31 de março de 2016

Neurodegeneração ligada ao ferro pode servir como biomarcador para a ataxia de Friedreich


Na ataxia de Friedreich, foi descrita a neurodegeneração relacionada com o metabolismo disfuncional do ferro, no cerebelo - uma região do cérebro importante para a coordenação do movimento. Um novo estudo, no entanto, mostra que o metabolismo do ferro perturbado, com o consequente dano tecidual, é muito mais difundido e pode servir como um biomarcador da progressão da doença ou resposta a tratamentos.

A mutação subjacente à ataxia de Friedreich altera a expressão da proteína frataxina. Este fator mitocondrial está envolvido no metabolismo do ferro e estudos anteriores demonstraram que o ferro tende a acumular-se nos núcleos neuronais no cerebelo, levando à morte celular.

Considerando-se que outras estruturas do cérebro também têm níveis elevados de ferro, expressam a frataxina e estão envolvidas no movimento, os investigadores da Universidade Monash da Austrália, em Melbourne, decidiram explorar se semelhante destruição dos tecidos relacionados com o ferro pode ser encontrada em outras regiões do cérebro, contribuindo para a patologia da ataxia de Friedreich.

 Através da ressonância magnética, os investigadores analisaram os cérebros de 30 pacientes com ataxia de Friedreich e de 33 indivíduos saudáveis de controlo
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O estudo, "Atrofia do tecido e concentração de ferro elevada no sistema extrapiramidal motor na ataxia de Friedreich: o estudo IMAGE-FRDA", publicado no Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, encontrou um alto teor de ferro nas estruturas do mesencéfalo, além do cerebelo. Também houve uma tendência para um aumento nas estruturas profundas denominadas gânglios basais. Além disso, o volume das estruturas do cérebro afetadas foi menor nos pacientes com ataxia de Friedreich.

Na ataxia de Friedreich, o gene frataxina contém três repetições base de ADN, e o número de repetições difere entre pacientes. Ao investigar o teor de ferro no cerebelo, a equipa observou que os níveis de ferro refletem tanto a mutação como a gravidade da doença. Da mesma forma, o volume do tálamo - uma estrutura cerebral trabalhando como uma estrutura conjuntiva – era menor à medida que o número de repetições que um paciente tinha no seu gene frataxina era maior. O volume de várias estruturas podem igualmente ser ligados à severidade dos sintomas motores.

Estes resultados indicam que a medição do volume de tecido de estruturas específicas através de ressonância magnética pode servir como um conjunto de biomarcadores que são sensíveis à expressão da doença e progressão. Tais marcadores podem também ser úteis para monitorar a eficácia do tratamento.

Ainda assim, os resultados precisam de ser confirmados em estudos seguintes, com doentes, ao longo do tempo para cimentar o seu valor como marcadores.


(artigo traduzido)