17 de março de 2016

A avaliação in vivo do riluzole como um potencial fármaco terapêutico para a ataxia espinocerebelosa tipo 3

Jana Schmidt, Thorsten Schmidt, Matthias Golla, Lisa Lehmann, Jonasz Jeremiasz Weber, Jeannette Hübener-Schmid e Olaf Riess

Resumo
A ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3) é uma doença neurodegenerativa de hereditariedade autossómica dominante para a qual nenhuma terapia curativa está disponível. A causa desta doença é a expansão dum segmento CAG no chamado gene ATXN3 levando a um estiramento poliglutaminico expandido na proteína ataxina-3. Embora a função da ataxina-3 tenha sido definida como uma enzima deubiquitinatina, a via patogénica subjacente à SCA3 continua por decifrar. Além de outros, também o sistema glutamatérgico parece estar alterado na SCA3. O riluzole substância antiglutamatérgica foi, assim, sugerido como um potencial agente terapêutico para a SCA3. Para avaliar se o riluzole é eficaz no tratamento da SCA3 in vivo, foi utilizado um rato modelo bem caracterizado condicional fenotipicamente previamente gerado por nós. O tratamento com 10 mg/kg de riluzole na água de beber foi iniciado quando os ratos mostraram comprometimento no desempenho. O tratamento pós-sintomático com riluzole efetuado durante um período de dez meses levou a uma redução do nível da ataxina-3 solúvel e um aumento nas acumulações positivas de ataxina-3, mas não melhorou os défices motores medidos. Também não houve efeito positivo no comportamento ou peso corporal. Nós até observamos uma redução acentuada da expressao calbindina em células Purkinje em ratos tratados com riluzole. Assim, o tratamento a longo prazo com riluzole não foi capaz de aliviar os sintomas da doença observados em ratos transgénicos com SCA3 e deve ser considerado com precaução no tratamento de pacientes humanos.


(artigo traduzido)