31 de março de 2016

Neurodegeneração ligada ao ferro pode servir como biomarcador para a ataxia de Friedreich


Na ataxia de Friedreich, foi descrita a neurodegeneração relacionada com o metabolismo disfuncional do ferro, no cerebelo - uma região do cérebro importante para a coordenação do movimento. Um novo estudo, no entanto, mostra que o metabolismo do ferro perturbado, com o consequente dano tecidual, é muito mais difundido e pode servir como um biomarcador da progressão da doença ou resposta a tratamentos.

A mutação subjacente à ataxia de Friedreich altera a expressão da proteína frataxina. Este fator mitocondrial está envolvido no metabolismo do ferro e estudos anteriores demonstraram que o ferro tende a acumular-se nos núcleos neuronais no cerebelo, levando à morte celular.

Considerando-se que outras estruturas do cérebro também têm níveis elevados de ferro, expressam a frataxina e estão envolvidas no movimento, os investigadores da Universidade Monash da Austrália, em Melbourne, decidiram explorar se semelhante destruição dos tecidos relacionados com o ferro pode ser encontrada em outras regiões do cérebro, contribuindo para a patologia da ataxia de Friedreich.

 Através da ressonância magnética, os investigadores analisaram os cérebros de 30 pacientes com ataxia de Friedreich e de 33 indivíduos saudáveis de controlo
.
O estudo, "Atrofia do tecido e concentração de ferro elevada no sistema extrapiramidal motor na ataxia de Friedreich: o estudo IMAGE-FRDA", publicado no Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, encontrou um alto teor de ferro nas estruturas do mesencéfalo, além do cerebelo. Também houve uma tendência para um aumento nas estruturas profundas denominadas gânglios basais. Além disso, o volume das estruturas do cérebro afetadas foi menor nos pacientes com ataxia de Friedreich.

Na ataxia de Friedreich, o gene frataxina contém três repetições base de ADN, e o número de repetições difere entre pacientes. Ao investigar o teor de ferro no cerebelo, a equipa observou que os níveis de ferro refletem tanto a mutação como a gravidade da doença. Da mesma forma, o volume do tálamo - uma estrutura cerebral trabalhando como uma estrutura conjuntiva – era menor à medida que o número de repetições que um paciente tinha no seu gene frataxina era maior. O volume de várias estruturas podem igualmente ser ligados à severidade dos sintomas motores.

Estes resultados indicam que a medição do volume de tecido de estruturas específicas através de ressonância magnética pode servir como um conjunto de biomarcadores que são sensíveis à expressão da doença e progressão. Tais marcadores podem também ser úteis para monitorar a eficácia do tratamento.

Ainda assim, os resultados precisam de ser confirmados em estudos seguintes, com doentes, ao longo do tempo para cimentar o seu valor como marcadores.


(artigo traduzido)



28 de março de 2016

Espasticidade: duas novas linhas de tratamento

Uma equipa de investigadores do Instituto de Neurociências da Universidade de Aix-Marseille ­(França) identificou um dos mecanismos na origem da espasticidade e testou com sucesso dois medicamentos em animais.

É na membrana dos neurónios que inervam os músculos, os neurónios motores, que Frederick Brocard e os seus colegas (CNRS/Universidade de Aix-Marseille) encontraram uma anomalia, responsável por movimentos espásticos. As proteínas formam canais que permitem passar, ou não, os iões de sódio. Quando estes canais de sódio se abrem, os iões entram no neurónio e, excitado, transmite ao músculo a ordem para se contrair. Em seguida, os canais fecham-se rapidamente e o músculo descontrai. Mas há situações em que este mecanismo avaria. Os investigadores descobriram que, em animais após lesão da medula espinal, a atividade de uma enzima, a calpaina, aumenta. No entanto, ela bloqueia o sistema de bloqueio. Resultado: os canais ficam abertos, a excitação do neurónio prolonga-se, assim como as contrações que geram movimentos espásticos altamente incapacitantes.

A preparação de um ensaio em humanos
O destaque do papel dos fluxos de calpaína e sódio na espasticidade levou os investigadores a dois novos tratamentos. O primeiro é um inibidor da calpaina, nunca testado em seres humanos. O segundo, um fármaco conhecido por reduzir o fluxo de sódio a e já utilizado como um tratamento para a esclerose lateral amiotrófica (ELA). A equipa de Frederick Brocard avaliou ambos em ratos com lesões da medula espinhal. Com sucesso.

A utilização de dez dias de um inibidor de calpaína restaurou o funcionamento normal dos canais de sódio e reduziu com durabilidade (um mês) os sintomas espásticos. O mesmo com riluzole, se bem que o efeito sobre a espasticidade fosse menos durável e os sintomas reaparecessem duas semanas após a interrupção do tratamento.

Tendo em conta estes resultados promissores, um ensaio clínico está previsto este ano no Hospital Universitário La Timone, em Marselha (França). Trinta lesões da medula espinhal (para e tetraplégicos) serão tratados com riluzole, em xarope, em várias doses, para um estudo farmacocinético e outros sessenta para medir a eficácia na espasticidade.

Em paralelo, a equipa de Frederic Brocard irá prosseguir as suas investigações sobre o papel da calpaína através do teste de outros inibidores de calpaina em animais. Antes, assim o esperam, de avaliar tal inibidor em seres humanos.


CNRS – Centre National de la Recherche Scientifique – Centro Nacional de Investigação Científica (França)

(artigo traduzido)



24 de março de 2016

Ataxia

Ataxia é um termo usado para um grupo de doenças que afetam a coordenação, equilíbrio e fala. Qualquer parte do corpo pode ser afetada, mas pessoas com ataxia, muitas vezes têm dificuldades com:
·         Equilíbrio e caminhar
·         Falar
·         Deglutir
·         Executar tarefas que exigem um alto grau de controle, tais como escrever e comer
Os sintomas e a gravidade de ataxia variam de pessoa para pessoa.

Tipos de ataxia
Existem muitos tipos diferentes de ataxia, mas podem ser divididos em três grandes categorias:
·         Ataxia adquirida - Em que os sintomas se desenvolvem como resultado de um trauma, um acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, um tumor cerebral, deficiências nutricionais, ou outros problemas que danificam o cérebro ou sistema nervoso
·         Ataxia hereditária - Onde os sintomas se desenvolvem lentamente ao longo de muitos anos e são causadas por genes defeituosos que uma pessoa herda de seus pais; o tipo mais comum é a ataxia de Friedreich
·         Ataxia idiopática cerebelosa de início tardio - Onde o cérebro recebe dano progressivo ao longo do tempo por razões que não são claras

Causas da ataxia
A ataxia, geralmente resulta de danos para uma parte do cérebro chamada cerebelo, mas também pode ser causada por danos noutras partes do sistema nervoso.
Este dano pode ser parte de uma doença subjacente, tais como esclerose múltipla, ou pode ser causada por uma lesão na cabeça, falta de oxigênio para o cérebro, ou consumo excessivo de álcool por um longo período de tempo.
A ataxia hereditária é causada por um gene defeituoso transmitido por membros da família, que podem ou não ser afetados.

Tratamento da ataxia
Na maioria dos casos, não existe nenhuma cura para a ataxia e o tratamento de suporte serve apenas para controlar os sintomas, quando necessário.
Estes procedimentos podem incluir:
·         Terapia de fala e linguagem, para ajudar com problemas de fala e deglutição
·         Fisioterapia para ajudar a melhorar problemas de movimento
·         Terapia ocupacional para ajudar o paciente com os problemas do dia-a-dia
·         Medicação para controlar problemas musculares, problemas na bexiga, coração e olhos
Nalguns casos, o tratamento da causa subjacente, pode melhorar a ataxia ou interrompê-la.

Perspetiva para a ataxia
As perspetivas para a ataxia podem variar consideravelmente e dependem em grande medida do tipo de ataxia existente. Alguns tipos de ataxia podem permanecer relativamente estáveis ou mesmo melhorar com o tempo, mas a maioria vai piorar progressivamente ao longo de muitos anos.
A expectativa de vida é geralmente mais curta do que o normal para pessoas com ataxia hereditária, embora algumas pessoas possam viver bem até aos 50 anos, 60 anos ou até mais. Em casos mais graves, a doença pode ser fatal na infância ou início da idade adulta.
Para a ataxia adquirida, as perspetivas dependem da causa subjacente. Alguns casos podem melhorar ou permanecer constantes, enquanto que os outros casos podem piorar gradualmente ao longo do tempo e reduzir a esperança de vida.





23 de março de 2016

INQUÉRITO EURORDIS – PARTICIPE!

Para responder ao inquérito da EURRORDIS “Agir face às informações sobre o tratamento de que dispõe”, vá a https://pt.surveymonkey.com/r/LZGHMH3.


A RareConnect reúne mais pessoas online

RareConnect constitui uma plataforma online segura para que as pessoas com doenças raras e as suas famílias possam comunicar entre si e partilhar experiências ou conhecimentos. Ao fazê-lo, ajuda a combater o isolamento de que as pessoas frequentemente sofrem em resultado de viverem com uma doença rara.
O conceito que está na base da RareConnect é o de criar comunidades online de determinadas doenças que permitam às pessoas com doenças raras ou aos seus familiares comunicar através da Internet com outras pessoas afetadas pela mesma doença, seja em que lugar do mundo for.
A RareConnect tem parcerias com mais de 600 associações de doenças raras para estimular a conversação nas 82 comunidades específicas para determinadas doenças. Doentes especialistas e familiares moderam cada uma destas comunidades, em conjunto com um grupo próprio de gestores de comunidades da EURORDIS.
As conversas na RareConnect são traduzidas em seis idiomas (inglês, francês, alemão, italiano, espanhol e português), ultrapassando as barreiras linguísticas para garantir que as pessoas de todo o mundo possam comunicar.
Assista à história de duas famílias que vivem com uma mutação do gene FOXP1 e que se conheceram através da RareConnect e se encontraram pessoalmente na Holanda.

Novos Grupos de Discussão
Desde o recente lançamento da RareConnect.org atualizada, os Grupos de Discussão, a funcionalidade mais recente da RareConnect, estão a ajudar pessoas com doenças raras anteriormente incapazes de encontrar um lugar na Internet onde pudessem estabelecer contacto entre si. Desde o seu lançamento, em outubro de 2015, foram criados até ao momento mais de 100 Grupos de Discussão. Veja este infográfico sobre a forma como funcionam.
De modo a garantir que todas as pessoas com doenças raras possam comunicar umas com as outras online, os Grupos de Discussão são um local onde se pode falar sobre tópicos mais abrangentes que afetam muitas ou todas as pessoas com doenças raras (tais como a criação de uma associação de doentes para uma determinada doença rara, a terapia génica ou testes genéticos), além das comunidades próprias para as várias doenças já estabelecidas.
A criação de uma comunidade da RareConnect específica para uma doença necessita de ser liderada por uma associação de doentes em cooperação com a equipa da RareConnect. Nos casos em que não exista qualquer associação de doentes para o fazer, mas em que exista um doente à procura de informações sobre a sua doença específica, os Grupos de Discussão constituem a solução perfeita como ponto de partida para que o doente encontre outros com a mesma doença. Veja este exemplo de um Grupo de Discussão que pôs em contacto várias pessoas com a síndrome de Melkersson-Rosenthal.

Envolva-se na RareConnect
Para participar numa discussão, pesquise os Grupos de Discussão existentes ou inicie uma nova discussão.colocando uma questão ou partilhando um blogue. Pode ainda verificar se já existe alguma comunidade para a sua doença específica.
As associações de doentes podem também candidatar-se à inclusão como recurso para um Grupo de Discussão, enquanto as pessoas se podem candidatar individualmente para serem moderadoras de um Grupo de Discussão. Todas as candidaturas são analisadas pela equipa RareConnect.
Se tiver alguma pergunta, pode contactar a equipa RareConnect: Team@rareconnect.org ou seguir @RareConnect ou a RareConnect no Facebook.

Eva Bearryman, Junior Communications Manager, EURORDIS
Tradutores: Ana Cláudia Jorge e Victor Ferreira
Page created: 23/03/2016
Page last updated: 22/03/2016





Função cardiorrespiratória de pacientes com ataxia de Friedreich sem impacto com tratamento com epoetina-alfa

No maior ensaio clínico até à data, os investigadores observaram que o tratamento da forma alfa da proteína eritropoietina não beneficia os pacientes com ataxia de Friedreich (AF).

O estudo, "Os efeitos a longo prazo da epoetina alfa em marcadores clínicos e bioquímicos da ataxia de Friedreich", foi publicado na revista Movement Disorders.

A eritropoietina é uma glicoproteína sintetizada no rim que regula a eritropoiese, o processo pelo qual as células vermelhas do sangue são produzidas. Esta proteína foi anteriormente relatada em como aumenta os níveis de frataxina nas células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de pacientes com AF, com vários ensaios clínicos a testar os seus efeitos, mas obtendo-se resultados contraditórios.

Os investigadores projetaram um ensaio clínico para testar a eficácia da forma alfa de eritropoietina em pacientes com AF. A equipa recrutou 56 pacientes com AF que foram tratados quer com eritropoietina ou um placebo, administradas por via subcutânea numa dose de 1200 UI / kg de peso corporal a cada 12 semanas, durante 48 semanas.

Um total de 27 pacientes do grupo da eritropoietina e 26 pacientes no grupo do placebo completaram o estudo. O primeiro objetivo do estudo foi o efeito da epoetina alfa no pico de consumo de oxigênio (VO2 max) no teste de esforço cardiopulmonar, enquanto os objetivos secundários incluíram os níveis de frataxina nas células mononucleares do sangue periférico, melhora do quadro ecocardiográfico, reatividade vascular, progressão neurológica, destreza dos membros superiores, segurança e qualidade de vida.

Após 48 semanas de tratamento com epoetina alfa, não houve diferença significativa no primeiro objetivo do estudo, assim como não existiram grandes diferenças na maioria dos objetivos secundários.

"Embora os resultados não sejam a favor de um efeito de epoetina alfa na ataxia de Friedreich, este é o maior estudo a testar o seu efeito. Ainda é possível que a epoetina alfa possa mostrar algum efeito sintomático sobre o desempenho dos membros superiores. Este estudo fornece evidências de que a eritropoietina não melhora a VO2 max em pacientes com ataxia de Friedreich", concluíram os autores do estudo.


(artigo traduzido)




22 de março de 2016

Cuba avança no tratamento da ataxia espinocerebelosa tipo 2

Dr. Luis Velazquez, diretor do CIRAH

O Neuroepo é um fármaco cubano, fruto do talento dos investigadores no Centro de Imunologia Molecular, e poderia ser uma esperança para melhorar a qualidade de vida das pessoas afetadas pela ataxia espinocerebelosa tipo 2, uma doença associada com o sistema nervoso central contra a qual não existe, na atualidade, vacina ou alternativa terapêutica definida, com exceção da reabilitação.

Estas considerações foram referidas pelo Dr. Luis Velazquez Perez, diretor do Centro de Investigação e Reabilitação de Ataxia Hereditária (CIRAH), com base na cidade de Holguin (Cuba). O especialista esclareceu comentários sobre a possível prevenção da doença ou a sua cura definitiva.

O interesse das pessoas sobre estas questões, disse o académico, cresceu de repente, no final de outubro do ano passado, com o ensaio clínico em Holguin (Cuba) a partir de janeiro de 2014 para avaliar a validade do novo produto, uma vez aplicada a pessoas.

Quais foram os passos que levaram ao ensaio clínico?

"No desejo permanente de nossa instituição para encontrar formas de combater a doença, em 2003, decidimos realizar investigações conjuntas com os centros do Pólo Científico na capital do país. Na primeira fase, foi possível projetar um modelo de rato transgénico que seria sujeito a testes, a cargo do Centro de Engenharia Genética e Biotecnologia.

"Depois começamos a estudar os mecanismos da neuro-proteção ao nível do sistema nervoso central dos pacientes com este tipo de ataxia. A avaliação foi realizada no Centro de Produção de Animais de Laboratório (CENPALAB) em coordenação com investigadores da instituição. Os resultados finais permitiram definir que em pacientes com ataxia tipo 2 há uma redução significativa de uma molécula neuroprotetora chamada eritropoietina, que o organismo humano também produz endogenamente.

"Hoje sabe-se que a eritropoietina tem uma série de ações, incluindo antioxidante. Também está relacionada com alguns mecanismos de plasticidade do sistema nervoso central, o que melhora e protege certos ataques. Os pacientes com ataxia tipo 2 têm reduzida a concentração desta molécula neuro-protetora no cérebro.

"Isso levou a uma investigação mais aprofundada, que foi tentar experimentar a eritropoietina obtida no Instituto de Imunologia Molecular, ou seja, o Neuroepo, em ratos transgénicos que sofrem de ataxia. A uma parte, administraram o biofármaco e a outra, não. Em seguida, ambos os grupos foram avaliados durante cerca de um ano e, no final desse período, foi demonstrado que aqueles que receberam o produto tinha uma taxa de sobrevivência de mais de 90%. Enquanto isso, 90% daqueles que não receberam morreram no período do estudo.

"Por sua vez, os estudos que foram feitos a partir do ponto da histologia no cerebelo do modelo animal, que é a estrutura mais afetada pela doença, confirmaram uma redução significativa da eritropoietina produzida endogenamente, coisa que não aconteceu aos que a receberam durante a experiência. Foi mais uma evidência de um efeito de estimulação dos mecanismos e da plasticidade do sistema nervoso central neste modelo animal.

"Isto conduziu a uma investigação mais aprofundada, o que foi a de encontrar uma maneira que permita que a eritropoietina atinja o sistema nervoso central do paciente humano tão rapidamente quanto possível. Está demonstrado que se degrada quando administrada por via oral ou injetada.

"Passámos então a testar um tipo específico de macacos, cujo fornecimento de eritropoietina foi efetuado por via nasal. Num período de cinco a dez minutos depois, fizeram-se as punções lombares, que revelaram que durante esse tempo a molécula estava onde era necessária.

"Então, no decorrer de 2006 a 2008, foi realizado um estudo de toxicidade para ver se o produto em voluntários humanos saudáveis ​​não produzia quaisquer efeitos adversos e mostrou ser seguro.

"Com base nestes resultados, fomos capazes de realizar testes em doentes com ataxia. Mais uma vez juntámo-nos a várias instituições científicas. Como tínhamos feito com os centros de Imunologia Molecular e de Produção de Animais de Laboratório, demos as mãos ao Controlo de Ensaios Clínicos e Desenvolvimento de Medicamentos, aos três principais hospitais da cidade de Holguin (Cuba) e à Universidade de Ciências Médicas, entre outras.

"Foi um ensaio clínico rigoroso. A metade do grupo de pacientes foram fornecidas as doses de Neuroepo por via nasal e à outra metade foi proporcionado um produto não contendo qualquer medicamento (placebo), mas semelhante na apresentação. Os investigadores não sabiam quem estava a tomar o medicamento.

"Por fim, ao determinar os pacientes que receberam o produto, demonstrou-se que este era seguro. Além disso, foi confirmado que os tratados com o medicamento relataram melhoras na fala, marcha e coordenação dos membros superiores. Fomos capazes de fazer comparações, porque tivemos avaliações anteriores dessas questões, que apareceram entre as alterações clínicas mais notórias dos pacientes."

Como o paciente pode aceder a este novo medicamento?

"Ainda não está em produção para garantir a disponibilidade. Tem que se ter presente que em Cuba há centros reguladores para os ensaios clínicos, medicamentos e equipamentos médicos. São instituições com elevado prestígio e a sua estratégia é oferecer produtos com garantia total para as pessoas.

"Os resultados do ensaio clínico serão apresentados ao Centro Estatal para o Controlo de Medicamentos, Equipamentos e Dispositivos Médicos (CECMED). Este irá decidir os próximos passos, que podem ser registar o medicamento ou aprofundar as investigações até que não haja dúvida sobre a eficácia e segurança do que é oferecido aos doentes neste momento."

Com essa questão ainda por definir, estamos perante uma nova evidência do potencial das instituições científicas cubanas O que pensa sobre isso?

"Ter um medicamento deste tipo é fundamental para a ciência cubana, porque estamos a falar de um produto para uma doença grave que é agora considerado um tratamento órfão porque não existem procedimentos terapêuticos definidos.

"A ataxia espinocerebelosa tipo 2 é uma das doenças degenerativas mais devastadoras para os seres humanos. É a verdade: é considerada rara no mundo, mas não é o caso de Cuba, que tem a maior prevalência nessa escala. E as grandes farmacêuticas apenas se interessam porque lhes traz lucros.

"Com o ensaio clínico, concluímos que estamos a tentar obter um medicamento a ser utilizado com sucesso em pessoas doentes. Tenho certeza de que as instituições científicas nacionais não irão poupar nos esforços e ações a serem executadas neste esforço ".


(artigo traduzido)




21 de março de 2016

Alterações da voz em pacientes com ataxia espinocerebelosa tipo 7 (SCA7): correlações clínico-genéticas

Annel Gómez-Coello, Victor Manuel Valadez-Jiménez, Bulmaro Cisneros, Paul Carrillo-Mora, Martha Parra-Cárdenas, Oscar Hernández-Hernández, Jonathan J. Magaña


Antecedentes/Objetivos
A ataxia espinocerebelosa tipo 7 (SCA7) é uma doença neurodegenerativa hereditária causada pela expansão de um tripleto citosina-adenina-guanina localizado na região de codificação do gene ATXN7, o qual é caracterizado por ataxia cerebelosa, degeneração macular pigmentada, e disartria. Embora a disartria seja uma característica comum em várias SCA, a sua caracterização clínica tem sido mal abordada.

Pacientes/Métodos
Neste estudo, relatamos pela primeira vez, tanto quanto sabemos, uma análise detalhada da voz numa grande série de pacientes com SCA7, usando diferentes parâmetros vocais, incluindo tremor e frequência fundamental. Os pacientes foram molecularmente diagnosticados utilizando a reação fluorescente à base da cadeia de polimerase e eletroforese capilar, e caracterizada clinicamente por meio da Escala de Avaliação e Classificação da Ataxia e do Inventário de Sintomas não-Atáxicos.

Resultados
Encontrámos tremores e medidas de frequência fundamental alterados em pacientes com SCA7 em comparação com indivíduos controlo (p < 0,05). No entanto, o comprometimento de voz não estava relacionado quer com a idade de início da doença quer com o tamanho do trato tripleto citosina-adenina-guanina. Notavelmente, as medições dos tremores de pacientes foram correlacionadas com o seu Inventário de Sintomas não-Atáxicos, mas não com os seus resultados da Escala de Avaliação e Classificação da Ataxia, o que implica que a deficiência de voz é o resultado de manifestações extra-cerebelosos da doença.

Conclusões
Propomos que a deficiência da componente extra-cerebelosa da SCA7 pode levar a mudanças bruscas do tónus ​​muscular da laringe, produzindo instabilidade na fonação vogal sustentada. A caracterização clínica da voz vai ajudar a discriminar a SCA7 de outras SCA e orientar tratamentos de terapia vocal.


(artigo traduzido)


20 de março de 2016

Páscoa Feliz!

A APAHE – Associação Portuguesa de Ataxias Hereditárias vem por este meio desejar a todos estimados associados e amigos, votos sinceros de uma Páscoa feliz.

19 de março de 2016

Ataxia espinocerebelosa

Muitas vezes abreviada simplesmente como SCA, a ataxia espinocerebelosa é definida como uma doença genética degenerativa que pode assumir múltiplas formas. Portanto, outros nomes para esta condição incluem degeneração ou atrofia espinocerebelosa. Como o nome já pode sugerir, esse distúrbio afeta o sistema nervoso central e até o momento, não há nenhuma cura conhecida. Por conseguinte, frequentemente pode ser fatal, ao longo do tempo. Os tratamentos igualmente provaram ser ineficazes e esta doença é capaz de ocorrer em qualquer idade; independente de condições prévias ou comorbidade existente com outras doenças. A idade não é considerada como sendo uma variável ativa, mas os cientistas acreditam que existe uma componente genética no que diz respeito ao seu aparecimento e prognóstico. Esta situação é agravada pelo fato de que muitos portadores não sabem que eles têm uma predisposição genética até a sua prole começar a mostrar sintomas.

A ataxia espinocerebelosa em relação a outras doenças degenerativas neurológicas
Antes de aprofundar as especificidades em termos de ataxia espinocerebelosa, é importante ressaltar algumas diferenças clínicas e diagnósticas entre esta condição e distúrbios semelhantes. Um dos fatores que definem (mencionado em detalhes mais adiante) é que a SCA apresenta principalmente sintomas físicos ao invés de a incapacidade mental. O doente raramente vai expor condições, tais como perda de memória, problemas de processamento mental ou problemas de fala (os derivados de partes do cérebro que controla a linguística, tais como área de Broca). Isto está em relação direta com pacientes parkinsonianos e aqueles que são diagnosticados com doença de Alzheimer. Em qualquer destes casos, há uma degradação notável da capacidade mental, que muitas vezes se degrada ao longo do tempo.
Este tende a ser um dos aspetos mais frustrantes em relação à ataxia espinocerebelosa. O cérebro e os seus processos de pensamento associados permanecem totalmente intactos. Na maioria dos casos, o paciente está plenamente consciente da sua condição. À medida que a SCA progride, isso pode causar uma grande quantidade de stress emocional e consternação. Deve-se notar aqui que muitos dos tratamentos psicológicos são semelhantes aos associados com outras doenças do cérebro e coluna espinal. O objetivo é, geralmente, aliviar questões emocionais e fornecer ao paciente uma capacidade de olhar para a sua situação a partir de uma perspetiva diferente.
A ataxia espinocerebelosa é conhecida por não ser curada por quaisquer medicamentos atuais. Quando os fármacos são capazes de proporcionar alívio em termos dos seus sintomas, eles praticamente não oferecem alívio em termos da inibição da progressão ou aparecimento da doença. Deve-se notar aqui que alguns fármacos que foram apresentados para garantir um ligeiro alívio do ponto de vista de curto prazo. Como seria de esperar, a maior parte destes medicamentos funcionarão ao nível químico, em oposição a tratar os componentes genéticos subjacentes de ataxia espinocerebelosa. Também pode haver momentos em que os medicamentos fornecem pouco alívio para .os próprios sintomas (principalmente se a doença tenha progredido para um estágio avançado).
Além disso, a ataxia espinocerebelosa é muito menos entendida quando comparada com outras condições. Faremos o possível para examinar esta situação em maior detalhe mais tarde no artigo. Isto é bastante significativo, para as opções de investigação e tratamento que estão a progredir. Embora se saiba que a SCA é uma doença genética, as causas e (possivelmente) os fatores ambientais ainda não foram totalmente compreendidos. As interações entre os diferentes genes e autossomos estão apenas a ser esclarecidas a nível clínico. Os estudos em andamento podem muito bem fornecer a informação necessária para quebrar este código um pouco assustador. Isso significa que um avanço pode estar ao virar da esquina ou que se pode estar a décadas de distância.

Fatores de confusão e classificação
Uma das questões relativas à natureza bastante difícil de possíveis tratamentos gira em torno do fato de que, atualmente, mais de 60 variantes diferentes de SCA serem conhecidas. Entre estas, esta uma condição conhecida como ataxia de Freidreich (mais abaixo). Todas as variantes genéticas só foram identificadas em processos de pós-mortem; não há atualmente nenhuma análise ao sangue conhecida ou exames genéticos que possam determinar que tipo um indivíduo vivo tem. Também é provável que os subtipos adicionais de SCA permaneçam ocultos e os cientistas indicam um número adicional que vai ser descoberto no futuro. Os diagnósticos mais comuns são o resultado de um exame de ressonância magnética do tecido neurológico degenerado, uma punção lombar, uma análise de qualquer manifestação de sintomas físicos ou uma história genética da família em profundidade (e possivelmente fatores atenuantes envolvendo predisposição). Espera-se que à medida que a ciência progride em direção ao futuro, os técnicos serão capazes de desenvolver técnicas de diagnóstico pró-ativas que possam ser utilizadas para a deteção precoce e as opções possíveis para métodos de tratamento que ainda não existem.
Outro fator que serviu para atrapalhar a compreensão da SCA é que ela é frequentemente mal diagnosticada. Em outras palavras, ela pode ser confundida com outras condições. Esta é uma preocupação particular se existe uma comorbidade entre a SCA e outras doenças (tais como afasia de Broca ou doença de Alzheimer).
Finalmente, a ataxia espinocerebelosa não foi estudada numa base de longo prazo como outras doenças. Há poucos dados longitudinais em termos de taxas de incidência, sobrevivência e demografia. Por isso, é erróneo acreditar que a informação atualmente disponível reflita o que acontecerá num futuro próximo. Como o progredir dos anos, vai ser bastante interessante observar como os dados são obtidos e como esta informação pode ser aplicada dentro do cenário clínico-paciente.

Doenças poliglutaminicas
A ataxia espinocerebelosa encontra-se numa categoria de condições que são conhecidas por doenças poliglutaminicas. Por sua vez, estas podem ser classificadas no segmento maior dos distúrbios de repetição de trinucleotides. Em termos gerais, pensa-se que estas doenças são o resultado de tripletos de ADN que tenham sido submetidos a taxas anormais ou instáveis ​​de expansão. É interessante notar que, dentro de uma subcategoria destas doenças pode-se encontrar tanto a doença de Huntington (também conhecida simplesmente como HD) e a ataxia espinocerebelosa acima mencionada pode ser encontrada dentro de uma subcategoria desta doença. Pode-se supor que não há uma relação interligada entre ambas, embora até o momento, não foram estabelecidos resultados definitivos.
Outra característica que todas as doenças poliglutaminicas têm em comum é que são conhecidas por apresentar antecipação genética. Em outras palavras, a SCA e outras dentro deste grupo são referidas como tendo mais de uma tendência para ocorrer nas futuras gerações. Como esses distúrbios são o resultado direto da duplicação de um códon, é apenas lógico que uma propensão geracional exista. O resultado final dessa herança pode ser um início mais precoce da SCA, bem como sintomas mais graves e uma expectativa de vida diminuta.
No entanto, isso pode realmente ser uma ligeira bênção disfarçada. Caso os procedimentos de identificação mais exigentes venham à luz, poderia ser possível (com o tempo) eliminar a ataxia espinocerebelosa de uma geração para a seguinte. Isto faria com que os filhos das gerações futuras estivessem completamente a salvo de desenvolver a doença.
Devemos observar aqui que as doenças poliglutaminicas (doenças polyQ) e do respetivo subtipo de SCA podem ser divididas em várias categorias, incluindo:
- SCA1
- SCA2
- SCA3
- SCA6
- SCA7
- SCA17
Além disso, há determinados tipos de ataxia espinocerebelosa que são consideradas como sendo não-poliglutaminicas na sua natureza (não requerem o aminoácido glutamina). Estas são:
- SCA8
- SCA12
- ataxia de Freidreich
- distrofia miotónica (vulgarmente conhecida como DM)
Em todos esses casos, a nomenclatura numérica tem pouco a ver com quaisquer considerações de ácido genéticos ou aminoácidos. Os números seguintes a SCA correspondem à ordem em que o subtipo específico foi encontrado por cientistas (daí SCA1, SCA2, SCA3 e assim por diante). A SCA1 foi isolada pela primeira vez e identificada em 1993 e até à data presente, nada menos que 29 causas mutagénicas diferentes foram identificadas pelos profissionais.

Idade de início
Tal como observado anteriormente, o tratamento da SCA tem sido dificultado pelo facto de a idade não parecer ser necessariamente um fator predominante. Os subtipos diferentes exibem tempos de início igualmente díspares; alguns tão baixos quanto 1,5 anos de idade. Por conseguinte, não deve ser surpresa que os sintomas associados podem variar muito amplamente. Estes serão discutidos numa seção posterior.

Ataxia de Freidreich
Este tipo de ataxia é agrupado na categoria maior de ataxias, mas é importante mencionar que existem algumas diferenças notáveis. Em oposição à SCA, há pouco efeito sobre as funções cognitivas do paciente. Isto está em contraste direto com muitas outras formas de SCA e, portanto, esta condição foi denominada um pouco diferente. Geralmente progride até ser necessário uma cadeira de rodas ou outro tipo de dispositivo de mobilidade assistida.
Uma razão para esta disparidade resulta do facto de que a degeneração ocorre na medula espinal, em oposição a si mesmo dentro do tecido cerebral. Portanto, não é mais do que o distúrbio motor e não existem problemas cognitivos. Também afeta os neurónios sensoriais localizados no cerebelo, em comparação com as áreas de "pensamento" do cérebro. Bem como outras ataxias, a bainha da mielina torna-se mais fina ao longo do tempo. Isso prejudica e dilui os sinais entre as sinapses e a absorção de neurotransmissores essenciais é drasticamente reduzida. O resultado final é uma eventual degradação do controle motor e funções similares.
Alguns dos sintomas que são únicos para a ataxia de Freideriech incluem:
- Fraqueza muscular que piora ao longo do tempo.
- Imparidade de coordenação (especificamente em termos de equilíbrio e tarefas simultâneas esquerda-direita)
- Escoliose.
- Problemas da fala.
- Perda de audição.
- Fibrilação atrial e outros distúrbios cardíacos.
- (Em 20 por cento) Aparecimento da diabetes, sem outras causas aparentes.
A razão que ataxia de Freidreich foi mencionada aqui é destacar as diferenças entre esta condição e os sintomas associados com s ataxia espinocerebelosa.
Como resultado da patologia ser comparativamente mais fácil de controlar (apenas no caso), há certas opções de tratamento, como a terapia de reabilitação ao lado de fármacos, incluindo Idebenona (um antioxidante) e RG2833 (um inibidor da histona deacetilase).

Sintomas da ataxia espinocerebelosa
Esta é uma área bastante complicada, considerando a quantidade de subtipos da doença, que são atualmente conhecidos. No entanto, algumas das observações generalizadas incluem (mas necessariamente não pode ser limitado a):
- Incapacidade progressiva para andar e manter o equilíbrio.
- Problemas da fala (como acima).
- Função cognitiva fraca (em algumas fases posteriores).
- Tremores nas extremidades, como as mãos e os pés.
- Problemas no movimento ocular.
- Eventual degeneração do cerebelo.
Muitos pacientes ainda vão manter a sua capacidade mental plena enquanto enfrentam estas condições. Isso faz com que a SCA seja particularmente difícil de lidar com, a partir de um ponto de vista emocional e psicológico. Agora que vimos os sintomas gerais, será uma boa ideia examinar alguns dos outros pródromos que estão presentes, dependendo do tipo de SCA que se pode ter (mesmo que esta é determinada após um exame post-mortem).
- SCA1
Alguns dos sintomas deste subtipo incluem o movimento involuntário dos olhos (conhecido como sacádas hipermétricas) e condições dos neurónios motores superiores. Estes podem incluir movimentos límbicos, dificuldade em manter uma posição de cabeça, dificuldade em engolir, espasmos do maxilar, equilíbrio e posição do braço. Esta condição pode durar entre 10 e 35 anos, embora a duração mais comum seja de 15 anos. Uma anomalia no cromossomo 6p influencia o desenvolvimento da SCA1.
- SCA2
Neste caso, os movimentos involuntários dos olhos (sacádas) são visivelmente mais lentos quando comparado com aqueles associados com a SCA1. Outra condição conhecida como areflexia pode estar presente em conjunto. Esta está associada com uma acentuada falta de resposta a estímulos neurológicos (encontrado através de ensaios, juntamente com a utilização de um EEG). Aqueles entre os 30 e 40 anos podem desenvolver esta variante. A duração média é de 10 anos, mas pode durar até 30 anos. O cromossoma 12q está relacionado com a SCA2.
- SCA3
Os sintomas da SCA3 incluem uma condição conhecida como nistagmo. Esta é definida como um movimento oscilatório dos olhos que é normalmente causado pelo olhar de um outro indivíduo. Este é involuntário e pode ser bastante rápido na sua natureza; levando a equilibrar questões e dificuldades em relação à interação interpessoal). Condições do neurónio motor superior similares (como mencionado acima) podem coexistir com estes movimentos oculares. A SCA3 ocorre durante a quarta década de vida da pessoa e pode durar até 20 anos. Este subtipo é também conhecido como doença de Machado-Joseph. O cromossoma 14q está envolvido com o início da SCA3.
- SCA4
O indicador primário desta condição pode ser visto numa diminuição da resposta (ou ausência) de reflexos neurológicos. A SCA4 tem sido conhecida por afetar indivíduos tão jovens como 19 e com idade tão avançada como 72. A doença pode durar décadas. O cromossoma 16q foi identificado como responsável pela SCA4.
- SCA5
Um dos aspetos originais desta condição é que se manifesta exclusivamente no cerebelo. Por conseguinte, as extremidades são principalmente afetadas, embora ainda não se compreende se outros sintomas podem estar presentes (por exemplo, diminuição da resposta dos neurónios motores superiores). A SCA5 pode ocorrer entre a terceira e quarta década de vida. Existe uma esperança de vida geral inferior a 25 anos. O cromossoma 11 é responsável pela SCA5.
- SCA6
A SCA6 é notável na medida em que pode ocorrer em indivíduos que têm 65 anos de idade ou mais tarde. As vertigens são um dos principais sintomas, embora o nistagmo pronunciado também possa estar presente. Embora a SCA6 seja conhecida por afetar mais tarde na vida, algumas pessoas tão jovens quanto 19 anos desenvolvem a condição. Normalmente vai durar um máximo de 25 anos. Um gene com defeito relacionado com os canais de cálcio é uma causa da SCA6.
- SCA7
Os movimentos oculares lentos, combinados com degeneração macular (perda de visão ao longo do tempo) são indicativos deste subtipo. Como anteriormente, os problemas do neurónio motor superior também poderiam existir. Este subtipo normalmente começa a mostrar-se durante a terceira ou quarta década de vida da pessoa. Embora a duração seja normalmente de 20 anos, um início precoce geralmente está relacionado com um melhor prognóstico.
- SCA8
A SCA8 não está limitada a uma gama específica de idade; que pode ocorrer durante qualquer momento da vida. As questões motoras, tais como a falta de coordenação e instabilidade são conhecidas por estar presentes, neste caso. O nistagmo, muitas vezes, também pode estar presente. A SCA8 demonstrou estar presentes em grupos de idade variando entre 18 e 65 anos.
- SCA10
Este é um dos únicos subtipos que está associado com convulsões. Assim, há uma sugestão de que diferentes regiões do cérebro (e bainhas de mielina, por conseguinte, específicas) podem ser afetadas). Há poucos estudos com relação a esta condição. A idade dos pacientes foi de 36 anos e a duração da doença foi de 9 anos. O cromossoma 22q ao lado de uma anomalia com uma repetição pentanucleótidos são considerados influenciar este subtipo.
- SCA11
Tal como acontece com a SCA8, a SCA11 pode ocorrer a qualquer momento. No entanto, esta é uma das formas mais suaves de ataxia espinocerebelosa. O paciente normalmente mantém a maior parte da sua mobilidade e o atendimento ambulatorial raramente é necessário. A SCA11 pode-se manifestar em qualquer pessoa entre 15 e 70 anos de idade. A cadeia de ADN 15q pode ser a causa da SCA11.
- SCA12
Os tremores da cabeça e das mãos estão normalmente presentes, juntamente com a perda generalizada de funções motoras. Estes movimentos podem ser confundidos com uma patologia parkinsoniana, na ocasião. A SCA12 ocorre numa idade média de 33 anos, enquanto tem sido diagnosticada em crianças a partir dos 8 anos e adultos com idade tão avançada quanto 55 anos. Os problemas com um fio conhecido como 5q dentro da cadeia de ADN são considerados ​​para causar esta condição.
- SCA13
A SCA13 pode ocorrer tão cedo quanto a infância. Isso depende principalmente do tipo de mutação presente. Com um início precoce tal, o funcionamento normal do cérebro em crescimento é severamente prejudicado. Isto pode resultar em atraso mental. No entanto, pode muito bem haver outras condições degenerativas que vão encurtar a vida útil de uma maneira geral . Um problema com a cadeia de ADN 19q está na origem deste subtipo.
- SCA14
A contração repentina (e sem provocação) dos músculos do olho que é conhecido como mioclonus define nesta categoria. Não há ritmos ou padrões neste caso. Esta condição está também presente em outros distúrbios neurológicos. Assim, os diagnósticos incorretos são comuns. A SCA14 é conhecida por ser expressa entre 12 e 42 anos; a média de idade sendo 28 anos de idade. Ela pode durar até 3 décadas. Como a SCA13, as anomalias na cadeia de ADN 19q são consideradas ​​para causar esta condição.
- SCA16
Os tremores na cabeça e na mão são comuns naquele que é suspeito de ter SCA16. As funções cognitivas permanecem presentes, enquanto o equilíbrio e a marcha são raramente afetados. A SCA (em média) pode-se desenvolver a partir de 39 anos de idade em diante. Pode durar entre 1 e 40 anos. A SCA16 é o resultado de uma cadeia de ADN conhecida como 8Q.
Estes 16 subtipos diferentes representam apenas as condições de ataxia, que se entendem e têm sido mostrados para existir em casos clínicos. Depois de ler os sintomas associados a cada um, é fácil ver porque a compreensão de cada subtipo de ataxia presente a partir de um ponto de vista clínico pode ser um desafio. Além disso, é importante chegar a um diagnóstico correto em termos da SCA e a sua semelhança com a ataxia de Freidereich.
Agora que examinámos os sintomas mais prevalentes associados com a ataxia espinocerebelosa, existem alguns pontos importantes a serem observados aqui. Há origens geográficas específicas associadas com certos subtipos. Por exemplo, a SCA2 foi encontrada em originários de Cuba. A SCA3 foi atribuída a Portugal (Açores em particular). A SCA10 tem origem no México. Estes três exemplos destacam o fato de que tal distúrbio é tão difícil de controlar e que a genética de fato desempenha uma função importante.
Talvez mais importante ainda, o termo "duração" aqui refere-se à progressão do subtipo específico antes da morte. Como podemos ver, as diferentes variantes, obviamente, terão igualmente diferentes prognósticos. Uma das considerações mais importantes é que ao contrário de outros distúrbios neurológicos degenerativos, a SCA ainda não é totalmente compreendida. Além disso, o conjunto de temas é decididamente limitado devido a ambas as questões de diagnóstico e patológicas. Estes intervalos não poderiam, portanto, ser completamente precisos. Por exemplo, um que tenha sido demonstrado que desenvolveram a SCA10 pode muito bem viver mais tempo do que a duração prevista de uns meros 9 anos. Como os estudos estão em andamento, espera-se que um maior grau de precisão (e uma taxa de mortalidade mais representativo) será possível.
Há também outras questões atenuantes, tais como a capacidade de ligar determinados genes a um subtipo específico. Com efeito, pode muito bem haver outros fatores causais que não tenham ainda sido determinados e genes adicionais podem estar presentes. Existe a possibilidade adicional de que fatores ambientais ou hormonais poderiam desempenhar um papel importante. Assim, estas somas representam o que só pode ser chamado de uma base de conhecimento ainda um pouco limitado. Os impactos de fenótipos bem como a herança do alelo da doença também não são totalmente compreendidos.

Causas subjacentes (e supostas)
Como vimos anteriormente, sabe-se do ponto de vista geral que a condição pode ser rastreada até uma origem genética e cromossomática. Curiosamente, a ataxia espinocerebelosa é capaz de ser herdada de forma autossómica dominante e recessiva. Um terceiro fator é o que é conhecido como a ligação ao X. Esta possibilidade deve ser analisada com mais detalhes.
- A ligação ao X e o papel dos autossómos
O princípio básico por trás da ligação ao X é o fato de que muito mais informação genética (e potencialmente mutações) estão presentes no cromossoma X feminino. Isto está em contraste direto com o cromossoma Y menos comum e orientado para o masculino. Para colocá-lo simplesmente, a fêmea é representado pelo cromossoma XX enquanto o macho é definida por um cromossoma XY.
Um fato intrigante no que diz respeito às condições ligadas ao X é que muitas vezes preferem exibir os seus traços num género sobre o outro. No caso da SCA, este não é o caso. A SCA apresenta-se igualmente em homens e mulheres. Isso decorre do fato de que as mutações estão presentes no que são conhecidos como autossómos (cromossomas sem uma qualidade específica de gênero). Como sabemos, os genes vêm em pares. Os genes dominantes que contêm ataxias espinocerebelosas terão precedência sobre os genes recessivos. Portanto, as crianças com um pai que contém um gene de ataxia dominante ligada ao X têm uma hipótese de 50 por cento de desenvolver a doença ao longo das suas vidas.
- Padrões genéticos recessivos
Observe que este caso é bem diferente quando comparados com os pais com um autossómo orientado para a ataxia dominante. Enquanto homens e mulheres são igualmente afetados, é necessário o que é conhecido como uma "dose dupla" para a condição ser transmitida à prole. Dito de outra forma, é necessário que ambos os pais transmitam a mutação, a fim de afetar os filhos. As estatísticas podem ser repartidas da seguinte forma:
. Há uma hipótese de 5 por cento de uma criança desenvolver SCA se ambos os pais terem um autossómo recessivo de SCA
. Há uma hipótese de 50 por cento de herdar uma autossómo de qualquer dos pais (isso resulta na prole tornar-se um veículo de transmissão para as gerações futuras)
. Há uma hipótese de 25 por cento que não haver autossómos mutantes herdados e assim, a condição pode ser erradicada de gerações futuras (assumindo que quaisquer futuros parceiros estão livres do autossómo da SCA)
O problema aqui é que quem herda um gene único da ataxia não vai mostrar qualquer sintoma (a qualidade principal de um traço recessivo). Este gene pode, por conseguinte, ser passado para as gerações até que seja exibido por estatísticas sozinho. Isso tornou muito difícil para os cientistas rastrearem a origem exata desta ataxia, bem como diagnosticar as hipóteses de herança. Em muitos casos, essa história familiar longitudinal não era simplesmente presente.
- Fatores Ambientais
Ainda não se sabe se os fatores ambientais desempenham um papel ativo no desenvolvimento da ataxia espinocerebelosa. No entanto, estudos anteriores têm mostrado conclusivamente que o stress físico e mental pode levar a um excesso de produção de radicais livres. Estes podem afetar a degeneração neurológica (em particular naqueles que já podem estar predispostos a desenvolver a SCA).
Também conhecido como stress oxidativo (SO), esses radicais livres são propensos a atacar o que teria sido de outra forma considerado células nervosas saudáveis. Um metabolismo desequilibrado pode resultar no desenvolvimento prematuro de doenças acima mencionadas, tais como a doença de Parkinson e doença de Alzheimer. É, portanto, lógico que essas mesmas substâncias reativas possam desempenhar um papel na ativação da ataxia espinocerebelosa. A terapia antioxidante pode ser uma opção e, como a lógica dita, aqueles que podem ser encontrados a ter um gene recessivo SCA pode muito bem ser aconselhados a comer alimentos ricos em tais substâncias a fim de retardar (ou prevenir) a doença de exibir sintomas físicos. No entanto, este ponto de vista é muito extrapolado em termos da sua utilidade, bem como a sua eficácia final. Como vimos anteriormente, a SCA é considerada uma doença desencadeada por um gene. Por isso, não é sensato tirar quaisquer conclusões no que diz respeito ao que as funções antioxidantes (se houver) podem desempenhar dentro da sua patogénese e tratamento.
Até agora não há estudos conclusivos para ilustrar claramente que as drogas (ilícitas) ou álcool desempenhem um papel na SCA. Ainda, pode ser extrapolado que estas substâncias podem piorar os sintomas. Este é particularmente o caso com o álcool, o seu consumo irá alterar temporariamente a química dentro do cérebro. Por sua vez, os efeitos leves podem tornar-se mais graves quando combinados com desidratação, ressacas e outras condições induzidas pelo álcool.
Houve também uma pequena quantidade de confusão no que diz respeito à influência (ou falta dela) do alumínio em relação à ataxia espinocerebelosa. Precisa de ser aqui salientado que, até o momento, não houve qualquer nexo de causalidade entre este metal e a ativação da doença. Muitos tendem a "misturar" tal sinergia em conjunto com outras doenças degenerativas tais como a doença de Alzheimer. Enquanto isso não quer dizer que o metal seja completamente alheio, evitar produtos ou pacotes que contêm alumínio não tem feito diferença em termos de taxas de incidência.
Devemos finalmente notar que o stress é conhecido por ativar muitas condições latentes que podem de outra maneira passar despercebidas. Assim, é de bom senso supor que a ataxia espinocerebelosa e as suas hipóteses de ocorrência possam ser exacerbadas por um aumento de hormonas associadas com níveis elevados de stress fisiológico (como o cortisol).

O diagnóstico da SCA
Como mencionado anteriormente, o principal meio de diagnóstico vai girar em torno de um dos dois métodos:
- Um exame post-mortem.
- Constatação dos sintomas específicos e exclusão de outras doenças degenerativas.
No entanto, estes são apenas parcialmente eficazes e como não existem opções atuais em termos de reversão, a eficácia do diagnóstico é discutível. Um avanço é interessante na capacidade para diagnosticar pré-natalmente algumas formas de ataxia espinocerebelosa (SCA3 ou doença de Machado-Joseph). Esta forma é predominante em Taiwan e agora existem provas preliminares que são capazes de determinar fatores de risco envolvidos com dar à luz a uma criança que pode apresentar os sintomas da SCA3. Embora este teste seja apenas atualmente capaz de fazer observações em relação ao subtipo SCA3, espera-se que as futuras inovações possam permitir aos médicos detetar outras variantes que possam estar presentes. Assim, a matriz pode ser proporcionada à escolha de uma interrupção da gravidez assim como outras opções de tratamento. Este é capaz de diminuir a carga emocional dos pais enquanto cuidadores e se equiparem com as ferramentas necessárias para aliviar quaisquer sintomas potenciais.

Gestão e opções de tratamento
Como vimos anteriormente, não há atualmente qualquer cura conhecida para a ataxia espinocerebelosa. Esta é uma doença degenerativa e progressiva, com uma taxa de mortalidade que aumenta com o tempo. No entanto, é preciso ressaltar que nem todos os subtipos podem resultar em morte. Os médicos estão a tentar projetar opções de tratamento que tendem a aliviar os sintomas associados ao contrário de segmentação da própria questão genética. Os seus métodos dependerão do subtipo, bem como as doenças de que o paciente sofre. Alguns dos principais sintomas incluem:
- Distúrbios do sono.
- Convulsões.
- Tremores involuntários (o sintoma mais comum da ataxia).
- Problemas emocionais, como depressão, agorafobia e GAD (transtorno de ansiedade generalizada).
Vamos olhar para os impactos emocionais da ataxia espinocerebelosa em maior detalhe mais tarde nesta subseção.
- Opções farmacológicas e ataxia
Existem vários medicamentos que são projetados para tratar a ataxia espinocerebelosa e como destacado anteriormente, estas são destinados a atenuar os seus sintomas ao invés de visar a causa genética da ataxia. Pensa-se que com mais investigação, pode haver esperança em termos de terapia génica ou através de uma maior compreensão da doença a um nível molecular. Ainda, alguns dos principais abordagens relacionadas com os fármacos relacionam-se com os sintomas específicos que são exibidos. Exemplos podem ser vistos abaixo.
- Tremores
Os tremores podem ser minimizados (mas raramente eliminados) através do uso de betabloqueadores como o propranolol. Note-se que este produto químico também é útil no tratamento de sintomas concomitantes, tais como TEPT, ansiedade e problemas de coração. Outra opção é um fármaco antiepilético (assumindo que a ataxia resulta ataxia em convulsões) conhecido como Topamax (topiramato). Isto também pode ser útil no alívio dos sintomas da enxaqueca.
- Distúrbios do Sono
Como deve ser inferido, os distúrbios do sono podem ser um outro efeito secundário da SCA devido à diminuição dos níveis de conforto e níveis notáveis ​​de stress emocional. Neste caso, alguns médicos podem optar por empregar Benzodiazepinas. Alguns dos mais comuns incluem Klonopin (clonazepam), Valium (diazepam), Xanax (alprazolam) e Ativan (lorazepam). É importante notar aqui que os benzodiazepínicos podem ser contraindicados, caso haja presentes outras condições a ser tratadas com medicamentos (tais como os inibidores da MAO).
- Degeneração Macular
Nos raros casos em que os próprios olhos ficam afetados (não incluindo os movimentos espasmódicos mencionados anteriormente), uma classe de medicamentos conhecidos como medicamentos antiangiogénicos poderiam ser empregues. Estes são geralmente utilizados para tratar a degeneração macular relacionada com a idade embora possa haver alguma promessa em termos da ataxia espinocerebelosa.
- Zolpidem
Um estudo interessante destaca que certas drogas específicas podem produzir resultados viáveis ​​(embora a curto prazo) em alguns pacientes (subtipo SCA2 de ataxia). Numa experiência realizada em 2004, cinco pacientes receberam uma dose de Zolpide (10 mg). Quatro dos cinco mostraram uma melhoria no prazo de uma hora após a sua ingestão. Num dos pacientes a incidência de tremores, ataxia e problemas de marcha melhorou substancialmente. Este fármaco também se demonstrou melhorar outras condições, tais como catatonia, afasia e o mutismo. Casos de lesão cerebral também foram afetados positivamente pela prescrição deste medicamento. Pensa-se que uma interação com o GABA (ácido gama-aminobutírico) desempenha um papel importante.
Como antes, é importante lembrar que o Zoldipem só foi concebido para tratar os sintomas da ataxia espinocerebelosa. Além disso, este medicamento é classificado como um nonbenzodiazapine. Há um pequeno risco de dependência ao longo do tempo e o Zoldipem pode interagir negativamente com outros medicamentos que estão presentes. Este foi um estudo de curto prazo. Devido ao seu caráter não-longitudinal, os efeitos definitivos em relação a outros subtipos de SCA ainda não são conhecidos.
- A possibilidade das células estaminais
Uma observação interessante que emergiu envolve a utilização de células estaminais como uma tentativa para neutralizar diretamente a natureza física da ataxia espinocerebelosa. Como porções do cérebro e da coluna vertebral são normalmente afetadas, alguns cientistas supõem que o tratamento com estas células não especificadas pode produzir resultados que são mais permanentes e benéficos quando comparados com métodos paliativos.
Primeiro é importante apreciar a função das células estaminais. Estas células são, essencialmente, o que pode ser chamado de "folhas em branco", em termos do seu papel dentro do corpo. Através de processos que não são ainda completamente compreendidos, vão diferenciar-se em células que se destinam a trabalhar dentro de certas áreas do corpo. Os exemplos podem incluir tecido conjuntivo, ossos, músculos e neurónios. A razão pela qual as células estaminais mostram tanta promessa é que são facilmente aceites pelo destinatário e podem adaptar-se em outras formas. Estas novas células vão servir de “substituição" para o tecido danificado ou defeituoso. Em termos de tratamento da SCA, espera-se que tais células estaminais possam ser inseridas e fornecer as transmissões neurológicas que de outra forma seriam não existentes. Assim, os sintomas podem ser melhorados e alguns supõem que a própria condição possa ser invertida. Note-se ainda que a investigação com células estaminais está a dar seus primeiros passos. Muitos obstáculos técnicos e legais precisam ser superados.
Uma investigação recente realizada no Hospital de St Michael em Xangai, na China pode representar um avanço na forma como futuros médicos abordam a ataxia espinocerebelosa. Um estudo propõe injetar células estaminais diretamente para a medula espinhal através de punção lombar. As observações iniciais sugeriram que a incidência de tremores são reduzidas e alguns dos problemas oculares são aliviados. Independentemente das promessas de que as células estaminais podem ter, precisa ser mencionado que este tipo de investigação ainda está na infância. Além disso, não está claro se o transplante de células estaminais irá prolongar a longevidade dos pacientes com ataxia ou simplesmente melhorar a sua qualidade de vida.
- Apoio emocional e psicológico para pacientes com ataxia espinocerebelosa
Uma das principais questões da maioria das formas de ataxia espinocerebelosa é o fato de que (geralmente) todas as funções cognitivas permanecer intactas. Isto pode ser particularmente doloroso para o paciente, pois provavelmente está ciente da sua condição. Tal situação pode muitas vezes resultar em casos de depressão grave e outros problemas emocionais. Assim, os médicos frequentemente tentam tratar o doente, bem como as suas necessidades mentais, referindo-os para um especialista treinado. Na verdade, este fardo emocional pode ser comparado àqueles que sofrem da doença de Parkinson e doenças degenerativas semelhantes. A principal diferença é que, como a idade de início no que diz respeito à SCA varia, aos pacientes mais jovens pode ser particularmente difícil aceitar a sua situação.
A terapia clínica, portanto, desempenha um papel extremamente importante em termos de proporcionar uma perspetiva positiva para os pacientes com ataxia. É também crítica para manter a mobilidade do portador. Como tem sido visto em muitas outras condições, o estado emocional de um indivíduo pode ter um impacto muito real sobre o seu prognóstico ao longo do tempo. Pode haver casos em que medicamentos como antidepressivos tricíclicos ou inibidores da MAO podem ser prescritos. Isto irá depender da condição do indivíduo, bem como a presença de qualquer outra medicação que pode ser atualmente prescrita.
Outro apoio útil pode ser o número de grupos de apoio SCA disponível online. Isso permite aos que sofrem ligarem-se a indivíduos como eles e acompanhar grande parte da investigação mais recente. Esses fóruns podem ser ferramentas poderosas em termos de diminuir os sentimentos de isolamento, proporcionando simultaneamente aos indivíduos a oportunidade de apreciar outros que estão em posições semelhantes. Salas de chat e páginas do Facebook relacionadas com a ataxia espinocerebelosa estão igualmente disponíveis.
- Opções de Reabilitação
Manter o nível de independência física é importante para uma série de razões. Em primeiro lugar, essa mobilidade vai ajudar a aumentar os sentimentos de saúde e evitar outros problemas emocionais. Em segundo lugar, aqueles que não têm mobilidade são muito mais propensos a sofrer de outras condições, como má circulação, problemas cardíacos, diminuição do tónus ​​muscular, diabetes e infeções. Os principais componentes de qualquer programa de reabilitação são centrados em torno do treino de marcha (prática de caminhada) e equilíbrio postural (como ficar de pé e manter esta posição). Como seria de esperar, o sucesso destas abordagens variam. Isto irá depender do subtipo de SCA presente, o progresso da condição, a idade e a vontade emocional pura do paciente. Foi ainda demonstrado que aqueles que sofrem de SCA2 mostraram uma melhoria significativa em termos de equilíbrio após seis meses de terapia física dedicada.
Outro problema em termos de reabilitação envolve pacientes de atrofia muscular que são mais idosos ou que tenham estado imóveis durante um período de tempo prolongado. Neste caso, a perda de massa muscular é outra preocupação. Os terapeutas, portanto, tentam restaurar quantidades significativas de mobilidade através de exercícios que envolvam a amplitude de movimento, bem como técnicas de treino de força básicas. Os movimentos de corpo inteiro como agachamentos e natação podem ajudar a melhorar a coordenação e o equilíbrio ao longo do tempo.
Os dispositivos adaptativos podem ser necessários e, como antes, dependerá do progresso da condição, o subtipo SCA e as necessidades específicas do paciente. Alguns acessórios comuns podem incluir (mas não pode ser limitados a) andarilhos, bengalas e cadeiras de rodas. Outros dispositivos específicos podem ajudar aqueles que podem sofrer de tremores e têm dificuldade de limpeza ou alimentar-se.
Um estudo ilustra que aqueles que foram submetidos a terapia de reabilitação mostraram uma melhoria significativa em termos de atividades diárias, equilíbrio, marcha e mesmo ataxia em geral. Ainda assim, esses ganhos foram mantidos normalmente só se o indivíduo continuou o seu tratamento. Se cessarem a terapia, muitos dos benefícios serão perdidos (embora deva notar-se que, após 24 semanas, algumas evidências de melhorias permaneceram). Especialistas da fala e linguagem também podem ser utilizados por aqueles que sofrem de problemas mandibulares ou de língua relacionados, como resultado da ataxia.


(artigo traduzido)