Rápido início de défices motores num rato modelo de ataxia espinocerebelosa tipo 6 precede a degeneração cerebelosa tardia
Sriram
Jayabal, Lovisa Ljungberg, Thomas Erwes, Alexander Cormier, Sabrina Quilez,
Sara El Jaouhari, Alanna J. Watt
Resumo
A ataxia espinocerebelosa
tipo 6 (SCA6) é uma ataxia cerebelosa autossómica dominante que tem sido associada
com a perda de células Purkinje no cerebelo. O início da doença é geralmente na
meia-idade, embora possa variar amplamente do final da adolescência até à
velhice, em pacientes com SCA6. O nosso estudo focou-se num rato modelo da SCA6
com uma expansão da repetição CAG hiper-expandida (84 x) que apresentava início
de défices motores da meia-idade aos ~ 7 meses de idade, uma reminiscência dos
sintomas de meia-idade dos pacientes com SCA6, embora uma análise fenotípica
detalhada destes ratos ainda não tenha sido reportada. Aqui, caracterizamos o
início do défice motor em ratos SCA6/84Q usando uma bateria de testes
comportamentais para testar as deficiências na coordenação motora, equilíbrio e
marcha. Descobrimos que estes ratos agiam normalmente nesses testes até e
inclusive aos 6 meses, mas o comprometimento motor foi detetado aos 7 meses com
todos os testes de coordenação motora utilizados, o que sugere que défices
motores emergem rapidamente durante uma janela estreita de idade em ratos SCA6/84Q.
Em contraste com o que é observado nos pacientes com SCA6, a diminuição da
coordenação motora foi observada sem alterações na marcha. Não foi observada
perda de células Purkinje do cerebelo ou neurónios estriados aos 7 meses, a
idade em que os défices motores foram primeiramente detetados, mas foi
observada significativa perda de células Purkinje em ratos SCA6/84Q com 2 anos
de idade, argumentando que a morte celular Purkinje não contribui significativamente
para as fases iniciais da SCA6.
Declaração
de Valor: Confirmamos que o início da doença num rato modelo da
ataxia espinocerebelosa tipo 6 (SCA6) com a poliglutamina híper-expandida 84Q
ocorre aos 7 meses de idade, de acordo com um estudo prévio de Watase e colegas
(2008). Caracterizamos mais precisamente o início da doença utilizando uma
bateria de testes comportamentais em várias idades, e identificamos que as anomalias
de coordenação motora surgem numa janela estreita de tempo entre 6 e 7 meses,
em contraste com a idade variável do aparecimento observada em pacientes
humanos. Descobrimos que a degeneração de células Purkinje ocorre neste rato
modelo da SCA6 aos 2 anos, cerca de 1,5 anos após o aparecimento dos défices
motores, demonstrando que a perda de células Purkinje não é necessária para os
sintomas precoces da doença SCA6.
(artigo traduzido)
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