Células isentas de ADN mitocondrial do plasma circulante na avaliação da ataxia de Friedreich

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Subrahamanyam Danthamemail, Achal K. Srivastavaemail, Sheffali Gulatiemail, Moganty R. Rajeswari 


Destaques 
• Níveis de ADN nuclear e mitocondrial desregulado no plasma de pacientes com FRDA 
• ADN mitocondrial do plasma mostra maior poder discriminatório em distinguir pacientes com FRDA de indivíduos saudáveis. 
• Alterações em série em pacientes com FRDA sugerem a aplicação potencial de ADN mitocondrial do plasma como um acompanhamento ou biomarcador de prognóstico 
Resumo 
A ataxia de Friedreich (FRDA) é uma das doenças neurodegenerativas mais devastadoras de início na infância, que afeta múltiplos órgãos no curso da progressão. A FRDA está associada com disfunção mitocondrial devido a um défice na proteína mitocondrial codificada nuclear, frataxina. A identificação de biomarcadores de doenças específicas para monitorar a gravidade continua a ser um tema desafiador. Este estudo teve como objetivo identificar se o ADN livre de células nuclear (nADN) e o ADN mitocondrial (mtADN) no plasma do sangue circulante podem ser um potencial biomarcador para a FRDA. A informação clínica foi avaliada utilizando a Escala de Avaliação de Ataxia Cooperativa Internacional e a doença foi confirmada usando PCR de Longa Distância para a expansão da repetição GAA no gene que codifica a frataxina. A expressão da frataxina foi medida utilizando o Western blot. Os níveis do nADN do plasma e mtADN foram quantificados através de Multiplex-PCR em tempo real. A observação importante é que os níveis de nADN encontrados aumentaram, enquanto que os níveis de mtADN reduziram significativamente no plasma de pacientes com FRDA (n = 21) em comparação com controlos saudáveis ​​(n = 21). Além disso, os níveis de mtADN do plasma apresentaram alta sensibilidade (90%) e especificidade (76%) na distinção dos controlos saudáveis ​​com ótimo corte indicado em 4,1 × 105 GE / mL. Curiosamente, um pequeno grupo de pacientes de seguimento (n = 9) sobre a intervenção com um suplemento nutricional, ácido gordo ómega-3 (um intensificador conhecido do metabolismo mitocondrial), exibiu uma melhoria significativa nos níveis de mtADN do plasma, suportando a hipótese que mtADN do plasma pode ser uma monitorização potencial ou um biomarcador para o prognóstico da FRDA. 


(artigo traduzido) 


Fonte: http://www.jns-journal.com/article/S0022-510X(16)30210-6/abstract 

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