A FDA atribui o estatuto de Via Rápida ao EPI-743 da Edison Pharmaceuticals, para Ataxia de Friedreich

A Edison Pharmaceuticals anunciou que a Administração norte-americana para os Alimentos e Medicamentos (FDA) concedeu a designação de Via Rápida ao EPI-743, medicamento líder da empresa, para o tratamento da ataxia de Friedreich. O EPI-743 está a ser desenvolvido para doenças mitocondriais pediátricas e adultas, incluindo a ataxia de Friedreich.

O EPI-743 concluiu com êxito a fase 1 e a fase 2 em múltiplos estudos. Nestes estudos, o EPI-743 tem demonstrado ser seguro e bem tolerado. Dois ensaios na fase dois 2, em pacientes com ataxia de Friedreich, estão em curso. Um ensaio na fase 2B, em adultos com ataxia de Friedreich, já tem as inscrições completas. Espera-se que esteja concluído no terceiro trimestre de 2014. Além disso, o EPI-743 está a ser avaliado para um subtipo genético raro de ataxia de Friedreich – pacientes com uma mutação pontual no gene que codifica a frataxina.

"A designação Via Rápida facilitará o desenvolvimento clínico do EPI-743 da Edison para pacientes com ataxia de Friedreich," disse o Dr. Guy Miller, presidente e CEO da Edison Pharmaceuticals. "Estamos totalmente empenhados em fornecer o primeiro medicamento aprovado para esta doença altamente debilitante e letal, para o qual há nenhuma terapia aprovada pela FDA."

O programa Via Rápida da FDA é projetado para facilitar o desenvolvimento de medicamentos que têm demonstrado potencial para tratar doenças que são graves, fatais e para as quais não há resposta médica necessária. A Via Rápida oferece vários benefícios, incluindo a capacidade de ir ao encontro e comunicar mais frequentemente com a FDA, para discutir planos de desenvolvimento de medicamentos, bem como a elegibilidade para aprovação acelerada. Os medicamentos com a designação Via Rápida também podem receber uma "revisão" da FDA. Isto permite que uma empresa farmacêutica apresente porções concluídas de um novo medicamento aplicativo (NDA) para revisão imediata antes que o aplicativo inteiro esteja concluído.

"Saudamos com enorme entusiasmo a emissão da designação Via Rápida da FDA ao programa de desenvolvimento do EPI-743 para a ataxia de Friedreich, da Edison," afirmou o Sr. Ron Bartek, presidente da Aliança para a Investigação da Ataxia de Friedreich (FARA) e presidente do Conselho da Organização Nacional para as Doenças Raras. "Isto demonstra o compromisso da FDA em acelerar o desenvolvimento de medicamentos promissores para as doenças que não têm tratamento".

A FDA concedeu anteriormente, ao EPI-743 para o tratamento da ataxia de Friedreich, a designação de medicamento órfão.

Ataxia de Friedreich

A ataxia de Friedreich é uma doença mitocondrial autossómica recessiva, que afeta um número estimado de 1 em 50.000 indivíduos nos Estados Unidos e na Europa. A ataxia de Friedreich é causada por um defeito no gene frataxina. A frataxina codifica uma proteína de 210 aminoácidos que participa da montagem de proteínas ferro-enxofre (Fe-S). Porque a maioria destas proteínas de Fe-S está localizada na cadeia respiratória nas mitocôndrias, os pacientes com ataxia de Friedreich apresentam sintomas de "falha de energia", incluindo ataxia, fraqueza muscular, insuficiência cardíaca, diabetes e deficiências de audição, visuais e de discurso. A ataxia de Friedreich é uma doença altamente debilitante e é um membro de uma família maior de doenças - chamada de doenças mitocondriais – que partilham como que defeitos num mecanismo bioquímico comum no metabolismo energético celular. Não há nenhum tratamento aprovado pela FDA para a ataxia de Friedreich.

EPI-743

O EPI-743 é uma pequena molécula oralmente biodisponível que está a ser desenvolvida pela Edison Pharmaceuticals para o tratamento da ataxia de Friedreich e outras doenças mitocondriais hereditárias. O EPI-743 é um membro da classe parabenzoquinona de medicamentos. Através de um mecanismo baseado em redox, o EPI-743 amplia a biossíntese da glutationa endógena - essencial para o controle do stress oxidativo. Estão a decorrer ensaios clínicos com o EPI-743 para as seguintes indicações: ataxia de Friedreich, síndrome de Leigh, defeito de Cobalamina C defeito e doenças não diagnosticadas de redução da oxidação.

Edison Pharmaceuticals

A Edison Pharmaceuticals é uma empresa farmacêutica especializada, dedicada ao desenvolvimento de tratamentos para crianças e adultos com doenças mitocondriais.

Fonte: http://www.finanznachrichten.de/nachrichten-2014-03/29704305-fda-awards-fast-track-satatus-to-edison-pharmaceuticals-epi-743-for-friedreich-s-ataxia-008...

Saúde: perto de um tratamento eficaz contra a Ataxia de Friedreich

Pode chegar, dentro de alguns meses, uma terapia para a Ataxia de Friedreich , uma doença genética rara que afeta o sistema nervoso, entre 5 e 15 anos de idade ". Quem o diz, por ocasião do dia dedicado às doenças raras, que se assinala por todo o mundo a 28 de Fevereiro, é Roberto Testi, professor da Universidade "Tor Vergata”, em Roma (Itália), que coordena o projeto 'Fast', financiado pela UE. O defeito genético na Ataxia de Friedreich (FRDA) diz respeito ao gene responsável pela produção de uma proteína chamada frataxina, que funciona mal nos pacientes de FRDA. Os baixos níveis de frataxina causam a morte de células nervosas essenciais para a coordenação motora. "Existem várias maneiras de aumentar os níveis de uma proteína defeituosa, neste caso, a frataxina", disse Testi. "A primeira, a mais comum, é aquela de trabalhar no gene e, portanto, uma vez que, no nosso caso, o gene transcreve pouco, tenta-se recuperar - continuou ele - a transcrição correta, ou maior, do gene. Em alternativa, pode-se tentar introduzir frataxina já feita diretamente nas células dos pacientes. A nossa abordagem é radicalmente diferente e consiste em pensar em como fazer durar mais tempo a frataxina já existente. Na verdade, descobrimos que parte da frataxina produzida é degradada antes mesmo para ser usada. Depois percebemos, em detalhe, como a frataxina é degradada e, por conseguinte, como evitar esta degradação. Estamos a tentar desenvolver moléculas sintéticas capazes de bloquear a degradação da frataxina. Se o programa for bem-sucedido, algumas dessas moléculas poderão, em poucos anos, tornar-se medicamentos". Mas, mesmo antes, uma terapia poderá ser alcançada, graças a uma descoberta do grupo de Testi. "Temos observado - disse o cientista -. que o interferão gama, uma substância produzida naturalmente pelo organismo, atua sobre o gene frataxina e aumenta a transcrição Além disso, os ratos com FRDA tratados com interferão gama mostraram um aumento da frataxina em neurónios críticos para a doença e melhoramento no desempenho da coordenação motora." O que é particularmente interessante nesta descoberta, é que o interferão gama é um medicamento já aprovado para outras indicações, e já comercializado.

Isto significa que, se a eficácia fosse confirmada em humanos, seria rapidamente colocado à disposição dos pacientes com FRDA. Nesse sentido já estão em curso dois ensaios clínicos, um em Roma (Itália) e outro em Filadélfia (EUA), que em poucos meses poderão dar indicações relevantes.

Fonte: 

http://www.babelfamily.org/it/index.php/88-news/latest-news/423-salute-vicini-a-cura-efficace-contro-atassia-di-friedreich

Investigação sobre ressonância magnética da Universidade do Minnesota (EUA) pretende lançar uma nova luz sobre a ataxia de Friedreich

"Quando fui diagnosticado com ataxia de Friedreich, aos 17 anos, foi um grande golpe para mim e para a minha família," disse Kyle Bryant, porta-voz da ataxia de Friedreich (AF) e defensor dos que dela padecem. "Não havia tratamento, nenhuma cura e nenhuma esperança."

 

Para pessoas com ataxia de Friedreich, como Bryant, a AF afeta o sistema de apoio e toda a família. Esta desordem neuromuscular rara, debilitante, incurável e degenerativa, muitas vezes confina os seus pacientes a cadeiras de rodas para o resto de suas vidas entre outros graves problemas físicos, incluindo diabetes mellitus, deficiência visual e escoliose agressiva.

 

Bryant está lutando contra a AF e está fazendo o que pode para ajudar a encontrar a cura através da participação num estudo de investigação do Centro de Investigação da Ressonância Magnética da Universidade do Minnesota (CMRR) em conjunto com o Centro de Ataxia.

 

Durante sua recente visita, Bryant foi submetido a vários exames usando ressonância magnética espectroscópica (MRS) para ajudar os investigadores, Dra. Isabelle Iltis e Dr. Christophe Lenglet, a obter uma melhor compreensão de como a AF afeta o cérebro e a medula espinhal.

 

"A medula espinhal nunca foi investigada em pacientes até agora," disse Iltis. "Esta investigação e as investigações subsequentes devem ajudar-nos a aproximar-nos de encontrar uma cura para a AF."

 

Para além de seus esforços, com a sua própria participação a investigação da AF, Bryant é também o porta-voz nacional para da FARA - Friedreich Ataxia Research Alliance (Aliança de Investigação para a Ataxia de Friedreich) e fundou a Ride Ataxia, uma organização de passeios de bicicleta por todo o país, com vista a recolher fundos em prol da FARA.

 

Fonte: http://www.healthtalk.umn.edu/2013/09/06/university-of-minnesota-magnetic-resonance-research-aims-to-shed-new-light-on-friedreichs-ataxia/

Diabetes na ataxia de Friedreich

Miriam Cnop, Hindrik Mulder, Mariana Igoillo-Esteve

Resumo

A diabetes é uma doença metabólica comum em pacientes com ataxia de Friedreich. Neste artigo, revemos os dados clínicos da diabetes na ataxia de Friedreich e os dados experimentais de modelos de roedores e in vitro da doença. A adiposidade acrescida do corpo e a resistência à insulina estão frequentemente presentes na ataxia de Friedreich, mas a disfunção de célula β do pâncreas e morte são uma condição sine qua non para a perda de tolerância à glicose e o desenvolvimento de diabetes. A perda da função de frataxina na mitocôndria é responsável por estes processos patogénicos na ataxia de Friedreich. As mitocôndrias são essenciais para a deteção de nutrientes pela célula β e para a geração de sinais que provocam e amplificam a secreção de insulina, conhecida como acoplamento estímulo-secreção. Além disso, na via intrínseca da apoptose, sinais pro-apoptóticos convergem na mitocôndria, resultando na translocação de Bax mitocondrial, permeabilização da membrana, clivagem de lançamento e caspase c citocromo. Como e em que nível o impacto da deficiência de frataxina sobre esses processos nas células β é apenas parcialmente compreendida. Uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares mediando a morte de células β na ataxia de Friedreich irá pavimentar o caminho para novas abordagens terapêuticas.

Fonte: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.12216/abstract

Deferiprona para o tratamento da ataxia de Friedreich

Massimo Pandolfo, Laura Hausmann

Resumo

A ataxia de Friedreich (FRDA) é uma doença neurológica relacionada com uma deficiência da proteína frataxina envolvida na biogénese da aglomeração e ferro-enxofre (Fe–S). Isto leva a um aumento da absorção celular de ferro, acumulado na mitocôndria e a uma homeostase de ferro subsequentemente perturbada. O mecanismo detalhado do regulamento de ferro da expressão da frataxina ainda é desconhecido. Deferiprona, um quelante de ferro que pode atravessar a barreira hematoencefálica, foi mostrada para transporte de ferro entre compartimentos subcelulares. Também poderia transferir ferro de células sobrecarregadas de ferro para células apotransferrin e pre-eritróide extracelulares para síntese do heme. Aqui, os estudos clínicos sobre Deferiprona são revistos no contexto dos agentes alternativos tais como desferoxamina, mais especificamente os seus mecanismos e implicações clínicas.

 
Fonte: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.12300/abstract

A Ataxia

Avanços na Ataxia de Friedreich

Genética, genómica e bioinformática

A ataxia de Friedreich é uma doença neurodegenerativa rara, grave e progressiva, que emerge na adolescência. Os afetados sofrem dificuldades na coordenação de movimentos voluntários (ataxia). Esta é a mais comum das ataxias hereditárias de origem genética e ocorre devido a uma mutação do gene fraxatina, que causa uma deficiência proteica.

A equipa liderada por Alexandra Henrion Caude, responsável pela pesquisa do INSERM na unidade mista 781 conhecida como "Genética e epigenética de doenças metabólicas, neuro-sensoriais e desenvolvimento" (INSERM, Université Paris Descartes) no Hospital infantil Necker, explorou a possibilidade de que outros elementos no gene poderiam contribuir para essa deficiência, como uma maneira de entender a relação conturbada entre a mutação do gene e os níveis de proteína frataxina medidos em determinados pacientes.

 

As descobertas, como mostrado no estudo publicado recentemente na revista Plos One, através de pesquisa realizada em sinergia com a Associação Francesa de Ataxia de Freidreich (AFAF), revela que os pacientes tiveram variações do gene fraxatina que eram específicas para eles. Elas mostraram o envolvimento de micro-RNA, especialmente de miR-124, na regulação da expressão da proteína frataxina. Para obter este resultado, os investigadores analisaram dados de pacientes que sofrem de ataxia de Friedreich, e estes foram comparados com os dados genéticos de pessoas que não sofrem da doença. Eles confirmaram os seus resultados através de uma análise de uma segunda série de pacientes com ataxia de Friedreich, oriundos da ilha de Reunião, cujos dados são particularmente interessantes para os geneticistas devido ao seu isolamento geográfico.

 

De acordo com os autores do estudo, esses resultados prometem produzir um perfil genético mais preciso de pacientes para melhorar o diagnóstico e prognóstico. Acima de tudo, sugerem que a inibição de certos micro-RNAs, especialmente a miR-124, poderia constituir uma rota para o desenvolvimento de terapias para restaurar a proteína deficiente que parece ser a causa desta doença grave.

 

Este estudo foi objeto de um pedido de patente apresentado pelo Inserm Transfert.

 

A Associação Francesa de Ataxia de Friedreich, AFAF, já existe há mais de 30 anos. Tem 800 membros, dos quais 500 são pacientes. Os três principais objetivos da associação são estimular a pesquisa em parceria com as equipas de investigação e o Conseil Scientifique já que até à data não há nenhuma cura, melhorar os cuidados dos pacientes atáxicos através de informações para os cuidadores em colaboração com o Conseil Médical et Paramédical, e fornecer apoio para os pacientes e para as suas famílias através de reuniões, ligações e especialmente um serviço de apoio psicológico. Mais informações podem ser encontradas no site da Associação

Fonte: http://presse-inserm.fr/en/advances-in-friedreich-ataxia/6787/

Equipa internacional descobre pista para a Ataxia de Friedreich, doença devastadora do sistema nervoso

(Medical Xpress) – Uma nova forma de ferro pode conter a pista que leva ao tratamento duma doença hereditária e fatal do sistema nervoso que pode causar distúrbios no andar, problemas na fala, doenças cardíacas, diabetes e outros sintomas.

 

No estudo publicado em “Procedimentos da Academia Natural de Ciências”, os investigadores revelaram um fio de provas sobre a ataxia de Friedreich (AF), uma doença rara que aparece entre os 5 e os 15 anos.

Os coautores Professor Tim St Pierre e Dra. Lucia Gutierrez, do Grupo BioMagnetics da Universidade Ocidental da Austrália, são peritos, aclamados internacionalmente, no papel do ferro no corpo e modos de medir e detetar ferro.

Com Adam Fleming, estudante de doutoramento na Universidade Ocidental da Austrália, e outros investigadores da Universidade de Sydney conduzidos pelo Professor Des Richardson, assim como instituições no Canadá e em Espanha, descobriram uma nova forma de ferro, ainda não batizada, no coração dos ratos com a doença.

 “O ferro parece uma forma mineralizada de ferro e fosfato,” disse o Professor St Pierre. “É um tipo de ferrugem que não é um óxido de ferro.”

 A equipa da Universidade Ocidental da Austrália e os seus colegas à volta do mundo usaram técnicas que incluem a espectroscopia Mössbauer e medições de suscetibilidade magnéticas para tentar identificar a substância que continha o ferro e que foi inicialmente mostrada no microscópio de eletrões. As experiências foram levadas a cabo em fígados e corações de ratos com AF, a temperaturas tão baixas como 5 Kelvin, ou 268 graus centígrados negativos.

Em pacientes com AF há uma ausência ou redução da proteína ligada ao ferro, a frataxina, nas células, diz o Professor St Pierre.

“Já se suspeitava que uma alteração no metabolismo do ferro fosse parte do modelo de danos em pacientes, cujas mitocôndrias celulares (suplemento de energia celular) têm mais ferro que o habitual, enquanto há menos que o habitual no citosol (liquido que se encontra dentro das células),” ele diz. “Um excesso de ferro onde não devia pode causar problemas, assim como a deficiência de ferro também pode causar problemas. O excesso de ferro em alguns órgãos pode causar uma acumulação de radicais livres prejudiciais.”

Fonte: http://medicalxpress.com/news/2012-11-international-team-clue-friedreich-ataxia.html

Uma nova estratégia de terapia genética aumenta os níveis de proteína deficiente na ataxia de Friedreich

Uma nova abordagem à terapia genética que instrui as próprias células da pessoa a produzir maior quantidade de uma proteína natural de combate às doenças, pode oferecer uma solução para o tratamento de muitas doenças genéticas. O método foi utilizado para descobrir um aumento de 2 a 3 vezes na produção da proteína deficiente em pacientes com ataxia de Friedreich, como descrito num artigo publicado na Terapia Genética Humana (Human Gene Therapy).

O método inovador de terapia genética descrito por Jacques Tremblay, Pierre Chapdelaine, Zoé Coulombe e Joel Rousseau, da Universidade de Laval, Québec, e da Universidade do Québec, Canadá, aproveita a capacidade de uma família de proteínas, denominadas proteínas de efeito Tal (TALE), visarem sequências de ADN específicas. Como modelo para demonstrar a forma de como este método podia ser usado para tratar doenças genéticas, os autores fizeram com que as proteínas TALE visassem o gene que codifica a proteína frataxina, que é deficiente na ataxia de Friedrech. A capacidade de induzir células a produzir mais frataxina pode reduzir os sintomas da doença e providenciar uma estratégia terapêutica eficaz e a longo prazo, concluem os autores.

“Esta é uma abordagem muito inteligente para tratar uma doença recessiva causada pela quantidade inferior de uma, noutras situações, proteína normal,” diz o Dr. James M. Wilson, Editor Chefe e Diretor do Programa de Terapia Genética, Departamento de Patologia e Laboratório de Medicina, Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pennsylvania, Filadélfia (EUA).

Fonte: http://www.sciencedaily.com/releases/2012/07/120725105212.htm?utm_source=feedburner&utm_medium=feed&utm_campaign=Feed%3A+sciencedaily+%28ScienceDaily%3A+Latest+Science+News%29

O que é Ataxia?

(...) O diagnóstico é geralmente baseado na observação de sintomas neurológicos e, quando aplicável, a existência de outros membros da família afetada. Os sintomas mais comuns que podem ser causadas por asfixia incluem ataxia (disfagia), uma descoordenação das extremidades, fala atrapalhada (disartria), e uma rigidez de movimentos. A maioria dos médicos vai primeiro tentar descartar outras causas para esses sintomas, tais como a esclerose múltipla ou acidente vascular cerebral recente, antes de fazer um diagnóstico final. (...)

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Ataxias friedreich e Machado Joseph (Informação varia)

A Ataxia de Friedreich, foi a primeira ataxia hereditária a ser distinguida de outras formas de ataxia.Seu nome se origina do médico neurologista alemão Nicholaus Friedreich (1825-1882), professor de medicina em Heidelberg, Alemanha, o primeiro a descrever em 1863 a misteriosa doença caracterizada pela perda gradual de coordenação e progressiva degeneração do sistema nervoso. Ele descreveu uma série de artigos sobre nove pacientes, de três famílias diferentes, afectados por um tipo de patologia cerebelar, entre 1863 e 1877. A partir de então outros autores passaram a descrever diversos quadros distintos de ataxias, surgindo então as primeiras classificações das doenças cerebelares (....) saiba mais Continue a ler AQUI

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Análise clinica e molecular da ataxia de Friedreich: revisao da literatura  (Continue a ler AQUI)

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Ataxia de Friedreich é uma das ataxias hereditarias recessivas mais comuns (Continue a ler AQUI)

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Doenças e sintomas - MACHADO JOSEPH - (Continue a ler AQUI)

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A Doença de Machado-Joseph (DMJ) é uma doença crônica que afeta estruturas neurológicas responsáveis principalmente pela coordenação dos movimentos e pelo equilíbrio (Continue a ler AQUI)

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A doença de Machado-Joseph (DMJ) é uma doença neurológica hereditária, com uma história fascinante, desde a origem do seu nome, até à origem (ou origens) da mutação e sua difusão pelo mundo. A descoberta da DMJ e, portanto, a história da sua investigação é, no entanto, muito recente.

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Dicas uteis para cuidadores de portadores de ataxia

Fonte de informação ABAHE (Associação Brasileira de ataxias Hereditarias)

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