Avançando o potencial terapêutico da falta de exon na ataxia espinocerebelosa tipo 3
Willeke M.C. Van Roon-Mom, PhD
Centro Médico da Universidade de Leiden, Holanda
A ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) é uma forma hereditária de ataxia, onde a área do cérebro chamada cerebelo é mais afetada. A SCA3 é causada pela repetição em excesso de sequências CAG numa região específica do ADN. Em indivíduos saudáveis, aparecem até 51 repetições CAG, mas em pessoas com SCA3, as repetições CAG aumentam para 51 vezes ou mais. A ataxina-3 é uma proteína importante no cérebro, mas torna-se tóxica com estas repetições sobre repetições.
A investigação da minha equipa mostrou que podemos remover especificamente a região da proteína ataxina-3 que contém a sobre-repetição usando moléculas chamadas oligonucleotídeos antisense (AONs). Ao fazer isso, somos capazes de remover diretamente a causa da SCA3 sem reduzir a quantidade de proteína ataxina-3. A manutenção dos níveis da proteína ataxina-3 no corpo é fundamental porque a ataxina-3 parece ser uma proteína importante para a função cerebral normal. Ao testar o tratamento em ratos, a utilização dos AON foi bem tolerada e eficaz. Para aproximar o tratamento aos pacientes, estaremos a testar os AONs para encontrar os que melhor se encaminham para a causa da SCA3. Também vamos testar células cultivadas para determinar se é seguro usar em seres humanos.
(Este estudo foi contemplado com uma bolsa para investigação para 2017, atribuída pela NAF – National Ataxia Foundation, EUA)
(artigo traduzido)
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