Neuropatologia de blocos de restrições calóricas e défices motores em ratos modelo da doença de Machado-Joseph através da via SIRT1

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Janete Cunha-Santos, Joana Duarte Neves, Vitor Carmona, Leonard Guarente, Luís Pereira de Almeida & Cláudia Cavadas 


Resumo 
A doença de Machado-Joseph (DMJ) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por um desenvolvimento anómalo do tripleto CAG no gene ATXN3, traduzindo-se num aparelho de poliglutamina dentro da proteína ataxina-3. Os tratamentos disponíveis apenas melhoram a sintomatologia e não bloqueiam a progressão da doença. Neste estudo, descobrimos que a restrição calórica resgata drasticamente a incoordenação motora, desequilíbrio e a neuropatologia associada em ratos transgénicos com DMJ. Mostramos ainda que a restrição calórica resgata os níveis SIRT1 em ratos transgénicos com DMJ, ao passo que o silenciamento da SIRT1 é suficiente para evitar os efeitos benéficos na patologia DMJ. Além disso, o restabelecimento dos níveis SIRT1 no rato modelo da DMJ, através da abordagem de entrega do gene, melhora significativamente a neuropatologia, reduzindo a neuroinflamação e a ativação da autofagia. Além disso, a ativação farmacológica da SIRT1 com resveratrol reduz significativamente a incoordenação motora dos ratos com DMJ. A ativação farmacológica da SIRT1 poderia proporcionar benefícios importantes para o tratamento de pacientes com DMJ. 


(artigo traduzido) 


Fonte: http://www.nature.com/ncomms/2016/160511/ncomms11445/abs/ncomms11445.html

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