Pacientes com ataxia de Friedreich com início juvenil têm estruturas anómalas ligadas a doença cardíaca
Os pacientes com ataxia de
Friedreich mais jovens têm uma montagem anómala de estruturas cardíacas
chamadas de discos intercalados (ICD) que impedem a transmissão adequada de
sinais entre as células do músculo cardíaco e que contribuem para a doença
cardíaca.
O estudo "A importância dos discos intercalados
na patogénese da cardiomiopatia de Friedreich", publicado no Journal of Neurological Sciences, sugere
que a terapia de reposição da frataxina poderia possivelmente consertar as
estruturas para restabelecer comunicação suficiente e conexões entre as células
do músculo cardíaco.
A cardiomiopatia, ou
músculos doentes do coração, é a causa mais frequente de morte em pacientes com
ataxia de Friedreich. Esta anomalia, assim como aquelas que são vistas no
músculo esquelético, é causada pela falta de frataxina, e os investigadores estudaram
as alterações anatômicas, celulares e moleculares em grande detalhe.
Mas uma estrutura - o disco
intercalado - recebeu relativamente pouca atenção. Os discos intercalados
conectam as células individuais do músculo cardíaco umas com as outras, de modo
que quando um sinal para contrair atinge uma célula, ele se espalha
rapidamente, permitindo que todas as células se contraiam de forma
sincronizada. Os discos mantêm estruturas moleculares que permitem que os iões
passem enquanto se ligam firmemente as células.
Investigadores do Centro
Médico de Assuntos Veteranos de Albany (NY, EUA) e da Faculdade de Medicina de
Albany, em Nova Iorque (EUA), analisaram o tecido cardíaco de 18 pacientes
falecidos e 12 controlos que morreram de causas não relacionadas.
A idade de morte variou de
10 a 87 anos para os doentes e idades semelhantes nos controlos.
Os investigadores
descobriram que em pacientes com ataxia de Friedreich de início juvenil, os
discos intercalados eram maiores do que o normal e tinham uma aparência
irregular. Em vez da forma normal de uma linha ligeiramente curvada, as
análises mostraram discos que tinham uma aparência mais em ziguezague, com
alguns discos não totalmente formados e outros duplicados.
As proteínas que compõem os
desmossomas e as junções das lacunas - os complexos moleculares que mantêm as
células unidas e comunicando - também foram anomalamente distribuídas. Uma das
proteínas foi comumente encontrada na membrana plasmática que reveste as
células além da presença irregular no disco intercalado.
Em contraste, dois pacientes
com início tardio da doença que sobreviveram por muito tempo não tiveram a
doença cardíaca nem aparência anómala dos discos intercalados.
"O mecanismo específico
pelo qual a deficiência de frataxina causa a incompatibilidade do ICD e das
fibras cardíacas hipertróficas na [ataxia de Friedreich] é desconhecido",
escreveram os autores. "A terapia de reposição da frataxina pode
restabelecer comunicação suficiente entre as junções de abertura e restaurar a
adesão mecânica de ponta a ponta normal das fibras do coração".
(artigo traduzido)
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