Modelos da doença de Machado-Joseph baseados em células estaminais pluripotentes induzidas avançadas

A doença de Machado-Joseph (DMJ) ou ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3), é uma doença neurodegenerativa poliQ e a mais comum das ataxias hereditárias dominantes em todo o mundo. Apesar de avanços importantes no conhecimento dos mecanismos patológicos envolvidos ainda não descobrimos terapias eficazes. Os avanços nesta área dependem de modelos inovadores e de previsão de doenças para as quais há uma necessidade urgente de estudos mecanicistas e pré-clínicos.

Entre tais modelos, as células estaminais pluripotentes induzidas (iPSC) são as ferramentas principais, oferecendo a promessa de permitir grandes avanços inovadores. As células estaminais de doenças específicas e os tipos de células diferenciadas resultantes oferecem uma oportunidade sem precedentes para investigar os mecanismos moleculares e realizar a triagem de medicamentos pré-clínicos. No entanto, a utilização destas células e seus derivados diferenciados ainda apresentam desafios devido a variações linha-a-linha, as variações de diferenciação experiência-a-experiência e instabilidade genética. Para superar esses problemas, identificar e depois facilmente avaliar assinaturas típicas associadas a mutações de doenças, que irá produzir linhas isogénicas específicas de pacientes e diferenciar essas células em neurónios do cerebelo maduros derivados de iPSCs de pacientes com DMJ e controlos isogénicos. Isto irá permitir que o determinante genético seja desafiado em células estritamente idênticas que não diferem em qualquer forma, em termos do seu genoma. Vamos continuar a usar essas células para desenvolver e implementar metodologias padronizadas, robustas, de rendimento médio/elevado de análise quantitativa de defeitos específicos para investigar patomecanismos e triagem de medicamentos na DMJ.

Esperamos que esse projeto possa dar uma contribuição realmente importante para o campo das ataxias e, particularmente, da doença de Machado-Joseph, fornecendo os modelos e metodologias para permitir avanços significativos no conhecimento dos mecanismos de DMJ e fornecer as ferramentas para a identificação pré-clínica e validação de novas terapêuticas eficazes para a DMJ.

Magda Matos Santana, PharmD, Ph.D.

Centro de Neurociências e Biologia Celular, Coimbra, Portugal

(Este estudo foi distinguido com a atribuição de fundos para a investigação, por parte da NAF – Natonal Ataxia Foundation, Fundação Nacional para a Ataxia, EUA)

(artigo traduzido)

Fonte: http://www.ataxia.org/research/studies/2016/PD/naf-research-santana.aspx