23 de abril de 2016

Prémio de investigação atribuído a estudo sobre a ataxia espinocerebelosa, que pode levar a uma nova terapia





Um estudo intitulado "Terapia baseada em oligonucleotido em ratos-BAC modelo com SCA14" por investigadores da Universidade de Washington em Seattle (EUA) foi reconhecido com um Prémio Pioneiro SCA (ataxia espinocerebelosa) de Investigação Translacional pelo seu potencial para desenvolver uma terapia para a SCA no futuro.

A ataxia espinocerebelosa tipo 14 (SCA14) é uma ataxia dominante que, ao contrário de ataxia de Friedreich, não é causada por uma expansão de uma sequência de ADN repetido. A doença é caracterizada por ataxia cerebelosa lentamente progressiva, disartria, e nistagmo (um movimento ocular involuntário, rápido e repetitivo). Outros sintomas podem incluir comprometimento cognitivo, tremores e perda sensorial. Tal como acontece com outros ataxias, não existe atualmente nenhum tratamento para prevenir, parar ou retardar a progressão da SCA14.

Anteriormente, os investigadores descobriram que a SCA14 é causada por mutações no gene que codifica a proteína da enzima gama C quinase (gama PKC). Os investigadores criaram linhas de ratos transgénicos portadores do gene gama PKC normal ou uma das duas formas de mutação associadas à SCA14.

Embora nas células portadoras da gama PKC normal, a proteína esteja corretamente localizada no sistema nervoso central, e durante o desenvolvimento, aquelas com uma das formas mutadas da gama PKC resultam em grandes agregados de células Purkinje do cerebelo (neurónios em animais vertebrados localizado no córtex cerebelar do cérebro). A segunda forma mutada da gama PKC faz com que as células Purkinje para desenvolvam dendritos anómalos (extensões curtas ramificadas de uma célula nervosa, ao longo do qual os impulsos recebidos a partir de outras células em sinapses são transmitidas para o corpo da célula).

Os ratos portadores de apenas uma cópia funcional do gene gama PKC são normais em termos neurológicos e não apresentam anomalias nas celulares Purkinje.

Em alguns tipos de cancro, onde quinases anómalas também desempenham um papel na patogénese da doença, os tratamentos destinados a estas proteínas mostram resultados promissores. Em doenças neurodegenerativas hereditárias, as terapias que utilizam sequências de nucleotídeos curtas para direcionar e corrigir ou suprimir o gene mutante estão atualmente sob investigação.

Estes resultados representam um primeiro passo para o desenvolvimento de potenciais novas terapias eficazes para a SCA14.


(artigo traduzido)

Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2016/04/21/3711/

Ataxia cerebelosa, arreflexia, pés cavos, atrofia ótica e perda auditiva neurossensorial (CAPOS)

A homogeneidade genética da síndrome de CAPOS: quatro novos casos com a mutação c.2452G> A (p.Glu818Lys) no gene ATP1A3

Maas RP, Schieving JH, Schouten M, Kamsteeg EJ, van de Warrenburg BP

Resumo
FUNDAMENTO:
A síndrome clínica de ataxia cerebelosa, arreflexia, pés cavos, atrofia ótica e perda auditiva neurossensorial (CAPOS) foi descrita pela primeira vez há 20 anos, mas foi só recentemente que todo o sequenciamento do exome revelou a causa da mutação no gene ATP1A3. Apresentamos aqui quatro pacientes das sétima e oitava famílias identificadas em todo o mundo, fornecemos uma análise crítica de todos os casos publicados até agora, e especulamos sobre os processos fisiopatológicos subjacentes às manifestações neurológicas agudas.

OBSERVAÇÕES CLÍNICAS:
As pessoas aqui apresentados experimentaram 1-3 episódios de curta duração paroxísticos na infância com sintomas cerebelosos e sinais, hipotonia, oftalmoparesia, fraqueza motora, arreflexia, e/ou letargia que foram consistentemente associados com doença febril. Uma mutação c.2452G>A subjacente no gene ATP1A3 foi encontrada em todos os quatro casos. Além das características CAPOS persistentes, outras sequelas possivelmente relacionadas incluem distonia, mioclonia, e alterações emocionais e comportamentais. Após o início de acetazolamida em dois pacientes, não ocorreram mais episódios.

CONCLUSÃO:
O sequenciamento do gene ATP1A3 é recomendado em crianças que apresentam paroxística, ataxia induzida por febre e em adultos com síndrome cerebelosa mais ou menos estacionária ou lentamente progressiva desde a infância acompanhado por combinações mistas de arreflexia, pés cavos, profunda deficiência visual, e/ou perda auditiva neurossensorial. Semelhante a
outros tipos de ataxia episódica, a acetazolamida pode ser considerada em pacientes com síndrome CAPOS para prevenir ou atenuar crises de ataxia, mas isso requer um estudo mais aprofundado.


(artigo traduzido)

Fonte: http://alexsfakianakis.blogspot.pt/2016/04/cerebellar-ataxiaareflexiapes.html

A Voyager Therapeutics será a anfitriã duma emissão a 29 de abril, por ocasião do Dia para a Investigação e Desenvolvimento das Doenças do Sistema Nervoso Central




Com sede em Cambridge, Massachusetts (EUA), a empresa de terapia genética Voyager Therapeutics vai ser a anfitriã duma emissão por ocasião do Dia para a Investigação e Desenvolvimento das Doenças do Sistema Nervoso Central, no dia 29 de Abril, pelas 08h30-11h00 (hora do leste), em Nova Iorque (EUA). A Voyager é especializada no desenvolvimento de tratamentos para doenças mortais e debilitantes do sistema nervoso central (SNC), tais como ataxia de Friedreich, esclerose lateral amiotrófica, doença de Parkinson, doença de Huntington, atrofia muscular espinal (SMA), e outras.

As apresentações do Dia para a Investigação e Desenvolvimento por membros da equipa de gestão da Voyager e convidados incluem:

Necessidades médicas não-satisfeitas na doença de Parkinson e tratamento potencial usando terapia genética
Dr. Andrew S. Feigin, diretor, Terapias Experimentais para Distúrbios do Movimento, Instituto Feinstein; diretor, Centro de Excelência da Sociedade Americana da Doença de Huntington, Hospital Universitário de North Shore (EUA).

Visão geral de VY-AADC01 para a doença de Parkinson
Dr. Bernard Ravina, vice-presidente do desenvolvimento clínico, Voyager Therapeutics.

Papel da dismutase superóxida 1 na esclerose lateral amiotrófica e o potencial para o tratamento visado usando a terapia genética
Dr. Robert H. Brown, professor e presidente de neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts (EUA); diretor, Laboratório de Investigação Neuromuscular, Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts (EUA).

Visão geral de VY-SOD101 para a forma monogénica da esclerose lateral amiotrófica
Dra. Dinah Sah, vice-presidente, Neurociência, Voyager Therapeutics.

Novas Oportunidades em terapia genética para o sistema nervoso central
Dr. Steve Paul, presidente e CEO, Voyager Therapeutics.

Uma emissão áudio ao vivo do Dia para a Investigação e Desenvolvimento vai estar disponível on-line http://www.voyagertherapeutics.com, secção de Investidores & Comunicação Social. Uma repetição da apresentação será publicado no site da Voyager cerca de uma hora após o evento ao vivo e estará disponível por 30 dias após a apresentação.
A Voyager Therapeutics está empenhada em avançar com o campo da terapia genética de AAV (vírus adeno-associado), através da inovação e investimento na engenharia de vetores e otimização, técnicas de entrega, dosagem e fabrico, com programas de desenvolvimento em curso para novos tratamentos para tratar várias doenças do sistema nervoso central, incluindo a ataxia de Friedreich.
A empresa diz que para cada uma destas doenças, existe uma grande necessidade de novas terapias. Dependendo da doença, as terapias genéticas da Voyager irão utilizar técnicas de substituição genética ou de derrota do gene. Ao aumentar ou diminuir significativamente a produção de proteínas relevantes em locais específicos dentro do sistema nervoso central, o objetivo é tratar a biologia subjacente da doença e fazer uma diferença significativa para os pacientes.
Por exemplo, a empresa sabe que a ataxia de Friedreich é a ataxia hereditária mais comum, com cerca de 8.000 pacientes a viverem com a doença nos EUA e na Europa. Os pacientes com ataxia de Friedreich têm uma mutação genética no gene FXN, que limita a produção da proteína frataxina. Isso causa uma série de sintomas debilitantes e complicações, incluindo fraqueza muscular, problemas de visão, audição e fala, bem como escoliose agressiva, diabetes, doenças cardíacas e dificuldade em respirar.
Através da entrega de uma versão funcional do gene FXN às células visadas no sistema nervoso central, o objetivo da Voyager é aumentar os níveis de frataxina e ter um impacto significativo sobre a progressão da doença.
A linha de produção e desenvolvimento da Voyager inclui o VY-AADC01 para a doença de Parkinson, que está na Fase 1b do estudo, assim como os programas pré-clínicos VY-FXN01 para a ataxia de Friedreich, VY-SOD101 para uma forma monogénica da esclerose lateral amiotrófica, VY-HTT01 para a doença de Huntington, e VY-SMN101 para a atrofia muscular espinal (SMA).
A Voyager, que foi fundada por líderes científicos e clínicos no campo da terapia genética de AAV, interferência do ARN expressa e neurociência, tem amplas colaborações estratégicas com a Sanofi Genzyme, a unidade global de negócios de cuidados especiais da Sanofi, e a Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts (EUA). Para mais informações visite http://www.voyagertherapeutics.com.


(artigo traduzido)

Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2016/04/19/voyager-therapeutics-to-host-rd-day-and-webcast-on-april-29-2016/