A ataxia espinocerebelosa tipo 36 (SCA36) existe em diversas populações e pode ser causada por uma curta expansão da repetição GGCCTG hexanucleotide
Masato Obayashi, Giovanni Stevanin, Matthis Synofzik,
Marie-Lorraine Monin, Charles Duyckaerts, Nozomu Sato, Nathalie
Streichenberger, Alain Vighetto, Virginie Desestret, Christelle Tesson, H-Erich
Wichmann, Thomas Illig, Johanna Huttenlocher, Yasushi Kita, Yuishin Izumi,
Hidehiro Mizusawa, Ludger Schöls, Thomas Klopstock, Alexis Brice, Kinya
Ishikawa, Alexandra Dürr
Resumo
Objetivo
A ataxia espinocerebelosa 36 (SCA36) é uma doença
neurodegenerativa autossómica dominante, causada por uma grande (>650) expansão
da repetição GGCCTG hexanucleotide no primeiro intrão do gene NOP56. O objetivo
deste estudo é esclarecer a prevalência, características clínicas e genéticas da
SCA36.
Métodos
A expansão foi testada em 676 casos de SCA independentes e
727 controles da França, Alemanha e Japão. As características clínicas e neuropatológicas
foram investigadas em membros da família disponíveis.
Resultados
Os alelos normais variam entre 5 e 14 repetições
hexanucleotide. As expansões foram detetadas em 12 famílias em França
(prevalência: 1,9% de todas as SCAs francesas), incluindo uma família com
ascendência espanhola, outra com ascendência portuguesa e outra com ascendência
chinesa; em cinco famílias no Japão (1,5% de todas as SCAs japonesas); mas
estavam ausentes em pacientes alemães. Todas as 17 famílias com SCA36
compartilhavam um haplótipo comum para a região de pares 7,5 kb ladeando a
expansão. Enquanto 27 indivíduos tinham expansões tipicamente longas, três
indivíduos afetados abrigavam pequenas expansões hexanucleotide de 25, 30 e 31 unidades
de repetição hexanucleotide, demonstrando que uma pequena expansão pode causar
a doença. Todos os pacientes apresentaram ataxia cerebelosa lentamente
progressiva frequentemente acompanhada de problemas cognitivos e auditivos,
tremores, ptose e sensação reduzida de vibração, com a idade de início variando
entre os 39 e os 65 anos, e as características clínicas não apresentaram
diferenças entre os indivíduos com expansões curtas e os com tipicamente longas.
A neuropatologia num caso pré-sintomático revelou que as células Purkinje e os
neurónios hipoglossais são afetados.
Conclusões
A SCA36 é rara, com uma distribuição mundial. Ela pode ser
causada por uma curta expansão GGCCTG e associa vários sintomas extra-cerebelosos.
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