13 de junho de 2016

As células satélite gliais na ataxia de Friedreich são independentemente afetadas pela doença, de acordo com os investigadores


Embora a ataxia de Friedreich seja principalmente associada à degeneração dos neurónios, um relatório recente mostra que as células satélite gliais da medula espinal também são afetadas pela mutação do gene frataxina. Este parece ser um processo independente da morte da célula neuronal, e contribui provavelmente para as manifestações da doença na ataxia de Friedreich - uma descoberta que avança a nossa compreensão desta doença devastadora. 

As células satélites gliais cobrem os corpos das células neuronais nos gânglios - grupos de células nervosas do sistema nervoso autônomo, que controlam as funções corporais que não podemos controlar. Um gânglio recolhe neurônios compartilhando a mesma função ou cobrir uma região específica do corpo. Os gânglios das raízes dorsais - presente na parte de trás da medula espinhal - contem corpos celulares dos neurónios sensoriais. 

Embora a morte de neurônios do gânglio da raiz dorsal é uma característica da ataxia de Friedreich, os cientistas não se têm focado sobre células acessórias com a mesma intensidade. A investigação durante a última década mostrou que as células acessórias, tais como células satélite ou astrócitos modificam ativamente a sinalização da célula nervosa. Um défice de células satélites poderiam, portanto, contribuir para as manifestações da doença. 

A equipa de investigação do Centro Médico de Assuntos Veteranos, em Albany (NY, EUA)em conjunto com os colegas da Faculdade de Medicina de Albany, utilizaram tecido de 15 pacientes com ataxia de Friedreich e 12 indivíduos de controlo saudáveis ​​para estudar como as mutações nas células satélite dos gânglios da raiz dorsal afetadas no gene frataxina. 

Os resultados, publicados na Acta Neuropathologica Communications, demonstraram a evidência de um impacto substancial nas células satélites por mutações no gene frataxinaAsb camadas de células satélite foram interrompidas e reorganizadas em folhas grossas, em vez das camadas finas presentes em pessoas saudáveis. Em contraste com os neurónios que morriam, estas células de apoio foram se multiplicando mais do que em pessoas saudáveis, também espalhando os seus processos a células vizinhas. 

As células satélites também têm mais ligações umas com as outras, indicando um maior nível de comunicação entre as células, e tinha mais mitocôndrias com níveis mais elevados de frataxina, do que os neurónios que foram envolvendo. Esta descoberta sugere que uma deficiência de frataxina não afeta a produção de mitocôndrias, por si só, mas são necessários mais estudos para explorar se as mitocôndrias das células satélites são normais, ou se elas mostram sinais mais sutis de disfunção. 

 Os níveis de outras moléculas cruciais para o funcionamento normal das células foram perturbados, e o estudo, intitulado "Gânglios da raiz dorsal na ataxia de Friedreich: a proliferação das células satélite e inflamação", também encontrou evidências de derrame de ferro dos neurónios que morrem, o que levou a um armazenamento maior de ferro nas células satélites circundantes. 

Além disso, a equipa de investigação observou um elevado número de células do sistema imunológico, chamadas monócitos, nos gânglios, penetrando as camadas das células satélite, e às vezes também as membranas das células nervosas, mostrando que os processos de doença estavam ligados a um elevado grau de inflamação. 


(artigo traduzido) 


Neuro-GeneSGKit diagnostica 300 doenças neurogenéticas num único teste


Em apenas cinco dias com uma única amostra de sangue, o teste ajuda o diagnóstico 

Quando se padece de uma doença genética, o diagnóstico precoce é vital, tanto para escolher o tratamento mais adequado, como para evitar a transmissão de uma doença genética à descendência. Nesta tarefa, o teste Neuro-GeneSGKitda GeneSystems-Sistemas Genómicos (Valência, Espanha), é um aliado importante, pois é o único produto no mercado que permite o diagnóstico diferencial personalizado de mais de 300 doenças neurogenéticas. O kit, que é também a único com a marca CE habilitado para diagnóstico in vitro, permite o diagnóstico no local, o que acelera os resultados. Em cinco dias, com uma única amostra de sangue, pode-se obter resultados e diagnosticar o paciente. 
  
Dr. Antoni Matilla, diretor da Unidade de Neurogenética e do Laboratório Neurogenético do Instituto de Investigação e Hospital Germans Trias de Badalona (Barcelona, Espanha) observa a importância de integrar o diagnóstico genético na prática clínica: "É crucial para implementar o tratamento mais adequado", diz ele. Dr. Matilla, um dos principais especialistas em Neurogenética de Espanha, explica que um estudo genético positivo não só impede que testes adicionais dos pacientes realizados, como também "permite ​​orientá-los sobre o prognóstico e evolução da sua doença. Também dá a opção de informar os pacientes e aa suas famílias sobre os tratamentos mais adequados. Finalmente, um diagnóstico genético possibilita um aconselhamento genético e reprodutivo, evitando a transmissão de doenças genéticas para à descendência". 

Doenças neurogenéticas com fenótipos e genótipos heterogéneos 
Neste sentido, Matilla diz que os benefícios do Neuro-GeneSGKit "são claros", porque permite "abordar o estudo simultâneo de um grande número de genes associados a patologias relacionadas, impossível de realizar qualquer outra tecnologia." 
No caso das doenças neurogenéticasDr. Matilla explica que apresentam fenótipos e genótipos heterogéneos, clínica e geneticamente e que, muitas vezes, se sobrepõem entre si, de modo que a mutação de um único gene pode desencadear em diferentes patologias. Portanto, "estudar o conjunto de doenças com denominadores comuns com o Neuro-GeneSGKit permite maior taxa de sucesso no diagnóstico genético que de outra forma não seria possível obter." 
Para a análise dos resultados, o Dr. Matilla explica que a mesma deve ser feita por especialistas, uma vez que é deles que depende a obtenção de um diagnóstico preciso. No entanto, não é necessário ter conhecimentos bioinformáticos - o kit inclui o visualizador GeneSystems, uma ferramenta ideal para facilitar o diagnóstico ao geneticista -, embora estejam familiarizados com a análise de dados genéticos. O especialista acredita que o tempo economizado com esses kits é "realmente incalculável," uma vez que o estudo de todos os genes com o Neuro-GeneSGKit "por outra metodologia, é inviável.” 


(artigo traduzido)