29 de abril de 2016

Ataxia espinocerebelosa tipo 7

Sigla: SCA7 
Sinónimos : Ataxia com retinopatia pigmentar  
síndroma cerebeloso - maculopatia pigmentar 
Prevalência: 1-9 / 1000000 
Hereditariedade: autossómica dominante 
Idade de início : Infância  
Adolescência  
Idade adulta  
Velhice 
 

Resumo 
A ataxia espinocerebelosa tipo 7 (SCA7), é atualmente a única forma conhecida de ataxia cerebelosa autossómica dominante tipo 2 (ADCA2; qv), e é uma doença neurodegenerativa caracterizada por ataxia progressiva, alterações do aparelho locomotor, disartria, disfagia e degeneração da retina que leva à cegueira progressiva. 
prevalência da SCA7 a nível mundial estimada é inferior a 1 / 100.000 e acredita-se ser responsável por entre 2% e 4% de todas as formas de SCA (até 7% em populações asiáticas). Em algumas populações, como a escandinava ou sul-africana foi descrita uma prevalência mais elevada. 
O início clínico da SCA7 geralmente ocorre entre a segunda e a quarta década de vida, mas pode variar desde a infância até a sexta década de vida. As manifestações que ocorrem na primeira infância e na infância incluem fraqueza muscular, comprometimento, hipotonia, má nutrição, atraso no crescimento e regressão das habilidades motoras. Alterações na acuidade visual e visão de cores (tritanopia) podem ser os primeiros sintomas da doença, especialmente em pacientes com início clínico mais precoce. Nos casos em que os sintomas iniciais aparecem antes da adolescência, a doença progride muito mais rapidamente e pode conduzir a cegueira, em poucos anos. Em casos de surgimento da doença na idade adulta, as manifestações incluem dismetria, má coordenação e adiadocoquinesia, com uma progressão para uma grave disartria, disfagia e perda de controlo motor. Os sintomas visuais (cegueira noturna, fotofobia, visão de cores anómala e de acuidade visual central) podem preceder, acompanhar ou seguir a ataxia cerebelosa nos casos de SCA7 de início na idade adulta, mas o curso da doença é mais lento, e cegueira ocorre após 10 ou mais anos desde o primeiro aparecimento dos sintomas. Em alguns casos, também se observa a psicose e transtorno cognitivo. Ao longo do tempo, os pacientes acabam acamados. 
SCA7 é causada por um trinucleótido CAG no gene ataxina 7 (ATXN7) (3p21.1-p12). Esta mutação causa a degeneração das células da retina, cerebelo e tronco cerebral. Além disso a expansão da repetição CAG está associada a um início mais grave mais e precoce da doença. 
O diagnóstico é baseado em características clínicas (incoordenação motora progressiva e uma retinopatia mista afetando cones e bastonetes) e requer confirmação por análise genética molecular. Uma expansão do trinucleótido CAG (que atinge ou excede 36 repetições ou mais do CAG) no gene ATXN7 confirma o diagnóstico de SCA7. A ressonância magnética mostra frequentemente severa atrofia do cerebelo e tronco cerebral. Testes eletrorretinográficos revelam anormalidades nos bastonetes e cones, e exame de fundo de olho mostra alterações maculares em fases mais avançadas da doença. 
O diagnóstico diferencial inclui doenças de armazenamento de lipídios (como lipofuscinoses neuronais ceróides) e neuropatia ótica hereditária de Leber. Também é possível considerar outras formas de ataxia espinocerebelosa autossómica dominante, mas podem ser excluídas de acordo com a presença de degeneração da retina, o qual é exclusiva da SCA7. 
diagnóstico pré-natal é possível em famílias com uma mutação conhecida no ATXN7 . 
SCA7 é uma doença autossómica dominante na qual se pode observar um fenómeno de antecipação genética (início mais precoce dos sintomas nas próximas gerações). O aconselhamento genético pode informar os pais com a doença que têm 50% de hipóteses de transmiti-lo aos seus filhos. 
Não existe cura para a SCA7, mas existem tratamentos de suporte. A marcha deve ser mantida tanto quanto possível com a ajuda de bengalas e andarilhos. Eventualmente podem ser necessárias cadeiras elétricas. Deve-se ter acesso a terapia da fala e dispositivos de comunicação para pacientes com disartria. Deve-se limitar a exposição aos raios UV e usar óculos escuros para minimizar a lesão na retina. Também podem ser benéficas lentes corretivas. É essencial realizar um rastreamento ocular para monitorar a acuidade visual. A disfagia também deve ser controlada, e nos casos de doença avançada, um tubo de alimentação, a fim de reduzir o risco de pneumonia de aspiração (que é a causa mais comum de morte) pode ser necessário. 
O prognóstico depende da idade do início dos sintomas. Um início mais precoce está associado a uma evolução da doença mais grave e mais rápida. 
 

(artigo traduzido) 



Aspetos clínicos e neurorradiológicos de ataxia espinocerebelosa 38 (SCA38)


Barbara Borroni, Eleonora Di Gregorio, Laura Orsi, Giovanna Vaula, Chiara CostanziFilippo Tempia, Nico Mitro, Donatella Caruso, Marta Manes, Lorenzo Pinessi, Alessandro Padovani, Alfredo Brusco, Loredana Boccone 


Destaques 
• SCA38, devido à mutação no gene ELOVL5, é uma forma rara de ataxia hereditária. 
• Os aspetos clínicos característicos incluem pés cavos e hiposmia. 
• Foram observadas ataxia dos membros, disartria, disfagia e oftalmoparesia durante o curso da doença. 
• SCA38 é lentamente progressiva; perda de atividades da vida diária foi observada somente após 20 anos. 
• As imagens documentam atrofia cerebelosa, com preservação do córtex cerebral. 

Resumo 
Introdução 
SCA38 (MIM 611805) é causada por mutações no gene ELOVL5, que codifica uma enzima envolvida na síntese de ácidos gordos de cadeia longa com uma expressão elevada e específica em células Purkinje, foi recentemente identificada. 

Objetivo 
O presente estudo tem como objetivo descrever as características clínicas e de neuroimagem, e a história natural da SCA38. 

Métodos 
Nós estendemos os nossos dados clínicos e de neuroimagem do cérebro na SCA38 incluindo 21 casos de três famílias italianas. Todos tinham a mutação missense ELOVL5 c.689G> T (p.Gly230Val). 

Resultados 
A idade de início da doença foi na quarta década de vida. As características eram nistagmo (100% dos casos) e ataxia de marcha lenta e progressiva (95%). Sinais e sintomas frequentes incluiam pés cavos (82%) e hiposmia (76%); Sintomas mais raros foram perda auditiva (33%) e transtorno de ansiedade (33%). A doença progrediu com sintomas cerebelosos, tais como ataxia dos membros, disartria, disfagia, e oftalmoparesia seguida de, nas fases posteriores, oftalmoplegia. O envolvimento do sistema nervoso periférico esteve presente na última fase da doença com perda sensorial. Demência ou sinais extrapiramidais não foram detetados. perda significativa de habilidades da vida diária foi relatada somente após 20 anos de doença. imagiologia cerebral documentava atrofia cerebelosa, com preservação do córtex cerebral e sem doença da substância branca. 

Conclusões 
SCA38 é uma forma rara de ataxia hereditária com aspetos clínicos característicos, incluindo pés cavos e hiposmia, que podem guiar uma avaliação genética e um diagnóstico imediato à luz de possíveis intervenções terapêuticas futuras. 


(artigo traduzido)