cofatores hematológicos, causando défices
enzimáticos generalizados e danos oxidativos catalisados pelo excesso de ferro
lábil. Numa minoria de pacientes, uma expansão GAA típica está presente apenas
num alelo FRDA, enquanto uma mutação missense está presente no outro alelo.
Embora se saiba que o curso da doença para estes pacientes pode ser tão severo
como para os pacientes com os dois alelos FRDA expandidos, os mecanismos
fisiopatológicos subjacentes não são compreendidos. As células humanas
normalmente contêm duas grandes isoformas mitocondriais de FXN (FXN42-210 e
FXN81-210) que têm propriedades bioquímicas e papéis funcionais diferentes
Usando sistemas sem células e modelos celulares diferentes, mostramos que duas
das mais clinicamente severas mutações pontuais da FXN, I154F e W155R, têm efeitos
únicos diretos e indiretos na estabilidade, biogénese ou atividade catalítica
da FXN42-210 e FXN81-210 sob condições fisiológicas. Os nossos dados indicam
que as mutações pontuais da frataxina têm efeitos bioquímicos complexos, que
sinergicamente contribuem para a fisiopatologia da ataxia de Friedreich.
Dr. Luís Pereira de Almeida (2.ª parte)
Excerto da palestra do Dr. Luís Pereira de Almeida (Centro de Neurociência e Biologia celular, Universidade de Coimbra) no evento organizado pela APAHE para assinalar o Dia Internacional das Ataxias, que teve lugar em Coimbra, no dia 22/09/2012 – 2.ª e última parte.
Desde já, apresentamos as n/ maiores desculpas pela qualidade do som.
Desde já, apresentamos as n/ maiores desculpas pela qualidade do som.
INR - Instituto Nacional para a Reabilitação / Lista dos produtos de apoio 2013
Informa-se que já foi publicada a lista dos produtos de apoio onde constam todos os produtos que, em 2013, poderão ser prescritos ao abrigo do regime provisório do Sistema de Atribuição dos Produtos de Apoio (SAPA). A referida lista, aprovada em anexo ao Despacho n.º 16313/2012, de 21 de dezembro, II Série, está conforme a norma ISO 9999:2007 e entrará em vigor a partir de 1 de Janeiro de 2013.
Chamamos a atenção para a alteração dos níveis de prescrição das cadeiras de rodas, que passam agora a ser de nível 2,3 (manuais) e nível 3 (elétricas).
Chamamos a atenção para a alteração dos níveis de prescrição das cadeiras de rodas, que passam agora a ser de nível 2,3 (manuais) e nível 3 (elétricas).
27 de dezembro de 2012
As perguntas mais frequentes sobre a ataxia
O
que é a ataxia?
A
ataxia é um espectro de sintomas que normalmente se apresenta como falta de
coordenação de vários grupos musculares necessários para falar, andar, engolir,
ver, etc.
Este
problema muscular é o resultado de uma disfunção no sistema nervoso,
normalmente ao nível do sistema nervoso central… o cérebro e a espinal medula.
O
que causa a ataxia?
Esta
é uma lista parcial das diversas causas da ataxia:
Atrofia
cerebelar, radiação tóxica, AVC, anormalidades genéticas, infeção viral, lesão
craniana traumática, doenças nervosas, malformação Arnold-Chiari, doença de
Wilson, dietética… Psilose, deficiências vitamínicas… B12 e E, substâncias
exógenas… Etanol e Cannabis, medicamentos… Lítio, e causas desconhecidas.
Há
muitos tipos de ataxia?
A
classificação mais comum é de acordo com a localização da lesão… Cerebelar, Sensorial, Vestibular
Quais
são os sintomas da ataxia?
Os
sintomas estão diretamente relacionados com a localização da disfunção do
sistema nervoso central:
§ Cerebelar: equilíbrio,
movimento ocular, marcha, movimento voluntário
§ Combinações
de localizações: têm combinações de sintomas
§ Sensorial com
lesões na espinha, cerebelo, tálamo e lobos parietais: posição, propriocepção, Rhomberg
§ Vestibular com
lesões no Ouvido Interno: náuseas e vómitos, vertigens
A
ataxia tem diversas apresentações clínicas? Sim-
· Idade
do aparecimento
· Extensão
da doença
· Velocidade
da progressão
· Histórico
familiar
Há
muitos tipos de ataxia hereditária? Sim-
§ Autossómicas
dominantes: espinocerebelar, episódica, atrofia dentatorubropalidoluísiana
§ Autossómica
recessiva: Ataxia de Friedreich, Ataxia Telangiectasia, Doença de Niemann-Pick,
Abetalipoproteinaemia
§ Ligado-ao-X
(raro): doença do X frágil
Há
tratamento para a ataxia? Sim-
Normalmente
a ataxia é IRREVERSÍVEL, a menos que a causa seja corrigível. Habitualmente, o
tratamento é direcionado para o controlo dos sintomas.
O
tratamento envolve:
· Comportamentos
adaptáveis, exercícios físicos, alívio do stresse mental e emocional
· Ajudas
médicas gerais – farmacêuticas, vitamínicas, coenzimas, restrições dietéticas
· Tratamento
das causas reversíveis: Deficiências vitamínicas, Alcoolismo, etc.
De
que precisam os atáxicos?
§ Evitar
a solidão
§ Aceder
a especialistas, eventos e outros atáxicos
§ Controlar
os desafios do tempo, transporte e custo.
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