15 de abril de 2016

Severidade da mutação genética na ataxia de Friedreich ligada a estudo sobre a tolerância à glicose



A gravidade da regulação da glicose, anómala em pessoas com ataxia de Friedreich (AF), está ligada à extensão da sua mutação genética, de acordo com investigadores do Hospital Infantil da Filadélfia (EUA) - uma descoberta que pode aprofundar a compreensão do metabolismo da glicose interrompido em pacientes com AF.

A mutação genética subjacente à ataxia de Friedreich é composto de repetições de três bases de ADN, GAA, na sequência de partida do gene que codifica a proteína frataxina. As mutações causam níveis baixos da proteína, e os estudos mostraram que a extensão das repetições na mais curta das duas cópias do gene é espelhada pela idade da pessoa no início da doença, bem como a gravidade da doença.

Em adição aos sintomas clássicos, tais como a perda de reflexos, de sensação e de coordenação, bem como dificuldades no caminhar, cerca de 10 a 30 por cento dos pacientes com ataxia de Friedreich desenvolvem diabetes. Esta é uma consequência direta das funções da frataxina interrompidas nas células pancreáticas produtoras de insulina.

O estudo, "Efeitos da gravidade genética sobre a homeostase da glicose na ataxia de Friedreich", explorou se o número de repetições GAA teve um impacto sobre a gravidade da intolerância à glicose em 42 pessoas com ataxia de Friedreich e 10 controlos saudáveis.

Os resultados revelaram que 36 por cento dos pacientes com AF eram pré-diabética e, em relação aos controlos, segregavam mais insulina, mesmo durante a exibição de maior resistência às suas ações. O comprimento das repetições GAA poderia prever a gravidade da perturbação do metabolismo da glicose, avaliada pelo índice de disposição, uma medida derivada pela multiplicação da libertação de insulina com sensibilidade.

As descobertas, publicadas na revista Muscle e Nerve, indicam que as mutações genéticas afetam o metabolismo da glicose a um nível sistémico, alterando a sensibilidade das células à insulina, produzindo resistência e intolerância à glicose.

Os investigadores também compararam as medições de sensibilidade à insulina e a tolerância à glicose em avaliações por via intravenosa e oral, e descobriram que, em muitos aspetos, a avaliação oral espelhou os resultados por via intravenosa. Isto não foi, no entanto, verdade para todos os tipos de medidas, pois o índice de disposição mostrou uma baixa concordância entre as avaliações intravenosas e orais.

Embora os resultados mostrem uma ligação entre o metabolismo da glicose e a gravidade genética, outros fatores, tais como a hemoglobina ou modificadores genéticos de funções metabólicas, provavelmente têm impacto no metabolismo da glicose em pacientes com ataxia de Friedreich.


(artigo traduzido)