16 de fevereiro de 2016

Na ataxia de Friedreich, as neurotrofinas têm o potencial terapêutico para prevenir e tratar a neurodegeneração

Os investigadores têm demonstrado no laboratório (in vitro) e em indivíduos vivos (in vivo), que a transferência do gene do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) protege os modelos de ataxia de Friedreich da morte degenerativa neuronal, proporcionando uma prova do princípio de que as neurotrofinas podem ser uma opção terapêutica para evitar e tratar a neurodegeneração associada à ataxia de Friedreich.
O trabalho de investigação, “A transferência de genes de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) impede a neurodegeneração desencadeada por deficiência da frataxina” foi publicado na Molecular Therapy.
A ataxia de Friedreich é uma doença neuromuscular caracterizada pela neurodegeneração progressiva dos nervos e músculos do sistema nervoso e do coração, e é causada por mutações no gene FXN que levam a uma diminuição da transcrição do locus do gene e, por conseguinte, baixos níveis de frataxin (FXN) , uma proteína importante para a defesa antioxidante das células. As estratégias terapêuticas em desenvolvimento focam-se em diferentes abordagens, tais como aumentar os níveis de FXN dentro das células, através de fármacos, ou por terapia genética por reintroduzir o gene FXN normal ou de ativar o gene silenciado.
Outra estratégia promissora pode ser a prevenção da apoptose neuronal (morte celular), uma abordagem terapêutica que tem sido sugerida como uma estratégia promissora para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Os fatores neurotróficos são proteínas secretadas que são capazes de parar a apoptose e melhorar a função neuronal, propriedades que os fizeram objeto de investigação para terapias para a neurodegeneração e lesões traumáticas.
Os investigadores utilizaram técnicas de terapia genética para criar um vetor que transporta o gene codificador para o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e testar o seu efeito em neurónios do cerebelo deficientes em frataxina tanto em ratos in vitro, como in vivo. Os resultados in vitro indicaram que a transferência de genes BDNF evitaram a morte de neurónios causada geralmente pela falta de frataxina. Além disso, os investigadores também confirmaram este efeito neuroprotetor in vivo num rato modelo onde a queda da frataxina é acompanhada por morte neuronal significativa e perda de coordenação motora. A injeção do vetor que transporta o gene BDNF impede não só a neurodegeneração cerebelosa, mas também o fenótipo atáxico.
Os investigadores concluíram que este estudo fornece "evidência para o potencial terapêutico de neurotrofinas, como a BDNF para tratar a neurodegeneração na ataxia de Friedreich. O gene viral codificador mediado pelo vetor de fatores neurotróficos pode ser, portanto, considerado como uma ferramenta adicional para abordagens à terapia genética e celular atuais, que estão agora em andamento".


(artigo traduzido)