Doenças de repetição da SBMA (Spinal and Bulbar Muscular
Atrophy – atrofia muscular espinhal bulbar) a Doença Motora dos Neurónios
A investigação indica que o transplante de células
estaminais neurais feitos a partir da parte do cérebro mais afetada na doença
de Machado-Joseph alivia a deficiências motoras e neuropatológicas no rato
modelo e, portanto, pode proporcionar uma terapia para esta ataxia hereditária.
A doença de Machado-Joseph/ataxia espinocerebelosa tipo 3 é
uma doença neurodegenerativa genética causando enorme sofrimento sem tratamento
eficaz. A doença é causada pelo excesso da repetição do trinucleótido
citosina-adenina-guanina (CAG), que traduz-se numa extensão de poliglutamina
longa demais dentro da proteína ataxina-3, que se torna propensa a agregações e
tóxica. Os pacientes com a doença de Machado-Joseph apresentam deficiências
graves na marcha e coordenação do movimento voluntário, e na articulação e
deglutição. Esses prejuízos estão associados a várias alterações
neuropatológicas incluindo a agregação da ataxina-3 mutante no cérebro do
paciente. A condição é marcada perda neuronal e atrofia de grandes neurónios no
cerebelo, tronco cerebral e corpo estriado.
Apesar de já haver uma maior compreensão da sua patologia, não
há ainda qualquer terapia capaz de modificar a progressão da doença. A extensa
neurodegeneração em pacientes sintomáticos sugere que um tratamento eficaz dos
pacientes sintomáticos da doença de Machado-Joseph pode exigir a substituição
de células.
As células estaminais neurais (NSC) são células
multipotentes, auto-renováveis, com a capacidade de se diferenciar em todas as
células neurais (neurónios, astrócitos e oligodendrócitos), que constituem o
sistema nervoso. Este trabalho, investigou pela primeira vez se o transplante
de células estaminais neuronais cerebelares (cNSC) do rato não mutante para o
cerebelo de ratos adultos transgénicos com a doença de Machado-Joseph iria
aliviar a coordenação motora e defeitos neuropatológicos.
Verificou-se que após a transplantação para o cerebelo de
ratos adultos da doença de Machado-Joseph, as cNSC diferenciadas em neurónios,
astrócitos e oligodendrócitos. É importante ressaltar que o transplante das cNSC
mediou um alívio significativo e robusto das deficiências do comportamento
motor em testes, em comparação com ratos controle de DMJ injetados com HBSS
(2,1; 5,3; 1,7 e 2,9 dobra melhora, respetivamente). Esta melhoria
correlacionada com a redução da neuropatologia associada à doença de
Machado-Joseph, ou seja, redução de perda de células de Purkinje, redução do
encolhimento das camadas celulares, e redução da agregação das ataxinas-3
mutantes. Além disso, observou-se uma redução significativa dos marcadores de neuroinflamação
no cerebelo e um aumento dos níveis de fatores neurotróficos, o que indica que
o transplante das cNSC também desencadeou efeitos neuroprotetores importantes.
Assim, as cNSC têm o potencial de serem usadas como um
substituto celular e uma abordagem neuroprotectora para a terapia da doença de
Machado-Joseph. O próximo passo é avaliar se as células estaminais neurais
geradas por indução de fibroblastos do paciente podem mediar benefícios
semelhantes, abrindo o caminho para o transplante de células estaminais neurais
geradas a partir de células do próprio paciente.
