Ataxias hereditárias

São ataxias que, como o nome sugere, são herdadas e, embora o sintoma dominante seja a ataxia, geralmente há outros sintomas acompanhantes, alterando outras estruturas do sistema nervoso (gânglios da base, tronco cerebral, medula espinhal ou nervos periféricos).

Os mecanismos hereditários podem ser:

·         Autossómico dominante

·         Autossómico recessivo

A classificação genómica foi substituída, nos últimos tempos, pelas classificações acima mencionadas.

Existem várias formas clínicas, mas só se irão listar as mais importantes.

1) Ataxias autossómicas dominantes

As características mais frequentes e principais de cada um dos síndromas:

SCA 1. Anteriormente conhecida como ataxia olivopontocerebelosa.

Manifesta-se no começo ou em plena idade adulta.

Aparece uma ataxia progressiva no tronco e extremidades.

Há uma óbvia lentidão dos movimentos voluntários.

Diminuição do equilíbrio. Disartria (dificuldade em pronunciar as palavras) silabeante.

Rigidez muscular e, ocasionalmente, tremor parkinsoniano.

São frequentes as alterações do esfíncter.

Paralisia oculomotora e/ou paralisia facial, ou seja, paralisia dos movimentos oculares ou faciais

Às vezes, uma demência leve está associada.

Na Ressonância Magnética é evidente a atrofia cerebelosa.

SCA 2. Este fenótipo clínico foi descoberto em cubanos e em hindus.

A idade de início varia entre os 2 e os 65 anos.

Os sintomas são variados e incluem:

Movimentos oculares lentos.

Rigidez parkinsoniana.

Ataxia.

Disartria.

Espasticidade leve.

SCA 3 ou doença de Machado-Joseph (DMJ).

É a ataxia hereditária autossómica dominante mais comum.

Inicialmente detetada em portugueses e seus descendentes em Nova Inglaterra (EUA) e Califórnia (EUA).

Existem três tipos:

Tipo I (Tipo esclerose lateral amiotrófica (ELA)-parkinsonismo-distonia)

Aparece nos primeiros 20 anos de vida.

Há fraqueza e espasticidade nos membros, especialmente nos inferiores.

Distonia rosto e pescoço, tronco e extremidades.

Marcha lenta e rígida.

Nistagmo e movimentos oculares rápidos.

Espasmos e mioclonias.

Dificuldade em engolir e falar devido à espasticidade na faringe   .

Tipo II (Tipo atáxico)

Aparece entre os 20 e os 40 anos.

A ataxia e a disartria são visíveis.

É a forma mais comum da doença.

Paralisia ocular.

Espasmos faciais e da língua.

Tipo III (Tipo ataxia-amiotrofia)

Manifesta-se entre os 50 e os 70 anos.

Há uma marcha atáxica e disartria acentuadas.

Atrofia distal por neuropatia periférica.

Défice sensorial distal evidente.

No geral, nesta doença (SCA3), os sintomas continuam a piorar até levar à morte dentro de 15 anos, desde o início, especialmente em pacientes com os tipos I e II.

Fonte: http://www.tumedicoaltelefono.es/ataxias-hereditarias/

Ataxia cerebelar autossómica dominante tipo III: uma revisão das características fenotípicas e genotípicas

Fujioka S, Sundal C, Wszolek ZK

 

Departamento de Neurologia da Clínica Mayo, 4500 San Pablo Road Cannaday Bldg 2-E, Jacksonville, FL 32224, EUA

 

Resumo

A Ataxia Cerebelar Autossómica Dominante (ADCA) tipo III é um tipo de ataxia espinocerebelosa (SCA) classicamente caracterizada por ataxia cerebelar pura e ocasionalmente por sinais não-cerebelares como sinais piramidais, oftalmoplegia e tremor. O início dos sintomas geralmente ocorre na idade adulta; no entanto, uma minoria de pacientes desenvolve características clínicas na adolescência. Desconhece-se a incidência da ADCA tipo III.A ADCA tipo III consiste em seis subtipos, SCA5, SCA6, SCA11, SCA26, SCA30 e SCA31. O subtipo SCA6 é o mais comum. Esses subtipos são associados a quatro genes causadores e dois loci. A gravidade dos sintomas e a idade de início podem variar entre cada subtipo SCA e mesmo entre as famílias com o mesmo subtipo. A SCA5 e a SCA11 são causadas por mutações do gene específico como missense, exclusões dentro do quadro e inserções ou exclusões na mudança de quadro. A SCA6 é causada pela repetição de expansões CAG no trinucleotídeo, que codifica grandes tratos de glutamina ininterruptos. A SCA31 é causada pela repetição de expansões que caem fora da região de codificação da proteína do gene da doença. Atualmente, não existem mutações genéticas específicas associadas à SCA26 ou SCA30, embora haja um locus confirmado para cada subtipo. Esta doença é diagnosticada principalmente por meio de testes genéticos; no entanto, os diagnósticos diferenciais incluem ataxia cerebelar pura e características não-cerebelares, além de ataxia. Embora não fatal, ADCA tipo III pode causar disfagia e quedas, que reduzem a qualidade de vida dos pacientes e por sua vez podem encurtar o tempo de vida útil. A terapia para a ADCA tipo III é de apoio e inclui modalidades de discurso e ocupacional. Não existe cura para a ADCA tipo III, mas vários estudos recentes têm destacado novas terapias, que trazem esperança para futuros tratamentos curativos.

 

 

Fonte: http://www.ncbi.nim.nih.gov/pubmed/23331413?dopt=Abstract