Terapia genética promissora para a ataxia de Friedreich, baseada na expressão da frataxina
Uma equipa liderada por investigadores da Universidade Autónoma de Madrid, Espanha, publicou recentemente novos dados sobre a terapia genética para a ataxia de Friedreich com base na expressão do gene humano da frataxina a partir de sistemas artificiais. O estudo tem o título "A entrega do 135 kb de frataxina humana no locus de ADN genómico dá origem a diferentes isoformas de frataxina" e foi publicado no jornal Genomics.
A ataxia de Friedreich é uma doença neurodegenerativa hereditária rara caracterizada pela lesão progressiva do sistema nervoso com degeneração da medula espinal e nervos periféricos que leva a fraqueza muscular, perda sensorial, défice de equilíbrio e falta de coordenação dos movimentos musculares voluntários. A doença é causada por uma mutação num gene chamado frataxina (FXN) que leva a um defeito de expressão da proteína frataxina. O início da doença é geralmente durante a infância ou adolescência e a doença leva à incapacidade progressiva, à dependência de uma cadeira de rodas e à redução da esperança de vida. Atualmente, não há nenhum tratamento eficaz aprovado para a doença.
A proteína frataxina encontra-se na mitocôndria, pequenas organelas celulares considerada a "potência" de células. A frataxina é sintetizada como uma forma de precursor que é processado pela peptidase de processamento mitocondrial para gerar a forma madura da proteína. Tem sido relatado que diferentes isoformas de frataxina podem ser formadas devido a mecanismos de expressão de genes alternativos.
Os vetores que transportam ADN da frataxina (como vetores virais) resgatavam, em certa medida, o fenótipo da doença em células derivadas de pacientes com ataxia de Friedreich e em ratos modelo. A equipa de investigação neste estudo tinha relatado previamente o uso de vetores do vírus do herpes simplex tipo 1 (HSV-1) de capacidade elevada, que suporta todo o locus genómico do FXN (IBAC-FXN) como um sistema de administração de genes bem-sucedido que seja capaz de induzir um nível fisiológico da expressão da frataxina, uma persistência a longo prazo da proteína e recuperação funcional das condições normais em células de pacientes com ataxia de Friedreich e em ratos modelo.
Neste estudo, a equipa utilizou o mesmo sistema IBAC-FXN para analisar a expressão dos diferentes isoformas de frataxina, tanto em células em cultura como após a injeção intracraniana em ratos. Os investigadores descobriram que a expressão da FXN IBAC-FXN produziu, tanto em células em cultura como em ratos, todas as diferentes isoformas de frataxina que foram descritas anteriormente.
A equipa concluiu que a terapia genética baseada em vetores HSV-1 contendo todo o locus genómico do gene da frataxina pode ser uma estratégia terapêutica alternativa promissora para a ataxia de Friedreich. A equipa sugere que a expressão adequada de todas as isoformas de frataxina pode ser crucial para uma restauração completa da expressão da frataxina e, portanto, para a recuperação da função neuronal.
(artigo traduzido)
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