15 de março de 2017

Características da ataxia de Friedreich

Nova frente de investigação para atacar a ataxia de Friedreich 



As associações de doentes e familiares BabelFAmily e a Associação Granadina da Ataxia de Friedreich (ASOGAF) canalizam 80.000 euros de donativos (50% de cada organização) para um novo projeto de 18 meses no Instituto de Investigação em Biomedicina (IRB Barcelona, Espanha). O projeto visa especificamente completar uma etapa necessária para avançar para uma futura terapia de reposição de frataxina para o cérebro, onde a redução desta proteína causa o maior dano em pacientes com ataxia de Friedreich. 
O estudo é liderado por Ernest Giralt, chefe do Laboratório de Peptídeos e Proteínas, que tem muitos anos de experiência e é um reconhecido especialista em química de peptídeos e novos sistemas de através do qual a entrega de medicamentos ao cérebro, como naves de peptídeos - moléculas que têm a capacidade de transportar o medicamento através da barreira que envolve e protege o cérebro. Desde que o laboratório começou sua relação com essas associações de pacientes em 2013, tem desenvolvido mais dois projetos na ataxia de Friedrich. 


A ataxia de Friedreich é uma doença degenerativa hereditária que causa lesões progressivas no sistema nervoso, prejudicando a coordenação do movimento e causando fraqueza muscular, problemas de fala e condições cardíacas. Esta doença aparece normalmente entre as idades de 5 e 25 anos. 
"Infelizmente, não há tratamentos eficientes para o sistema nervoso central para esta doença ou para outras, como a doença de Alzheimer e Parkinson. Fazer chegar os medicamentos ao cérebro continua a ser um desafio, mas temos esperança de que uma cura acabará por ser descoberta. Acreditamos que as transportadoras de peptídeos, desenvolvidas por investigadores do IRB Barcelona, têm um enorme potencial, embora estejamos cientes dos muitos obstáculos a superar ao longo do caminho. Consideramos essas moléculas um bom ponto de partida", afirmam Mari Luz González, e Teresa Gilabert, porta-vozes das associações BabelFAmily e ASOGAF, respetivamente. 
Duas pessoas em cada 100.000 são afetadas pela ataxia de Friedreich, e esta doença atinge apenas os de origem europeia (caucasianos). Espanha regista uma incidência mais elevada, com uma estimativa de 4,6 casos por 100 000 habitantes. A doença é causada por um defeito num gene, a frataxina, que resulta em níveis reduzidos desta proteína no corpo, afetando particularmente o cérebro, medula espinhal e músculos. 

A segunda de quatro etapas 
O objetivo a longo prazo do projeto é desenvolver uma terapia de frataxina que chegue ao cérebro - como a injeção de insulina para diabéticos. Além de Ernest Giralt, a equipe é formada pelos cientistas Meritxell Teixidó e Macarena Sánchez. "As nossas transportadoras de peptídeos podem atravessar a barreira hemato-encefálica, chegam ao sistema nervoso central e não mostraram sinais de toxicidade nos estudos preliminares até ao momento. O desafio nos próximos meses é anexar a frataxina às naves para transportar o medicamento através da barreira hemato-encefálica e testar a sua capacidade em modelos celulares", explica Meritxell Teixidóinvestigadora associada do IRB Barcelona e líder desta linha de investigação. 
Graças a um projeto financiado pelo Programa RecerCaixa desde 2015, os cientistas podem agora produzir frataxina em bactérias. "Este foi o primeiro passo para contemplar este segundo projeto, após o qual haverá mais duas etapas antes que possamos falar sobre o sucesso", diz Ernest Giralt. A frataxina não só tem que atravessar a barreira hemato-encefálica mas também a membrana plasmática das células, após o que deve entrar nas mitocôndrias - as organelas onde exerce seu efeito. "Não vamos enfrentar essas duas etapas agora", explica Giralt. 
Neste projeto, o IRB Barcelona vai explorar o transporte de toda a proteína frataxina e fragmentos. A equipa explica por que essa abordagem será tomada. Por um lado, o custo de produzir fragmentos de frataxina seria muito menor do que os associados com a proteína total. Por outro lado, esperam-se avanços no conhecimento sobre o mecanismo de ação dessa proteína, o que permitirá identificar as regiões da proteína essenciais para a sua atividade em relação à ataxia de Friedreich, abrindo caminho ao uso terapêutico de fragmentos proteicos. 
"Considero viável a longo prazo conseguir um tratamento porque não estamos a trabalhar sozinhos. Embora apenas em pequeno número, outros grupos em todo o mundo estão a abordar esta doença e partilha de conhecimentos, e esforço coletivo, irá favorecer as possibilidades deste tratamento ou outras opções terapêuticas. Nós não sabemos onde o tratamento será descoberto, mas estamos otimistas de que um será encontrado", diz Giralt. 

Mari Luz Sánchez, da BabelFAmily, conclui que "é crucial - especialmente no caso de doenças raras - que as associações de pacientes canalizem fundos para a pesquisa e aumentem a consciência pública sobre esta doença, pois no fundo somos todos potenciais vitimas. Além disso, este projeto não beneficia apenas a ataxia de Friedreich. A investigação na saúde interessa a todos.” Teresa Gilabert, da ASOGAF, acrescenta que “promover e colaborar com um projeto de investigação motiva-nos a continuar a lutar.” 


BabelFAmily – associação internacional de luta contra a ataxia de Friedreich, sedeada em Espanha 
Associação Granadina da Ataxia de Friedreich (ASOGAF) – associação espanhola 


(artigo traduzido)