29 de dezembro de 2015

ATAXIA

O que é
A ataxia de Friedreich é uma doença hereditária que causa danos progressivos no sistema nervoso resultando em sintomas que variam desde problemas de fraqueza muscular e da fala, por um lado, a doenças do coração, por outro. É chamada pelo nome do médico Nicholas Friedreich, que primeiro descreveu a condição em 1860. A "ataxia", que refere-se a problemas de coordenação, tais como movimentos desajeitados e falta de estabilidade, ocorre em muitas doenças e diferentes condições.
·         Possível cura
A ataxia não tem atualmente um medicamento ou tratamento cem por cento eficaz, mas as investigações para descobrir uma cura são uma constante. Estas investigações, conforme registrado pela Sociedade Espanhola de Neurologia (SEN), tentam encontrar alvos terapêuticos que possam, pelo menos, retardar a progressão da doença em pacientes afetados, concentrando-se em aspetos até então não estudados como células estaminais ou terapia genética.

Causas
A ataxia de Friedreich é uma doença autossómica recessiva, o que significa que o paciente deve herdar dois genes afetados, um de cada progenitor, para que a doença se desenvolva. Uma pessoa que tenha apenas uma cópia de um gene anómalo para uma doença genética recessiva tal como a ataxia de Friedreich é chamado um portador. O portador não irá adquirir a doença, mas pode passar o gene afetado para os seus filhos. Se ambos os pais são portadores do gene da ataxia de Friedreich, os seus filhos irão ter 1 em 4 hipóteses de ter a doença e 1 em 2 hipóteses de herdar um gene anómalo que, por sua vez, pode passar para os seus filhos. Cerca de 1 em 90 americanos de ascendência europeia são portadores do gene afetado.

Sintomas
Os sintomas geralmente começam entre 5 e 15 anos, mas em casos raros podem aparecer tão cedo quanto aos 18 meses ou tão tarde quanto aos 30 anos de idade. O primeiro sintoma a aparecer é geralmente a dificuldade em caminhar ou ataxia do andar. A ataxia piora progressivamente e propaga-se lentamente aos braços e depois ao tronco. Os sinais iniciais incluem deformidades nos pés, dobrando os dedos dos pés (movimentos consistentes em dobrar os dedos dos pés involuntariamente), dedos em forma de martelo e inversão dos pés (desvio para dentro). Ao longo do tempo, os músculos começam a enfraquecer e a atrofiar-se, especialmente nos pés, partes inferiores das pernas e mãos, e aparecem deformidades.
Outros sintomas incluem perda de reflexos, especialmente nos joelhos e pulsos e tornozelos. Muitas vezes, há uma perda gradual da sensibilidade nas extremidades, que se podem espalhar para outras partes do corpo. Aparece a disartria (dicção lenta ou indistinta) e a pessoa cansa-se facilmente. São comuns os movimentos rítmicos, rápidos e involuntários do globo ocular. A maioria das pessoas com ataxia de Friedreich adquirem escoliose (curvatura da coluna vertebral para um lado), que, se for grave, pode dificultar a ação da respiração.
Outros sintomas que podem ocorrer incluem dores no peito, falta de ar e palpitações cardíacas. Estes sintomas são o resultado de várias formas de doenças do coração, que muitas vezes acompanham a ataxia de Friedreich, tais como cardiomiopatia (alargamento do coração), miocardite (inflamação do revestimento do coração), fibrose miocárdica (formação de material semelhante a fibras nos músculos do coração) e insuficiência cardíaca.
Também são comuns as anomalias do ritmo cardíaco, tais como taquicardia (batimento cardíaco rápido) e bloqueio cardíaco (condução prejudicada dos impulsos cardíacos dentro do coração). 20 por cento ou mais de pessoas com ataxia de Friedreich adquirem intolerância aos carboidratos e 10 por cento adquire diabetes mellitus. Algumas pessoas perdem a capacidade de ouvir ou ver. A forma como a doença progride varia de pessoa para pessoa. Geralmente dentro de 15-20 anos após os primeiros sintomas aparecem, a pessoa está confinada a uma cadeira de rodas e em estágios posteriores da doença, as pessoas ficam totalmente incapacitadas. A esperança de vida é muito afetada e a maioria das pessoas com ataxia de Friedreich morrem no início da idade adulta, se há também doença cardíaca grave, a causa mais comum de morte. No entanto, algumas pessoas com sintomas menos graves de ataxia de Friedreich viver muito mais tempo.

Tipo
Embora a ataxia de Friedreich seja a mais comum de todos, existem cerca de 200 tipos diferentes de ataxias. Destas, cerca de 160 têm a sua localização cromossómica conhecida.
Globalmente as ataxias podem ser classificadas da seguinte forma:
·         Ataxia cerebelosa
Quando há alterações no cerebelo ou nas suas conexões. Provoca movimentos descoordenados e passos irregulares e cambaleantes. Também dá origem a um discurso instável que afeta o tom e o volume da voz. Pode ser:
- Hereditária autossómica recessiva. Abrange sete em 100.000 casos de doenças neurológicas. Normalmente ocorre antes dos 20 anos e provoca o desenvolvimento anómalo do cerebelo e da medula espinhal. As mais comuns são a ataxia de Friedreich e a ataxia telangiectasia.
- Hereditária autossómica dominante. O cerebelo apresenta disfunções que causam descoordenação na atividade muscular, apresentando um desequilíbrio constante e até tonturas.
- Hereditária episódica. Causa episódios recorrentes de vertigem ou outros sintomas típicos de ataxia.
- Hereditária ligada ao X. Provoca sintomas secundários aos habituais numa ataxia, tais como demência, surdez ou espasticidade.
- Adquirida. É gerada por uma doença que afeta o cerebelo, tais como tumores, acidentes vasculares cerebrais, hemorragias ou lesões demielinizantes. Pode ter uma origem tóxica (álcool, drogas), autoimune (glúten, doenças autoimunes), deficiências nutricionais (vitamina B12, vitamina E) ou associada a doenças degenerativas (atrofia).
·         Ataxia Sensorial
Afeta as colunas posteriores do gânglio da raiz dorsal ou do trato espinocerebeloso. Normalmente apresenta-se com sintomas como perda de equilíbrio ou de fechar os olhos.
·         Ataxia labiríntica
Afeta o sistema vestibular e do labirinto (ouvido). Provoca desequilíbrios.

Diagnóstico
Os médicos diagnosticam a ataxia de Friedreich através da realização de um exame clínico cuidadoso, que inclui um historial médico e um exame físico completo.
Os testes que podem ser feitos incluem:
- Eletromiograma (EMG), que mede a atividade elétrica das células musculares.
- Estudo da condução nervosa, que mede a taxa a que os nervos transmitem impulsos.
- Eletrocardiograma (ECG), que dá uma apresentação gráfica da atividade elétrica ou padrão de batimento cardíaco.
- Ecocardiograma, que registra a posição e o movimento do músculo cardíaco.
- Investigações de imagens de ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TAC), que fornece uma imagem do cérebro e da medula espinhal.
- Punção lombar (PL) para avaliar o fluido cerebrospinal.
- Análises ao sangue e urina para avaliar altos níveis de glicose.
- Testes genéticos para identificar os genes afetados.

Tratamentos
Como muitas doenças degenerativas do sistema nervoso, não existe atualmente nenhuma cura ou um tratamento eficaz para a ataxia de Friedreich. No entanto, muitos dos sintomas e das complicações associadas a esta doença podem ser tratados para ajudar os pacientes a manter um ótimo funcionamento pelo maior tempo possível. A diabetes, se estiver presente, pode ser tratada com dieta e medicamentos como a insulina, e alguns dos problemas cardíacos podem ser tratados com medicamentos também. Os problemas ortopédicos, tais como deformidades nos pés e escoliose podem ser tratados com aparelhos ortopédicos ou cirurgia. A fisioterapia pode prolongar o uso dos braços e das pernas. Os cientistas esperam que os recentes avanços na compreensão da genética associados à ataxia de Friedreich possam levar a grandes avanços no tratamento.

Outros dados
A ataxia de Friedreich é a primeira doença genética recessiva conhecida provocado pela expansão da repetição tripleta. Embora 98 por cento dos portadores de ataxia de Friedreich tenha uma expansão repetida três vezes genética em particular, não é assim em todos os casos da doença. Uma proporção muito pequena de indivíduos afetados têm outros defeitos de codificação genética que são responsáveis ​​pela doença. A expansão da repetição tripla perturba aparentemente a conversão normal de aminoácidos para proteína, reduzindo grandemente a quantidade de frataxina é produzida.
A investigação indica que sem um nível normal de frataxina, certas células no corpo (em especial as células do cérebro, espinal medula e músculos) não podem suportar quantidades normais de “stress oxidativo" produzido pelas mitocôndrias, plantas produtoras de energia das células. Esta indicação da possível causa da ataxia de Friedreich foi descoberta depois dos cientistas realizarem estudos utilizando uma proteína de levedura semelhante à estrutura da frataxina humana. Descobriram que a ausência desta proteína na célula da levedura levou a uma concentração tóxica de ferro nas mitocôndrias da célula. Quando o excesso de ferro reage com o oxigénio, são produzidos radicais livres. Embora os radicais livres sejam moléculas essenciais para o metabolismo do corpo, também podem destruir as células e causar danos corporais.
A ataxia é uma doença com um aumento dos custos sociais e de saúde, de acordo com a Sociedade Espanhola de Neurologia. O custo total do tratamento da doença em Espanha atingiu 167 milhões de euros, dos quais 21 milhões são custos diretos de cuidados de saúde.
·         A classificação histológica
Os seres humanos têm duas cópias de cada gene - uma herdada da mãe e uma do pai. Os genes estão localizados em lugares concretos, em cada um dos 46 cromossomas do indivíduo, que são cadeias de ADN em forma de espiral apertada contendo milhões de produtos químicos chamados bases. Estas bases - adenina, timina, citosina e guanina – chamam-se em forma abreviada A, T, C e G. Algumas bases sempre se "aparentam" (A com T, G com C) e diferentes combinações de pares de base unem-se em conjuntos de três para formar mensagens codificadas. Estas mensagens codificadas são "receitas" para fabricar aminoácidos, os blocos de construção das proteínas.
Ao combinarem-se em sequências longas, como números de telefone longos, as bases "emparelhados" dizem a cada célula como reunir proteínas diferentes. As proteínas são as células, tecidos e enzimas especializadas que o nosso corpo necessita para funcionar normalmente. A proteína que é alterada na ataxia de Friedreich é chamada de frataxina. Em 1996, uma equipa internacional de cientistas identificou a causa da ataxia de Friedreich como um defeito num gene localizado no cromossoma 9. Por causa do código anómalo herdado, uma determinada sequência de bases (GAA) é repetida muitas vezes. Normalmente, a sequência GAA é repetida 7 a 22 vezes, mas em pessoas com ataxia de Friedreich, repete-se de 800 a 1000 vezes. Esse tipo de anomalia é chamada expansão da repetição tripla e tem sido apontada como a causa de várias doenças de herança dominante.
·         Epidemiologia
Cerca de 1 em 90 americanos de ascendência europeia é portador do gene afetado. No caso da Espanha, existem mais de 8.000 casos de ataxia diagnosticados até 2014, de acordo com dados coletados pela SEN.
·         Etiologia
Na ataxia de Friedreich, a ataxia resulta na degeneração do tecido nervoso na medula espinhal e dos nervos que controlam o movimento muscular nos braços e pernas. A medula espinhal fica mais fina e as células nervosas perdem alguns de seus revestimentos de mielina - camada isolante em todas as células nervosas que ajuda a transmitir os impulsos nervosos.
·         História
É chamada pelo nome do médico Nicholas Friedreich, que primeiro descreveu a condição em 1860 As ataxias dominantes foram descobertos mais tarde, como a ataxia dominante, identificado em 1893 por Pierre Marie, ou outras variedades descobertas por Harding, em 1982.


(artigo traduzido)