Fator de crescimento do fígado (LGF) regula a expressão da proteína frataxina e reduz o stress oxidativo em ratos transgénicos com ataxia de Friedreich

  
Lucía Calatrava-Ferreras, Rafael Gonzalo-Gobernado, Diana ReimersAntonio S. HerranzMaría J. Casarejos, Adriano Jiménez-Escrig, Javier Regadera, Juan VelascoMartín, Manuela Vallejo-Muñoz, Juan José Díaz-Gil e Eulália Bazán 



Resumo 
A ataxia de Friedreich (AF) é uma doença grave com hereditariedade autossómica recessiva que é causada pela expansão anormal da repetição GAA no intrão 1 do gene da FRDA. Esta alteração leva a um silenciamento parcial da transcrição da frataxina, causando uma doença de distúrbio multissistémico que inclui danos neurológicos e não neurológicos. Estudos recentes provaram a eficácia de fatores neurotróficos numa série de doenças neurodegenerativas. Portanto, pretendemos determinar se o fator de crescimento do fígado (LGF), que possui uma capacidade antioxidante e neuroprotetora demonstrada, poderia ser uma terapia útil para a AF. Para investigar a atividade terapêutica potencial do LGF utilizaram-se ratos transgénicos da estirpe FXNtm1MknTg (FXN) YG8Pook. Nestes ratos, a administração intraperitoneal do LGF (1,6 ug/rato) exerceu um efeito neuroprotector sobre os neurónios da medula espinal lombar e melhorou a hipertrofia cardíaca. Ambos poderiam ser a consequência do incremento na expressão de frataxina induzida pelo LGF na medula espinhal (1,34 vezes) e no coração (1,2 vezes). LGF também regulou por 2,6 vezes a cadeia mitocondrial complexa de expressão IV na medula espinhal, enquanto no músculo esquelético reduziu a relação glutationa oxidada/glutationa reduzida. Uma vez que o LGF restaura parcialmente a coordenação motora, propomos LGF como um fator inovador que pode ser útil no tratamento da AF. 


(artigo traduzido) 


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