16 de maio de 2016

Uma nova mutação de novo TTBK2 numa família dinamarquesa com ataxia espinocerebelosa de início precoce


Lindquist SG, Møller LB, Dali CI, Marner L, Kamsteeg EJ, Nielsen JE, Hjermind LE


Resumo
A ataxia espinocerebelosa tipo 11 (SCA11) é rara e anteriormente foi descrita em quatro famílias em todo o mundo. Reportamos uma família dinamarquesa com início dos sintomas na primeira infância e familiares afetados em duas gerações. A origem, uma mulher dinamarquesa nascida em 1968, e os membros da família foram examinados. A sequenciação do exome foi realizada e foi utilizado um painel de "distúrbios de movimento" do gene que consiste em cerca de 200 genes para filtrar, enquanto a sequenciação Sanger foi utilizada em testes posteriores da mutação na família. O início dos sintomas em membros da família afetados foi na primeira infância. Uma nova mutação (c.1205_1207delinsA) no gene que codifica a quinase tau-tubulina 2, TTBK2, foi identificada, que foi compatível com um diagnóstico de SCA11. A mutação foi posteriormente identificada nos seus dois filhos afetados, mas não nos pais não afetados ou no seu irmão afetado. Este relatório delineia ainda mais o espetro fenotípico da doença rara SCA11. Em contraste com casos previamente relatados, o início dos sintomas foi na infância e a mutação foi de novo na origem.


(artigo traduzido)




Prémio atribuído ao estudo das vias de sinalização do cálcio nas ataxias espinocerebelosas


A NAF (National Ataxia Foundation - Fundação Nacional da Ataxia, EUA) atribui prémios a estudos de investigação sobre a ataxia em 2016, incluindo projetos nos EUA, Itália, Canadá, Reino Unido e Portugal.

Entre os estudos premiados consta o do Dr. Paul Rosenberg, professor associado do Departamento de Cardiologia, Centro Médico da Universidade Duke (NC, EUA), “Contribuição da entrada de cálcio operado por um compartimento para a desregulação do cálcio nas ataxias espinocerebelosas."

Rosenberg tem como objetivo compreender os mecanismos responsáveis ​​pela desregulação do cálcio neuronal, normalmente encontrado em várias ataxias, incluindo as ataxias espinocerebelosas hereditárias. A sua investigação procura explicar como as alterações de cálcio são descodificados por uma célula de modo a ativar as vias de sinalização que controlam a expressão do gene, a proliferação e o metabolismo.

As ataxias, um grupo diversificado de doenças caracterizadas por falta de coordenação, são causadas ​​por uma degeneração do cerebelo, o centro de coordenação motora e suas conexões com outras regiões do cérebro. Os neurónios Purkinje, encontrados no cerebelo, dependem do influxo de cálcio, significativo para o seu potencial de ação. Embora estas células geralmente trabalhem num ritmo constante, para codificar a informação a partir do cerebelo cortical para as áreas de coordenação motora, as células Purkinje insalubres pode disparar em rajadas que conduzem a níveis elevados de cálcio nos neurónios e induzindo desordens atáxicas marcadas pela coordenação muscular prejudicada.

Muitas ataxias, incluindo as ataxias espinocerebelosas hereditárias, estão ligadas à desregulação do cálcio neuronal, o que leva à disfunção, degeneração e morte dos neurónios Purkinje. A equipa de investigação do Centro Médico da Universidade Duke (NC, EUA) está a procurar entender os mecanismos envolvidos na desregulação de cálcio na ataxia, que possivelmente irá permitam o desenvolvimento de estratégias terapêuticas nesse grupo de doenças.

Os investigadores irão revelar o papel de uma nova via de sinalização de cálcio chamada entrada de cálcio operado por um compartimento (SOCE), conhecida por ter um papel na regulação da dinâmica do cálcio nas células Purkinje e outros neurónios dependentes dum STIM1 (um sensor de cálcio), na desregulação da homeostase do cálcio e patogénese da ataxia.

A primeira hipótese é que a disrupção da via SOCE contribui para a disfunção de células Purkinje, levando a défices motores num número de ataxias. Para testá-lo, os investigadores vão empregar ratos modelo de várias ataxias para analisar se a SOCE dependente do STIM1 pode contribuir para a desregulação do cálcio e disfunção das células Purkinje, e em que medida um aumento ou diminuição na sinalização SOCE pode ser responsável por disfunção das células Purkinje e degeneração em ataxia.

Os investigadores acreditam que o estudo irá revelar uma compreensão mais clara da via SOCE na degeneração dependente de cálcio nas células Purkinje na ataxia, e podem levar ao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para o tratamento destas doenças.


(artigo traduzido)