O metabolismo celular alterado na ataxia de Friedreich é um potencial alvo terapêutico, diz revisão
Investigações recentes na ataxia de Friedreich (AF) revelaram novas possibilidades para o metabolismo lipídico como um alvo terapêutico para retardar a progressão da doença em pacientes.
O conhecimento mais recente da base molecular da AF e as suas alterações metabólicas subjacentes foram discutidas num estudo de revisão intitulado “O stress oxidativo e o metabolismo lipídico alterado na ataxia de Friedreich", publicado na revista científica Free Radical Biology and Medicine.
A ataxia de Friedreich é causada por uma mutação no gene da proteína mitocondrial frataxina. A mutação leva a uma deficiência da proteína frataxina, com grandes impactos no metabolismo celular.
A deficiência de frataxina afeta principalmente o coração e as células nervosas (chamadas neurónios) do cérebro e da medula espinhal, os nervos periféricos e as células produtoras de insulina. Os três principais sintomas da doença são ataxia, cardiomiopatia (doenças do músculo cardíaco) e diabetes.
O papel da proteína frataxina ainda não está inteiramente claro, embora pareça atuar como uma área de armazenamento para o ferro, libertando-o quando necessário. Mas quando a frataxina está ausente ou falha, o ferro parece acumular-se nas mitocôndrias, o que afeta o metabolismo das mitocôndrias e a proteção das células contra danos do stress oxidativo.
Esta revisão resume a importância da atividade da frataxina no metabolismo celular da progressão da doença da ataxia de Friedreich.
Os lípidos são os blocos de edifícios que compõem a estrutura das células vivas. Eles contêm gorduras, óleos naturais, ceras, hormonas, vitaminas e muito mais. O metabolismo lipídico não tem sido historicamente considerado um fator importante na AF. Estudos anteriores relataram alterações do metabolismo lipídico em modelos experimentais e também em pacientes com AF.
Os autores desta revisão destacam a relevância do distúrbio do metabolismo lipídico como consequência da disfunção mitocondrial na progressão da doença e exploram a sua relação com a resistência à insulina na ataxia de Friedreich.
Finalmente, os autores focam-se em estratégias terapêuticas que são usadas em diferentes partes do mundo (não aprovadas para tratar a AF nos EUA) ou que estão em desenvolvimento e que visam especificamente o mecanismo metabólico interrompido encontrado na AF, tais como:
- Idebenona (marca canadiana Catena), um antioxidante usado para direcionar o stress oxidativo;
- Vincerinona, um fármaco antioxidante da última geração que visa o stress oxidativo, bem como melhorar o metabolismo mitocondrial;
- Actos (pioglitazona, um fármaco antidiabético não aprovado para o tratamento da AF), utilizado para orientar o metabolismo lipídico e respostas ao stress oxidativo, também com a capacidade de melhorar a expressão da frataxina;
- Carnitor (levocarnitina), usado para melhorar o metabolismo lipídico e mitocondrial.
"O metabolismo lipídico é comprometido na AF e, portanto, está a emergir como um novo potencial alvo terapêutico. As abordagens atuais são também destinadas a restaurar a função mitocondrial, melhorar o metabolismo energético e diminuir o stress oxidativo ", escreveram os autores.
Estudos futuros e em curso podem revelar o potencial real destas estratégias terapêuticas para aliviar a progressão da ataxia de Friedreich.
(artigo traduzido)
Comentários
Enviar um comentário