2 de abril de 2016

O tratamento para a disfagia (dificuldades na deglutição) na ataxia hereditária.



Vogel AP, Keage MJ, Johansson K, Schalling E

Resumo

ANTECEDENTES:
As ataxias hereditárias são um grupo heterogéneo de doenças que resultam na incoordenação progressiva. A dificuldade na deglutição, também conhecida como disfagia, é uma vida sequela ameaça comum, e potencialmente perigosa, da progressão da doença. A incidência e a natureza da disfagia nestas condições são em grande parte desconhecidas. A perda de uma deglutição eficaz e segura pode afetar drasticamente a saúde e o bem-estar de um indivíduo. Remediar as dificuldades em comer e beber é uma meta importante no tratamento clínico de pessoas com ataxia hereditária.
OBJETIVOS:
Avaliar os efeitos das intervenções para a dificuldade na deglutição (disfagia) em pessoas com ataxias hereditárias.
MÉTODOS DE INVESTIGAÇÃO:
Investigámos no Registo Especializado do Grupo de Doenças Neuromusculares Cochrane, no Registo Central de Ensaios Controlados Cochrane (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, CINAHL Plus, PsycINFO, e no Centro de Informações sobre Recursos da Educação (ERIC), em 14 de setembro de 2015. Também investigámos nos Resumos de Comportamento Linguístico (LLBA), dissertações e registos de ensaios em 24 de Setembro de 2015.
CRITÉRIOS DE SELEÇÃO:
Foram considerados todos os ensaios clínicos aleatórios (RCTs) e os quase-RCTs que comparavam os tratamentos para a ataxia hereditária com um placebo ou nenhum tratamento. Só incluímos estudos de medição da disfagia.
COLETA DE DADOS E ANÁLISE:
Três autores (ES, KJ, MK) reviram, de forma independente, todos os títulos e resumos. Em caso de qualquer divergência ou incerteza sobre a inclusão de um artigo particular, os autores planeavam encontrar-se para chegar a um consenso.
PRINCIPAIS RESULTADOS:
Não identificámos RCTs entre os 519 títulos e resumos selecionados. Foram excluídos trabalhos, principalmente por não incluir participantes com ataxia hereditária (isto é, sendo focados em outras condições neurológicas), sendo revisões teóricas em vez de estudos de intervenção, ou não sendo ensaios nem aleatórios nem quase-aleatórios. Identificámos cinco trabalhos que descreviam tratamentos para a disfagia, ou melhoria na deglutição como um subproduto de um tratamento, em pessoas com ataxia hereditária. Nenhum destes estudos eram RCTs ou quase-RCTs.
CONCLUSÃO DOS AUTORES:
Há uma ausência de qualquer evidência significativa de apoio à utilização de qualquer intervenção na disfagia na ataxia hereditária. A falta de evidência destaca a necessidade crítica de ensaios clínicos de tratamento bem controlados em campo.


(artigo traduzido)



Perda da proteína frataxina leva a danos do ADN e a inflamação nas células do cérebro, dizem os investigadores


A ataxia de Friedreich associada a danos no ADN em células microgliais leva a um aumento da proteína PARP-1, que, uma vez inibida, enfraquece a ativação da micróglia e às deficiências no comportamento da doença, de acordo com um estudo “A deficiência de frataxina promove excesso nos danos do ADN microglial e inflamação que é salva pelo PJ34”, publicado na revista PLoS ONE.

A ataxia de Friedreich é uma doença neurodegenerativa genética e progressiva, responsável por danos no sistema nervoso e conduzindo à coordenação muscular prejudicada (ataxia). A doença é causada pela ausência da proteína frataxina e é a ataxia hereditária recessiva mais comum, com uma incidência de cerca de 1 em 50.000.

Está provado que a ataxia de Friedreich leva ao stress oxidativo e inflamação. A inflamação é observada através da ativação da microglia no cérebro dos ratos modelo e células dos pacientes. No entanto, as causas que conduzem à ativação microglial e à produção de mediadores inflamatórios são mal compreendidas.

Os investigadores debruçaram-se sobre esta questão e investigaram como a deficiência de frataxina ativa a microglia, se há um estímulo inflamatório localizado no cérebro aumentando a resposta das células microgliais em ratos modelo de ataxia de Friedreich, e, finalmente, se os tratamentos anti-inflamatórios param a progressão da doença.

Os investigadores verificaram que o tratamento introcerebral com LPS, para induzir a inflamação, conduz à ativação da microglia reforçada no cérebro de ratos com ataxia de Friedreich, quando comparados com os controlos. Além disso, a deficiência de frataxina provoca um aumento dos danos oxidativos e a regulação positiva de proteínas relacionadas com a reparação de danos do ADN na microglia destes animais.

O fenótipo da ativação da microglia foi ainda aumentado quando aos ratos mutantes foi administrada uma combinação de angiotensina II e de LPS (angiotensina II é um péptido vasoactivo importante e altamente pró-inflamatório). A administração conduziu a um aumento na inflamação e em ambos os défices comportamentais e neurodegenerativos em relação aos ratos de controlo. Estes efeitos prejudiciais foram mediados pela ativação microglial da proteína PARP-1 (não regulada, em resposta a danos no ADN), com a utilização de um inibidor específico desta proteína, o PJ34, enfraquecendo tanto a ativação glial como as deficiências comportamentais específicas da ataxia de Friedreich.

Estes resultados mostram que a ataxia de Friedreich está associada a novo mecanismo neuroinflamatório mediado através de danos no ADN específico da microglia, especificamente por indução de PARP-1. Portanto, a inibição da indução microglial de PARP-1 pode trazer benefícios terapêuticos para pacientes com ataxia de Friedreich.


(artigo traduzido)


Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2016/03/31/frataxin-deficiency-promotes-excess-microglial-dna-damage-and-inflammation-that-is-rescued-by-pj34/