Modelo de interruptor genético dá aos cientistas uma janela temporal para o desenvolvimento da ataxia de Friedreich
Investigadores criaram um modelo celular que permitirá o estudo de alterações moleculares que resultam da perda da proteína frataxina, da ataxia de Friedreich (AF), em diferentes alturas do desenvolvimento. O modelo provavelmente vai fazer avançar o conhecimento sobre as consequências moleculares da perda de frataxina, e permitirá que tanto a identificação de alvos de medicamentos para a doença, bem como mais análises em profundidade das ações dos medicamentos na ataxia de Friedreich.
O estudo, "Análise funcional da deficiência aguda da expressão da frataxina num modelo celular induzido da ataxia de Friedreich", foi publicado na revista Biology Open.
Embora estudos tenham tentado estabelecer o que a proteína frataxina realmente faz, os investigadores ainda estão incertos sobre o papel que desempenha no corpo. Uma das coisas em que os investigadores mais concordam, é que a proteína provavelmente contribui para a produção de aglomerados de ferro-enxofre, bem como as proteínas que contêm esses aglomerados.
Quando os investigadores desenvolvem células isoladas de pacientes em laboratório, no entanto, eles não encontram problemas com proteínas do aglomerado de ferro-enxofre e enzimas, e eles suspeitam que o timing de vários eventos moleculares é fundamental na compreensão de como a falta de frataxin leva aos sintomas da ataxia de Friedreich.
Os modelos de doenças que utilizam animais ou células de animais têm sido difíceis de criar, uma vez que muitos modelos não refletem todos os sintomas e as características moleculares da doença. Investigadores da Universidade Friedrich Schiller, em Jena (Alemanha), criaram um novo modelo usando células isoladas de ratos.
Os primeiros ratos com um interruptor incorporado no seu ADN. A mudança permitiu aos investigadores desligar uma ou ambas as cópias do gene frataxina, quando os investigadores estudavam células, isoladas de ratos, em laboratório.
Quando ambas as cópias do gene foram desligadas, as células tinham menores taxas de divisão celular, níveis mais baixos do ferro-enxofre contendo aconitase enzima, e taxas de consumo de oxigénio mais baixas. A produção de espécies reativas de oxigénio também foi maior.
Em contraste, desligar apenas uma cópia do gene frataxina não conduziu a quaisquer alterações. A equipa de investigação também observou que as mudanças variaram com o tempo, e poderia identificar eventos moleculares precoces e tardios na sequência da perda de frataxina.
"Este modelo murino [AF] pode ser útil para testar novos candidatos farmacológicos para atrasar ou curar as características metabólicas após a perda da função da frataxina e ajuda-nos a obter uma primeira impressão sobre como eles podem influenciar a patogénese da AF", escreveram os investigadores.
(artigo traduzido)
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