20 de maio de 2016

NAF atribui prémio a investigadora que investiga as vias mTOR na ataxia de Friedreich


NAF (National Ataxia Foundation - Fundação Nacional de Ataxia) atribuiu a uma investigadora da Bélgica, a Dra. Simona Donatelloo seu prémio de investigação pelo seu trabalho nas vias moleculares mTOR que afetam a expressão da frataxina na ataxia de Friedreich, possivelmente revelando alvos de medicamentos inovadores para o tratamento da doença. 

DraDonatellojuntamente com a Universidade Livre de Bruxelas (Bélgica), tem como objetivo investigar o papel de uma proteína chamada alvo da rapamicina mecanicista (mTOR) em mecanismos da doença provocados pela proteína mitocondrial frataxina mutada - a causa subjacente da ataxia de Friedreich. 

mTOR é conhecido para controlar numerosos processos celulares importantes, tais como o crescimento celular, multiplicação, a sobrevivência e a motilidade, bem como a transcrição e a tradução da proteína. O fator também é conhecido por integrar vias metabólicas, e nos últimos anos tem sido investigado como um alvo potencial de medicamentos em doenças tão díspares como o cancro e depressão. 

Enquanto os cientistas debatem potenciais mecanismos que liguem a proteína à função da frataxina, nenhum estudo sistemático do envolvimento do mTOR na ataxia de Friedreich foi realizado até à data. Estudos indicam que o mTOR pode ter funções de contraste em neurónios e células gliais chamadas astrócitos no sistema nervoso central. 

DraDonatello acredita que uma compreensão mais profunda de como mTOR interage com a frataxina pode revelar novos alvos de medicamentos na ataxia de Friedreich. 

O seu projeto irá empregar um modelo usando células estaminais pluripotentes induzidas derivadas de células da pele conhecidas como fibroblastos. Estas células serão isoladas de ambos os pacientes e indivíduos saudáveis ​​servindo como controlos, e uma vez que as células estaminais são produzidas, elas continuarão a ser desenvolvidas em neurónios e células gliais. Este modelo permitirá à DraDonatello manipular o mTOR e a expressão da frataxina para uma maior compreensão de como as duas proteínas interagem. 

A abordagem in vitro irá também permitir-lhe estudar as diferenças de interações impostas pelas várias localizações celulares, e como a sinalização mTOR em células diferentes podem ter impacto na doença. 

Usando um bloqueador conhecido do mTOR - a rapamicina  DraDonatello irá explorar abordagens de tratamento que podem alterar a expressão e oxidação celular da proteína frataxina mutante. 


(artigo traduzido) 




Iniciativa Ataxia Espinocerebelosa Tipo 3 Europeia / Doença de Machado-Joseph


A ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) / doença de Machado-Joseph (DMJ) é a ataxia autossómica dominante mais comum em todo o mundo. Para facultar estudos de intervenção, a disponibilidade de grandes grupos que consistam em portadores da mutação pré-clínicos e pacientes levemente afetados é obrigatória. Para este efeito, a ESMI vai criar um ensaio com uma coorte, reunindo 8 coortes existentes. Vamos integrar os dados existentes num banco de dados comum e aplicar avaliações clínicas de controlo de qualidade, protocolos de ressonância magnética e biobancos. Uma grande parte da nossa iniciativa será o desenvolvimento e validação de instrumentos de avaliação inovadores e biomarcadores, incluindo uma nova bateria de testes motores altamente sensíveisavaliação da atividade ambulatorial, volumetria automatizada das ressonâncias magnéticas, tensor de difusão (DTI) e marcadores bioquímicos. Além disso, iremos avaliar o impacto do estilo de vida sobre a evolução da doença. Ao explorar os dados obtidos nesta coorte, iremos desenvolver um modelo revisto de evolução da doença SCA3/DMJ que concebe a fase pré-clínica e a fase da ataxia como a manifestação de um processo de doença, e que levará fatores de estilo de vida em conta. A nossa investigação tem impacto diretnão só na viabilidade e conceção dos ensaios de intervenção, mas também sobre os cuidados de saúde de rotina porque os novos instrumentos podem ser usados ​​no diagnóstico e tratamento de rotina dos pacientes de ataxia. As organizações europeias e nacionais de pacientes de ataxia estão diretamente envolvidas no planeamento e na gestão deste projeto. 


PARCEIROS DO PROJETO 

Número              Nome                                                                  Papel                 País

1                Deutsches Zentrum für neurodegenerativas           Coordenador       Alemanha
                  Erkrankungen e.V. (DZNE)

2                Universidade College de Londres (UCL)                    Parceiro         Reino Unido

3                Universidade dos Açores                                            Parceiro             Portugal

4                Universidade de Coimbra                                           Parceiro             Portugal
5                Universidade Tübingen                                               Parceiro            Alemanha

6                Centro Médico da Universidade Radboud                  Parceiro             Holanda




ESMI  European Society of Molecular Imaging – Sociedade Europeia de Imagem Molecular 


(artigo traduzido)