10 de fevereiro de 2016

Ataxia espinocerebelosa tipo 2: Alterações nas medidas sacádicas melhoram o poder para ensaios clínicos

Rodríguez-Labrada R, Velázquez-Pérez L, Auburger G, Ziemann U, Canales-Ochoa N, Medrano-Montero J, Vázquez-Mojena Y, González-Zaldivar Y

RESUMO
FUNDO:
As anormalidades dos movimentos oculares sacádicos são comuns em pacientes com ataxia espinocerebelosa tipo 2, mas não está claro como essas alterações progridem ao longo do tempo. O objetivo deste estudo foi avaliar a progressão do envolvimento sacádico em pacientes com ataxia espinocerebelosa tipo 2, identificar as suas principais determinações, e avaliar a sua utilidade como medidas de resultados em ensaios clínicos.
MÉTODOS:
Um estudo prospetivo de seguimento de 5 anos foi realizado com 30 pacientes com ataxia espinocerebelosa tipo 2 e seus controles saudáveis ​​pareados, que foram avaliados um total de quatro vezes por avaliações clínicas e eletro-oculográficas das sacadas horizontais e pela pontuação da ataxia.
RESULTADOS:
Os pacientes apresentaram reduções significativas na velocidade do pico sacádico e precisão sacáica bem como aumentos de latência sacádica durante o período de acompanhamento. As taxas de progressão anuais foram significativamente maiores em pacientes em relação aos controles. Taxas de progressão mais rápida de desaceleração sacádica foram associadas com maior número de repetição das expansões de citosina-adenina-guanina trinucleotídeas. As estimativas do tamanho da amostra para dois testes exigiria 19 pacientes por grupo para detetar uma redução de 50% na progressão da doença usando a velocidade do pico sacádico como variável de desfecho, mas 44 e 124 pacientes em uso de latência sacádica e precisão, respetivamente (potência, 80%; alfa = 0,05).
CONCLUSÕES:
As medições eletro-oculográficas das mudanças sacádicas são úteis para a quantificação objetiva da evolução da doença na ataxia espinocerebelosa tipo 2. A taxa de progressão da desaceleração sacádica é influenciada pelo tamanho da expansão, proporcionando um novo olhar sobre a neurotoxicidade poliglutamínica cumulativa, e apoiando a utilidade da velocidade do pico sacádico como um biomarcador sensível durante a história natural da doença, e como medida adequada para ensaios terapêuticos.


(artigo traduzido)