Estudo sobre a AF (ataxia de Friedreich) constata a deleção de toda a cópia do gene FXN em paciente, e argumenta em prol de testes genéticos expandidos
As mutações no gene FXN -
responsável pela ataxia de Friedreich (AF) - vêm principalmente sob a forma de
repetições de três bases do ADN, GAA, no início do gene. Casos em que uma cópia
do gene detém uma mutação repetida e a outra cópia contém outro tipo de mutação,
totalizam apenas 2 a 4 por cento de todos os pacientes. Particularmente, as
mutações na forma de uma deleção têm sido descritas como
"extraordinariamente raras", mas um novo estudo sugere que podem ser
mais frequentes do que se pensava anteriormente.
O estudo, intitulado "A ataxia de Friedreich não é apenas uma
doença de expansão das repetições GAA: implicações para testes moleculares e
aconselhamento", descreve um caso dum paciente com AF com esta
combinação específica de mutações. Entre um grupo de supostos pacientes com AF,
a equipa de investigação da Academia Polaca de Ciências constatou que a maioria
tinha duas cópias da mutação de repetição. Também identificaram um paciente com
uma cópia do gene FXN com as mutações de repetição, com a outra cópia
totalmente ausente, de acordo com o relatório publicado no Journal of Applied Genetics.
Ao utilizar técnicas de
testes moleculares, a equipa confirmou que todas as regiões codificadoras do
gene foram eliminadas. Os investigadores acreditam que, se a proteína frataxina
estiver em falta, um feto não sobrevive até o nascimento. Embora a maioria dos
pacientes com AF tenham níveis muito baixos de frataxina, os cientistas nunca viram
um paciente sem uma, pelo menos parcialmente funcional, cópia do gene. A deleção
de toda uma cópia do gene só tinha sido descrita anteriormente num paciente.
O despiste genético de
rotina de hoje da AF concentra-se nas repetições GAA e testes genéticos mais
detalhados só são realizados quando as mutações de repetição não podem ser
confirmadas. Muitas vezes, as técnicas de triagem são bastante básicas,
confirmando só a falta de repetições GAA expandidas em ambas as cópias do gene.
Quando a falta de repetição
a mutação encontra-se em ambas as cópias do gene, poderia, é claro, significar
que o indivíduo tem duas cópias normais do gene. O mesmo resultado poderia,
contudo, ser observado se o paciente tiver uma mutação de repetição e uma
deleção de toda a região que tem as repetições normalmente na outra cópia.
Os autores afirmam que, nos
casos em pacientes com AF que apresentam uma série de características, tais
como o início precoce, a progressão mais rápida dos sintomas neurológicos e
cardíacos, e cardiomiopatia mais pronunciada, o teste genético expandido pode
ser apropriado. Estas características fizeram a equipa suspeitar de uma deleção
e optar por testes expandidos neste caso. O conhecimento da composição
genética, apesar de não manter qualquer valor para o prognóstico, é importante
do ponto de vista do aconselhamento genético, eles argumentaram.
(artigo traduzido)
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