Alterações metabólicas encontradas nas plaquetas de pacientes com AF podem servir como biomarcadores terapêuticos
A análise metabólica de
plaquetas de pacientes com ataxia de Friedreich (AF), utilizando espectrometria
de cromatografia de massa líquida (LC-MS), revelou alterações metabólicas que
podem ser o foco de terapias futuras, de acordo com um estudo, "Isótopos estáveis e LC-MS para
monitorização de distúrbios metabólicos nas plaquetas com ataxia de
Friedreich", publicado na revista Bioanalysis.
A AF é uma doença genética
causada por um defeito, uma expansão dos trinucleotídeos GAA, no gene FXN que
leva à produção de uma proteína de mitocondrial defeituosa chamada frataxina.
Atualmente, nenhuma terapia está disponível para pacientes com ataxia de
Friedreich, quer para retardar a progressão da doença quer para melhorar os
sintomas dos pacientes, apesar de complicações que a acompanham poderem ser
tratadas.
Uma vez que uma série de
processos dependem de mitocôndrias saudáveis, tais como reações metabólicas, a falta
da proteína frataxina associa-se a alterações metabólicas, o que em última
instância conduzem à neurodegeneração e cardiomiopatia. No entanto, a dificuldade
de acesso aos tecidos tanto neuronais e cardíacos adiou análises abrangentes
metabólicas destes tecidos em pacientes com AF.
No seguimento de uma
descoberta anterior que isolou plaquetas humanas (também conhecidos como
trombócitos, um componente crucial do sangue) que pode servir como uma
plataforma para os perfis metabólicos, os investigadores colocaram a hipótese
de que as plaquetas pode ser usadas como tecido de diagnóstico substituto para
as doenças que levam a alterações metabólicas globais, tais como AF.
A equipa de investigação
utilizou. LC-MS para determinar se as plaquetas isoladas de pacientes com AF
apresentaram diferenças no metabolismo quando comparado com plaquetas extraídas
de controlos saudáveis. Eles inscreveram um total de 10 pacientes e 10
controles saudáveis, e utilizados isótopos marcados para glicose e palmitato,
duas partes cruciais em reações metabólicas importantes.
Os investigadores
descobriram que as plaquetas dos pacientes com AF mostraram uma acentuada
diminuição na incorporação de glicose, enquanto que os níveis de tioésteres de
acil-CoA derivados de palmitato foram aumentados quando comparados com
controlos saudáveis. Estes resultados mostraram que as plaquetas de pacientes
com AF têm um metabolismo mitocondrial diferencial. Além disso, utilizando
marcadores isotópicos, juntamente com a análise por LC-MS é uma técnica
eficiente identificar essas mudanças.
Estes dados sugerem que o
uso de marcação isotópica acoplado com LC-MS poderia ser uma possível
metodologia biomarcadora que pode ser usada em estudos futuros para investigar
e monitorar abordagens terapêuticas para tratar a ataxia de Friedreich.
(artigo traduzido)
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