5 de dezembro de 2015

As mutações no SPG7 explicam uma proporção significativa dos casos de ataxia espástica canadianos-franceses

Autores: Choquet K, Tétreault M, Yang S, La Piana R, Dicaire MJ, Vanstone MR, Mathieu J, Bouchard JP, Rioux MF, Rouleau GA, Consórcio Care4Rare Canadá, Boycott KM, Majewski J, Brais B

Resumo
As ataxias cerebelosas hereditárias e as paraplegias espásticas hereditárias são clinicamente e geneticamente heterogéneas, muitas vezes sobrepondo distúrbios neurológicos. As mutações no SPG7 causam a paraplegia espástica recessiva autossómica tipo 7 (SPG7), mas estudos recentes indicam que também são uma das causas mais comuns da ataxia cerebelosa recessiva. No Quebec (Canadá francês), um número significativo de doentes com ataxia cerebelosa e espasticidade permanecem sem diagnóstico molecular. Executámos todo o sequenciamento do exome em três pacientes canadianos-franceses (FC) afetados com ataxia espástica e descobrimos compostos heterozigotos variantes no SPG7 em todos os três. O sequenciamento Sanger dos exons SPG7 e fronteiras exon/intron foi usado para triagem de pacientes adicionais. No total, foram identificadas variantes recessivas no SPG7 em 22 pacientes FC pertencentes a 12 famílias (38,7% das famílias que foram sujeitas à triagem), incluindo duas novas variantes. A variante p.(Ala510Val) foi a mais comum na nossa coorte. As características cerebelosas, incluindo a ataxia, foram mais pronunciadas do que a espasticidade nesta coorte. Estes resultados sugerem fortemente que as variantes que afetam a função do SPG7 são a quarta forma mais comum de ataxia recessiva em pacientes FC. Assim, propomos que as mutações no SPG7 explicam uma parte significativa dos casos de ataxia espástica FC e que este gene deve ser considerado em pacientes não resolvidos.


Quebec (Canadá francês) – província canadiana, onde se fala a língua francesa


(artigo traduzido)