18 de dezembro de 2015

Ataxia espinocerebelosa 28: uma nova mutação AFG3L2 numa família alemã com início cedo, progressão lenta e desaceleração sacádica

Christine Zühlke, Barbara Mikat, Dagmar Timmann, Dagmar Wieczorek, Gabriele Gillessen-Kaesbach e Katrin Bürk



Resumo

Antecedentes
A ataxia espinocerebelosa tipo 28 (SCA28) está relacionada com mutações do gene família genética ATPase 3 semelhante ao 2 (AFG3L2). Até à data, 13 mutações missense privadas foram identificadas em famílias de ascendência francesa, italiana e alemã, mas no geral, o distúrbio parece ser raro na Europa. Aqui, relatamos uma linhagem de descendência alemã com quatro membros da família afetados que se apresentam com ataxia lentamente progressiva, sinais de trato piramidal leves e sacádas lentas.

Métodos
Após a exclusão das repetições das expansões nos genes para as SCA1-3, 6-8, 10, 12 e 17, foi feito um sequenciamento Sanger das regiões codificadoras do TTBK2 (SCA11), KCNC3 (SCA13), PRKCG (SCA14), FGF14 (SCA27) e AFG3L2 (SCA28). Os 17 exões codificadores do AFG3L2 com sequências intrónicas flanqueadoras foram amplificados por PCR e sequenciados em ambas as cadeias.

Resultados
A sequenciação detetou uma nova mutação potencial missense (p.Y689N) no domínio proteolítico do terminal C, o ponto de acesso mutacional do AFG3L2. O programa online "PolyPhen-2" classifica esta troca de aminoácidos como provavelmente prejudicial (resultado 0,990). Da mesma forma que a maioria das mutações SCA28 publicadas, a nova mutação está localizada no exão 16. As mutações no exão 16 alteram a atividade proteolítica da protease AFG3L2 que é altamente expressa em células Purkinje.

Conclusões
Os testes genéticos devem ser considerados na ataxia dominante com sinais de trato piramidal e desaceleração sacádica.


 (artigo traduzido)




Christine Zühlke, Barbara Mikat, Dagmar Timmann, Dagmar Wieczorek, Gabriele Gillessen-Kaesbach e Katrin Bürk