Ataxia espinocerebelosa tipo 2: Alterações nas medidas sacádicas melhoram o poder para ensaios clínicos
Rodríguez-Labrada
R, Velázquez-Pérez L, Auburger G, Ziemann U, Canales-Ochoa N, Medrano-Montero
J, Vázquez-Mojena Y, González-Zaldivar Y
RESUMO
FUNDO:
As anormalidades dos
movimentos oculares sacádicos são comuns em pacientes com ataxia espinocerebelosa
tipo 2, mas não está claro como essas alterações progridem ao longo do tempo. O
objetivo deste estudo foi avaliar a progressão do envolvimento sacádico em
pacientes com ataxia espinocerebelosa tipo 2, identificar as suas principais
determinações, e avaliar a sua utilidade como medidas de resultados em ensaios
clínicos.
MÉTODOS:
Um estudo prospetivo de seguimento
de 5 anos foi realizado com 30 pacientes com ataxia espinocerebelosa tipo 2 e
seus controles saudáveis pareados, que foram avaliados um total de quatro
vezes por avaliações clínicas e eletro-oculográficas das sacadas horizontais e
pela pontuação da ataxia.
RESULTADOS:
Os pacientes apresentaram
reduções significativas na velocidade do pico sacádico e precisão sacáica bem
como aumentos de latência sacádica durante o período de acompanhamento. As taxas
de progressão anuais foram significativamente maiores em pacientes em relação
aos controles. Taxas de progressão mais rápida de desaceleração sacádica foram
associadas com maior número de repetição das expansões de citosina-adenina-guanina
trinucleotídeas. As estimativas do tamanho da amostra para dois testes exigiria
19 pacientes por grupo para detetar uma redução de 50% na progressão da doença
usando a velocidade do pico sacádico como variável de desfecho, mas 44 e 124
pacientes em uso de latência sacádica e precisão, respetivamente (potência,
80%; alfa = 0,05).
CONCLUSÕES:
As medições eletro-oculográficas
das mudanças sacádicas são úteis para a quantificação objetiva da evolução da
doença na ataxia espinocerebelosa tipo 2. A taxa de progressão da desaceleração
sacádica é influenciada pelo tamanho da expansão, proporcionando um novo olhar
sobre a neurotoxicidade poliglutamínica cumulativa, e apoiando a utilidade da
velocidade do pico sacádico como um biomarcador sensível durante a história
natural da doença, e como medida adequada para ensaios terapêuticos.
(artigo traduzido)
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