17 de fevereiro de 2016

Ataxia com apraxia oculomotora tipo 1



Tradução:
Ataxia with Oculomotor Apraxia 1, Defective gene: APTX – Ataxia com apraxia oculomotora 1, Gene defeituoso: APTX
Damaged DNA – ADN danificado
Aprataxin – Aprataxina
Repaired DNA – ADN reparado
Messenger RNA – ARN mensageiro
DNA repair – Reparação do ADN
Nucleus – Núcleo
Synthesized protein in cerebellum helps coordinate movement – A proteína sintetizada no cerebelo ajuda a coordenar os movimentos
Aprataxin interacts with other DNA repair proteins – A aprataxina interage com outras proteínas de reparação do ADN
Cerebellar Cells – Células cerebelosas
DNA not repaired – ADN não reparado
Mutated APTX makes aprataxin unstable so that it breaks down. Damaged DNA accumulates leading to cell death in the cerebellum with loss of movement coordination – O APTX mutado causa a instabilidade da aprataxina para que quebre. A acumulação do ADN danificado leva à morte celular no cerebelo com perda da coordenação dos movimentos
Mutated Cerebellar Cells – Células cerebelosas mutadas


(artigo traduzido)




Cientistas descobrem um potencial tratamento para a ataxia de Friedreich

Investigadores do Centro Médico do Sudoeste da Universidade do Texas (EUA) identificaram ARN e ADN sintético que inverte a deficiência proteica que causa a ataxia de Friedreich, uma doença neurológica para a qual não há atualmente cura.

O resultado das modificações em sequências de ADN na ataxia de Friedreich evita que as células produzam o suficiente de uma proteína necessária chamado frataxina. A falta de frataxina pode resultar numa variedade de problemas, que incluem a perda de controlo muscular, fadiga, visão ou de perda auditiva, fala arrastada, e doenças cardíacas graves.
Usando o ARN ou ADN sintético, os investigadores identificaram uma maneira de permitir que a produção normal de frataxina possa ser retomada.
"O ADN ou ARN sintético impede a sequência mutante da flexão para trás e bloquear o gene da frataxina. Essa ação ativa o gene da frataxina, que faz então o ARN da frataxina e proteína em níveis normais", disse o Dr. David Corey, professor de Farmacologia e Bioquímica. "Além disso, a nossa abordagem é seletiva para a segmentação do gene da frataxina FXN e não afeta os outros genes."
Em contraste com a técnica de edição genómica CRISPR, que requer modificações nos genes, as moléculas neste estudo são sintéticas. O ADN e ARN pertencem a classes de moléculas que já estão sendo usadas clinicamente, tornando o desenvolvimento de uma nova terapia mais simples, disse o Dr. Corey, que detém a cátedra Rusty Kelley em Ciências Médicas.
Para uso na ataxia de Friedreich, o desafio remanescente será entregar adequadamente as moléculas sintéticas para tecidos que são afetados pela doença, mas esses desafios estão a ser abordados em programas clínicos que visam a doença de Huntington e a atrofia muscular espinhal existente, disse o Dr. Corey.
Cerca de um em 50.000 pessoas têm ataxia de Friedreich, e o início típico é entre os 5 e os 18 anos de idade, de acordo com o Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Acidentes Vasculares Cerebrais. A doença é causada por células que produzem muito pouco da proteína frataxina, embora as proteínas que sejam feitas são consideradas normais.
"O problema surge devido a uma mutação no interior do gene da frataxina FXN que não codifica a proteína. Neste caso, a mutação causa a síntese de um pedaço maior de ARN. Esta sequência mais longa liga-se ao ADN e atrasa os trabalhos, bloqueando a produção de ARN necessária para produzir a proteína frataxina ", disse o Dr. Corey.
Os resultados aparecem na revista Nature Communications.


ADN – ácido desoxirribonucleico
ARN – ácido ribonucleico
                         

(artigo traduzido)




A fosforilação da ataxina-3 diminui os defeitos neuronais em modelos da ataxia espinocerebelosa tipo 3

Carlos A. Matos, Clévio Nóbrega, Susana R. Louros, Bruno Almeida, Elisabete Ferreiro, Jorge Valero, Luís Pereira de Almeida, Sandra Macedo-Ribeiro, e Ana Luísa Carvalho

Resumo
Diferentes doenças neurodegenerativas são causadas pelo alongamento anómalo de sequências repetidas de glutamina normalmente encontradas em proteínas humanas particulares. Embora as proteínas envolvidas estejam distribuídas com ubiquidade nos tecidos humanos, os alvos de toxicidade só define as populações neuronais. As alterações provocadas por uma proteína poliglutamina expandida são possivelmente influenciadas por mecanismos celulares endógenos, o que pode ser aproveitado para produzir neuroprotecção. Aqui, mostramos que a ataxina-3, a proteína envolvida na ataxia espinocerebelosa tipo 3, também conhecida como doença de Machado-Joseph, causa a perda de sinapses e dendríticas em neurónios em cultura, quando expandida. Nós relatamos que a S12 da ataxina-3 é fosforilada em neurónios e que mutação deste resíduo, de modo a imitar um estado fosforilado constitutivo combate os defeitos neuromorfológicos observados. Em ratos injetados estereotaxicamente com vetores lentivirais codificadores de ataxina-3 expandida, a mutação de serina 12 reduz a agregação, perda neuronal, e a perda de sinapse. Os nossos resultados sugerem que a S12 desempenha um papel nas vias patogénicas mediadas pela ataxina-3 poliglutamina expandida e que a fosforilação deste resíduo protege contra a toxicidade.


(artigo traduzido)